白塞病

白赛病进展(Behcet’sdisease,BD)金欧中山大学附属第三医院概述•公元前5世纪，Hippocrates首次记载•1937年，HulusiBehcet复发性口腔、生殖器溃疡和葡萄膜炎•全身性、慢性、血管炎症性口腔、生殖器溃疡，皮肤病变，眼炎神经，胃肠道，关节，血管，肺，肾流行病学•丝绸之路病东亚、中东、地中海发病率高(英国2例/100,000人)•我国女性多见，男性血管、神经、眼受累多•好发年龄16~40岁发病机制•遗传家族聚集HLA-B516号染色体(MHC-Ⅰ，PERB、NOB、TAP)•感染链球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌单纯疱疹病毒免疫机制•巨噬细胞激活细胞因子（IL-1、IL-8、TNFα）-疾病活动•中性粒细胞过度激活-中性粒细胞血管反应•循环免疫复合物•热休克蛋白（HSPs）•前列环素水平下降•内皮异常和凝固因子异常组织病理学特点中性粒细胞性血管反应白细胞破碎性血管炎免疫复合物介导的血管炎淋巴细胞浸润性血管炎(陈旧性病变)毛细血管，小静脉营养血管的小血管炎累及全身大、中、小血管，动、静脉（血管壁中膜增厚，弹力纤维断裂）临床表现•复发性口腔溃疡–必备症状（疼痛，表浅，1-3周消退，不留疤痕）临床表现•生殖器溃疡（75%）（疼痛，深大，出血，疤痕，较少复发）临床表现•皮肤病变（80%-98%）（结节性红斑、疱疹、丘疹、痤疮样皮疹、多形环形红斑、Sweet病样皮疹、皮肤小血管炎、脓皮病、针刺反应）结节性红斑针刺反应（阳性60-78%）临床表现•眼部表现（50%）（致盲率25%）（虹膜睫状体炎、前房积脓、后葡萄膜炎、视网膜血管炎）前房积脓临床表现•关节损害（25-60%）（滑膜中性粒细胞反应、IgG沉积）相对轻微，非侵蚀性大关节（膝、腕、踝、肘关节）骶髂关节炎临床表现•脑白赛病（5-50%）脑干或皮质脊髓束综合征（脑白质）无菌性脑膜炎、静脉窦栓塞、颅高压（头痛，共济失调，中风，人格改变，意识障碍）临床表现•肠白塞病（10-50%）（回盲部、升结肠、横结肠、食道）(腹胀，腹痛，腹泻，黑便，溃疡穿孔出血)临床表现•血管和肺、肾、心损害动脉狭窄，扩张，动脉瘤（10-20%)静脉炎、血栓形成，狭窄与栓塞（25%）肺动脉瘤，肺动脉高压，肺栓塞(5-10%)肾微小病变、增殖性肾小球病变（IC）心梗、瓣膜病变、传导系统受累、心包炎临床特征•中性粒细胞性血管炎•口腔、生殖器溃疡，皮肤病变，眼炎•神经，胃肠道，关节，血管，肺，肾诊断标准(临床性,排除性)1990年国际标准（敏感91%，特异96%）•反复口腔溃疡–必备条件+•4项中2项：反复外阴溃疡皮肤病变眼病变针刺试验阳性(20号针,24-48h,2mm)(需除外其他疾病)“临床可能”的诊断标准•反复口腔溃疡+•4项中1项：（反复外阴溃疡、皮肤病变、眼病变、针刺试验阳性）+•11项中2项：关节炎/关节痛、神经系统症状、胃肠道炎症、深静脉血栓、浅表的血栓性静脉炎、炎性心血管问题、炎性胸肺问题、听力或平衡问题、易疲劳、人格改变/精神异常、家族史“临床可疑”的标准•无口腔溃疡•有口腔溃疡无4项中任何1项有其他11项中的表现除外其他疾病鉴别诊断•复发性阿弗他口炎，复合性口疮，疱疹感染，多型红斑，结节红斑，梅毒，Sweet病，系统性红斑狼疮•赖特综合症，RA，AS•炎性肠病（Crohn病，溃疡性结肠炎）•感染性、变态反应性脑脊膜炎•脑脊髓肿瘤,多发性硬化•各种血管炎鉴别诊断Sweet病•性发热性中性粒细胞增多性皮肤病•中年女性，夏、秋季节好发•面部、颈部和四肢，不对称分布皮损•多数伴有发热、关节痛或关节炎•偶有肾脏和眼部受损鉴别诊断赖特综合症•尿道炎•关节炎（腊肠趾）•结膜炎漩涡状龟头炎（无痛性）溢脓性皮肤角化征鉴别诊断炎性肠病•易混淆：坏疽性脓皮病（溃结）、阿弗他口腔炎（10％）急性前葡萄膜炎(5％～15％)、结节红斑(10％，Crohn病)炎性肠病其他表现：跟踺炎／足底踱筋膜炎、杵状指（5％）肥大性骨病、继发性淀粉样变•Crohn病-非特异性肉芽肿性全肠壁炎可发生于胃肠道的任何部位；黏膜鹅卵石样改变，溃疡性结肠炎–只限于结直肠的非特异性溃疡性炎症鉴别诊断血管炎大动脉炎—全层动脉炎，淋巴、浆细胞浸润，缺血症状结节性动脉炎－中小肌性血管，坏死性动脉全层炎变应性肉芽肿性血管炎－肉芽肿，嗜酸细胞增多显微镜下多血管炎－中老年，男性，p－ANCA，肾，肺治疗•无根治办法•目的控制症状防治重要脏器损害减缓进展治疗•皮肤粘膜疾病局部皮质类固醇，麻醉剂秋水仙碱0.5mg，Bid-Tid氨苯砜50-100mg/d两者合用治疗•严重的皮肤粘膜疾病沙利度胺100-150mg/d甲氨蝶呤7.5-15mg/w强的松0.5-1mg/（kg·d）α干扰素3-12万单位/w治疗•系统性疾病强的松1mg/（kg·d）甲基强的松龙1gx3-5d（严重眼炎或血管炎，CNS病变）苯丁酸氮芥2mgBid（视网膜，中枢神经，血管炎））硫唑嘌呤2-2.5mg/（kg·d）（口、眼、关节）环磷酰胺0.5-1.0g/m2，3-4周一次（CNS，肺血管炎，眼）环孢素3-5mg/（kg·d）（眼）硫氮磺胺吡啶3-4g/d（肠白赛病，关节炎）抗肿瘤坏死因子α（眼）雷公藤（皮肤，关节，眼）治疗•抗血小板药物，溶栓，抗结核治疗•手术肠穿孔眼球摘除病程和预后•病程多变，复发、缓解交替•易延误诊断（多数先有皮肤粘膜表现，几年内陆续有其他表现）•可致残：失明，瘫痪等•死亡率低中枢神经系统、肺、心血管受累胃肠道穿孔出血Thanks!LunchTime!