28作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物Drugsaffectinggastrointestinalfunction关于消化性溃疡（pepticulcer）1概述消化性溃疡，因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约95-99%的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。2流行病学本病男性较多，男女之比为3-4∶1。发病年龄以青壮年为最高(21-50岁约占70%)多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状主要特点是：(一)上腹痛：慢性、周期性节律性上腹痛是典型消化性溃疡的主要症状。(二)其它胃肠道症状及全身症状：嗳气、反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单独或伴疼痛出现。部分患者以大出血、急性穿孔等并发症为其首发症状。临床表现目前认为消化性溃疡是一种多病因疾病。各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、幽门弯曲杆菌（HP）感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用增强和/或防护机制减弱，均可促发溃疡发生。病因及发病机理消化性溃疡防御因素上皮前保护层粘液－HCO3－屏障上皮保护层PGs、EGF上皮下保护层丰富的毛细血管网为局部提供营养物质及免疫物质并清除有害物质损伤因素酸胃壁细胞分泌的胃酸酶胃蛋白酶，呈酸依赖性菌幽门螺杆菌（HP）病因及发病机理**HP：为弧形鞭毛菌，寄生于人上消化道，可通过上皮，产生多种炎症介质、溶粘液酶和毒素，破坏胃粘膜防御功能，导致损伤部位对酸与酶敏感。胃壁细胞上有三种受体：G－R，H2－R，M1－R。这三种受体被激活后均可促H＋泵分泌H＋一般治疗生活规律、劳逸结合、避免过度劳累精神紧张，焦虑者应当开导必要时开镇静药。进餐定时，避免辛辣过咸、浓茶、咖啡等。戒除烟酒。牛奶和豆浆能刺激胃酸分泌不宜多饮。NSAID慎用。①抗酸药Al(OH)3NaHCO3Mg(OH)2CaCO3②胃酸分泌抑制药H2－R阻滞剂（西咪替丁）M－R阻滞剂（哌仑西平）G-R阻滞剂（丙谷胺）H＋泵抑制剂（奥美拉唑）③抗HP药庆大霉素四环素羟氨苄青霉素甲硝唑HP消化性溃疡防御④粘膜保护药PG衍生物硫糖铝CBS胃酸①②③抑制损伤因素④增强防御因素抗消化性溃疡药的作用环节米索前列醇刺激黏液和碳酸氢盐分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌增加局部黏膜血流量和粘膜大分子物质合成酸性条件下聚合成胶冻形成保护膜，吸附胆汁酸和胃蛋白酶，促进粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素的合成1抗酸剂能结合或中和胃酸，减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。临床上不单独使用。2常用的抗酸剂为氢氧化镁、氢氧化铝3服药时间，根据胃酸分泌及酸度测定结果，以餐后1-1.5小时及睡前各服一次给药最佳，作用时间长。抗酸剂常用抗酸药比较碳酸氢钠碳酸钙氢氧化铝氢氧化镁抗酸强度强强中强保护作用－－＋－作用时间快短快久慢久较快久碱血症＋－－－产生CO2与继发性胃酸增多＋＋－－排便影响无影响便秘便秘轻泻质子泵抑制剂（奥美拉唑）omeprazole（又名losec）[药理作用]1.质子泵抑制作用：losec口服（转变为活性成分磺酰胺衍生物）结合质子泵H+-K+-ATP酶上巯基形成酶—抑制物复合物泌酸2.抑制幽门螺旋杆菌（H.P）[临床应用]：消化性溃疡患者（其它药无效时）餐前服可促进其吸收。三钾二枸橼酸铋(tripotassiumdicitrao-bismuthate，TDB，商品名Denol)【药理作用】1在酸性环境下，可络合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促进前列腺素合成，增加粘液-HCO3-分泌2具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用。3有液体和片剂两种剂型，以液体为优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑。胃粘膜保护剂根治Hp大多数药物在低pH环境活性降低，不能穿透粘液层到达细菌，Hp感染不易根除，单一药物很难根治。联合用药方案：一种PPI（质子泵抑制剂）或一种胶体铋剂为基础，加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（替硝唑），3种抗菌药物中的2种，组成三联疗法。止吐药【简介】呕吐中枢（接受来自CTZ、内耳前庭器官、胃十二指肠冲动，咽部）联系：CTZ含DA、组胺、Ach受体；前庭器官有组胺、Ach能神经；另：5-HT3亚型受体各种刺激如抗癌药、放射病尿毒症积蓄的有毒物质妊娠激素运动止吐药物作用靶点前庭器官M，H1受体延髓呕吐中枢M，H1受体CTZD2，5-HT3受体咽、幽门、肠、胆道等部位的D2受体，5-HT3受体胃、腹肌收缩贲门开放幽门关闭呕吐各种刺激如腐败食物1.抗胆碱药2.抗组胺药3.抗多巴胺药4.5-HT3拮抗剂121234433东莨菪碱，抑制中枢产生镇静催眠，是防治晕动病的有效药物，妊娠呕吐，放射病呕吐。苯海拉明、异丙嗪等，用于晕动病，妊娠呕吐，放射病呕吐。氯丙嗪，甲氧氯普胺，多潘立酮阻断中枢CTZ和胃肠的D2受体，等，用于化疗、放疗呕吐，对晕动病无效。昂丹司琼，格拉司琼等。对抗癌化疗引起呕吐十分有效。对晕动病和去水吗啡导致的呕吐无效促动力药胃复安（metoclopramide,甲氧氯普胺）多潘立酮西沙必利第一代胃动力药，机制：拮抗D2受体，高剂量也阻断5－HT3受体。作用部位为中枢和外周。止吐和增加胃肠运动。有锥体外系反应，促进泌乳素分泌。第二代促动力药。机制：作用于外周，拮抗胃肠D2受体。对结肠作用小。用于各种轻度胃瘫，及上述D2相关的恶心呕吐。由于很少透过血脑屏障，所以基本不会有锥体外系反应，但仍可促进泌乳素分泌。第三代促动力药。机制：是5-HT4受体激动剂，大剂量拮抗5－HT3受体。能促进肠壁肌层神经丛释放Ach。作用部位为全消化道。偶可致心律不齐。种类药物机制M胆碱激动剂氨甲酰甲胆碱平滑肌收缩力↑胆碱酯酶抑制剂新斯的明ACh降解↓多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺拮抗突触前D2受体5-HT4受体激动剂西沙必利激活兴奋性神经元促胃动素受体激动剂乙琥红霉素激动神经和平滑肌促胃动素受体增强胃肠动力药物及其作用机制泻药容积性泻药：硫酸镁接触性泻药：酚酞、蒽醌类润滑性泻药：液体石蜡、甘油1.导泻作用：渗透压2.利胆作用：刺激十二指肠粘膜，反射性促进胆汁排空。刺激肠壁，产生导泻作用，用于慢性和急慢性便秘润滑肠壁和软化粪便止泻药分类代表药物抑制肠蠕动的药物阿片类阿片生物碱类阿片制剂吗啡复方樟脑酊苯基哌啶类氰苯哌酯类苯哌酰胺类地酚诺酯洛哌丁胺抗胆碱药天然阿托品类合成季胺类阿托品普鲁本辛减轻对肠粘膜刺激药吸附药活性炭类活性炭收敛药鞣酸类/铋制剂次碳酸铋本章要求掌握：各类抗消化性溃疡药、止吐药、泻药的代表药、作用方式、临床应用；了解：助消化药、止泻药、利胆药的作用特点；思考题常用抗消化性溃疡药有那几类?各类代表药？试述各种抗酸药的作用特点及使用注意。