车间粉碎机清洁验证方案

××集团××药业有限公司粉碎机清洁验证方案编号：QB.WS.CV12001.P1.2006方案起草部门起草人签名日期204车间吴巍方案审核部门审核人签名日期204车间冯志军203车间张立祥装备部王春鸿技术发展部于春杰质量控制部张红霞方案批准部门批准人签名日期验证委员会刘立峰执行日期目录1.0验证目的……………………………………………………………………32.0验证范围………………………………………………………………………33.0职责与分工……………………………………………………………………34.0验证项目………………………………………………………………………35.0偏差控制………………………………………………………………………56.0变更控制………………………………………………………………………57.0检查表…………………………………………………………………………58.0验证结果………………………………………………………………………79.0再验证…………………………………………………………………………710.0附录………………………………………………………………………71.0验证目的验证204车间的粉碎机清洁过程中所有影响产品质量、收率、安全和消耗的各种环节均处于“被控制状态”，并能够稳定保证粉碎机处于符合清场要求的状态。2.0验证范围：204车间颗粒工序3.0职责与分工：3-1．验证小组组长：冯志军职责：组织、协调设备清洁验证方案的实施，评价验证结果。3-2．验证小组组员：吴巍、崔斌、李志巧吴巍：负责起草设备清洁验证方案和设备清洁验证报告，复核设备清洁验证过程的各步骤和环节。崔斌、负责按照设备清洁验证方案要求组织实施，并确保在验证过程中认真、如实的填写记录。李志巧：负责起草《204车间粉碎机清洁标准操作程序》并对岗位员工培训。4.0验证项目：4-1.清洁剂：（1）程序：检查所使用清洁剂的种类，是否符合使用要求。见附录（一）。（2）接受标准：所使用的清洁剂能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易被清除。4-2.清洁工具：（1）程序：检查清洁工具是否符合GMP要求。见附录（二）。（2）接受标准：无脱落物、易清洗、易消毒。4-3.清洁标准操作程序：（1）程序：检查操作顺序是否便于进行清洁操作；是否为现行有效版本。见附录（三）。（2）接受标准：便于操作；经过审核和批准，为现行有效版本。4-4.培训：（1）程序：检查干燥员工是否进行了209车间ZS-515振荡筛清洁标准操作程序的培训；检查质检员是否进行了清场检查规程的培训。（2）接受标准：干燥岗位员工均进行了培训，并有培训记录；质检员进行了清场检查规程的培训并有培训记录。检查表见附录（四）。4-5检验用仪器仪表：（1）程序：检查检验仪器仪表是否进行了标定或检测，是否标明标定或检测有效期。检验用仪器仪表检查表见附录（五）。（2）接受标准：检验用仪器仪表已经进行了标定或检测，并明确标明标定或检测有效期。4-6清洁检验：分三个班次分别进行常规清洁和模拟设备检修或停产大修开工前清洁，然后检查或检测是否符合既定标准。清洁检验记录见附录（六）。（1）常规清洁检验：常规清洁采用目视法检查设备是否符合生产要求和GMP要求；接受标准：外壁表面光洁、无粉尘、无料迹、无污迹；内壁光洁、无物料积存。（2）彻底清洁检验：外观检查采用目视法检查设备是否符合生产要求和GMP要求；取样检测采用脱脂纱布擦拭法：用10cm(长)×10cm(宽)四层厚的脱脂棉纱布，用纯化水浸泡后，靠在盛放纯化水的容器壁上挤压除去多余水；取出一块潮湿的脱脂棉纱布，按在粉碎机内表面用力擦拭数次，进行可视性颗粒检查，然后置250ml三角瓶中，加入100ml纯化水，摇匀，使脱脂纱布上的样品完全溶解于水中，然后加入0.5%的淀粉指示剂1ml，用0.1mol/L的碘滴定液滴定。擦拭方式：采用折线擦拭路线，如图：或可视清颗粒检查接受标准：严重缺陷类异物0个；一般缺陷类小异物2个或2个以下，中异物0个，轻微缺陷类小异物9个或9个以下；中异物3个或3个以下。（严重缺陷、一般缺陷、轻微缺陷分类见《清场检查规程》，其中异物大小为0.1~0.5mm2的为小异物，0.5~1.0mm2为中异物，大于1.0mm2的为大异物。）碘滴接受标准：碘液消耗量不超过1滴，溶液即显蓝色并在30秒内不褪色。5.0、偏差控制：执行本方案时发生的任何偏差必须填写偏差表，进行分析、采取措施、得到批准。偏差表见附录（七）。6.0、变更控制在清洁验证过程中，所有变更，必须如实填写变更表，变更表的审核批准同本安装方案的审核批准，变更完成后修正支持文件或本方案。变更表见附录（八）。7.0、检查表：（1）偏差检查表序号偏差概要检查结果□清洁验证过程中没有产生偏差。□清洁验证过程中共产生个偏差，符合方案中“偏差控制”要求。检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日（2）变更检查表序号变更概要检查结果□验证过程中没有产生变更。□验证过程中共产生个变更，符合方案中“变更控制”要求。检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日（3）清洁验证检查表序号项目是否符合要求（选择一项，在“□”内画“√”）1清洁剂□是□否2清洁工具□是□否3清洁标准操作程序□是□否4培训□是□否5检验用仪器仪表□是□否6清洁检验□是□否检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日8.0、验证结果评价及批准：（1）．清洁验证人员签名为能够识别在此方案中输入数据的人员，清洁验证人员应在下面的表格内签名。清洁验证人员姓名单位/部门日期（2）．验证结果评价评价人：日期：（3）．验证结果批准批准人：日期：9.0、再验证：发生如下情况需进行再验证：1．清洁剂发生变更；2．清洁工具发生变更；3．清洁方法检验方法发生变更；4．检验方法发生变更。如无上述变更发生，则在本次验证完成三年后进行再验证。10.0、附录（一）清洁剂检查表（一）清洁工具检查表（二）清洁标准操作程序检查表（三）培训检查表（四）检验用仪器仪表检查表（五）清洁检验记录（六）偏差表（七）变更表附录（一）清洁剂检查表编号：X-327-12-1清洁剂名称是否能有效溶解残留物是否不腐蚀设备是否易被清除是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□结论检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日附录（二）清洁工具检查表编号：X-328-12-1清洁工具名称是否无脱落物是否易清洗是否易消毒是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□结论检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日附录（三）清洁标准操作程序检查表编号：X-329-12-1检查项目接受标准检查情况操作顺序便于操作版本有效性经过审核、批准为现行有效版本结论检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日附录（四）培训检查表编号：X-330-12-1部门应培训内容接受标准实际培训情况204车间质量控制部结论检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日附录（五）检验用仪器仪表检查表编号：X-346-12-1仪器仪表名称检查内容接受标准检查情况检查人复核人滴定管结论附录（六）清洁检验记录编号：X-331-12-1设备名称编号清洁日期操作者项目检验方法接受标准检查情况检查人/检查日期复核人/复核日期常规清洁彻底清洁结论附录（七）偏差表编号：X-311-12-1单位报告人报告日期偏差内容原因分析及评估分析/评估人：年月日建议措施审核意见审核人：年月日批准意见批准人：年月日附录（八）变更表编号：X-310-12-1申请单位申请人申请日期原内容变更原因变更后内容审核意见审核人：年月日批准意见批准人：年月日发放范围：质量控制部1份，209车间1份项目指标鉴别呈正反应干燥失重，%≤0.15重金属（Pb），%≤0.0003熔点，℃≤191～192比旋度［α］D20,0+20.5～+21.5炽灼残渣，%≤0.1PH值2.1～2.6溶液澄明度澄清溶液颜色≤BY7草酸，%≤0.2铜盐，%≤0.0005铁盐，%≤0.0002砷盐，%≤0.0003有机挥发性杂质符合规定内控指标粒度通过300目，%≥80烘烤消光≤0.0250.050黑点（个/25kg）≤3毛点（个/3g）≤3不溶性杂质检查无可视性杂质外观检查性状白色或类白色粉末装量符合规定包装符合规定异物无8.0偏差控制执行本方案时发生的任何偏差必须填写偏差表，进行分析、采取措施、得到批准。偏差表见附录十二。9.0变更控制在验证过程中，所有变更，必须如实填写变更表，变更表的审核批准同本方案的审核批准，变更完成后可修正本方案。变更表见附录十三。10.0验证结论10.1验证人员签名为了能够识别在验证过程中输入数据的人员，验证人员在下面的表格内签字确认。单位/部门职务确认人员姓名10.2验证合格确认完成检查表序号项目是否符合要求（选择一项，在“□”内画“√”）1文件及培训□是□否□无本项内容2主要原辅料□是□否□无本项内容3生产设备□是□否□无本项内容4仪器仪表□是□否□无本项内容5生产过程控制□是□否□无本项内容6产品取样检验过程控制□是□否□无本项内容7成品质量□是□否□无本项内容8物料衡算□是□否□无本项内容9产品均一性□是□否□无本项内容10偏差分析□是□否□无本项内容11变更检查□是□否□无本项内容评论：检查者：日期：复核者：日期：10.3验证结果批准批准人：日期11.0再验证11.1发生下列情况时，须进行再验证。11.1.1生产工艺发生变更；11.1.2产品质量标准发生变更；11.1.3主要生产设备发生变更；11.1.4主要原辅料发生变更；如无上述变更发生，则在本次验证完成一年后进行再验证。12.0附录：12.1附录一204车间维生素C细粉生产工艺流程图；12.2附录二文件检查表；12.3附录三培训检查表；12.4附录四主要原辅材料检查表；12.5附录五生产设备检查表；12.6附录六仪器仪表检查表；12.7附录七关键工艺参数表；12.8附录八产品取样检验过程控制表12.9附录九成品质量检查表12.10附录十物料衡算检查表；12.11附录十一产品均一性验证表；12.12附录十二偏差表；12.13附录十三变更表;附录一204车间维生素C细粉工序生产工艺流程图：维生素C附录二文件检查表检查内容接受标准检查情况检查人/检查日期复核人/复核日期评价《204车间维生素C细粉标准操作程序》是现行批准文件《取样程序》是现行批准文件《维生素C及其衍生物检验规程》是现行批准文件结论附录三培训检查表部门应培训内容接受标准实际培训情况检查人/检查日期复核人/复核日期评价204车间《204车间维生素C细粉标准操作程序》颗粒工序员工均进行了培训，并培训合格。粉碎包装质量控制部《取样标准操作程序》，《维生素C及衍生物检验规程》质检员均进行了培训并培训合格。结论附录四主要原辅材料检查表生产批号原辅材料名称接受标准检查情况检查人/检查日期复核人/复核日期评价维生素CQB.WS.001结论附录五生产设备检查表设备名称接受标准检查情况检查人/检查日期复核人/复核日期评价粉碎机生产设备均完好并运转正常结论附录六仪器仪表检查表岗位仪器仪表名称规格型号数量检查情况评价包装电子称XK31301电子称XK31261洁净区温湿度计HT-30034微差压计2000-125Pa4检验温湿度计HT-30033AE天平AE-2401分析天平DT-100A2结论检查人：检查日期复核人：复核日期附录七关键工艺参数表检查人：检查日期复核人：复核日期单元操作粉碎配浆制粒工艺参数震动频率乙醇重量（Kg）乙基纤维素重量（Kg）升温温度(℃)保温时间Vc重量（Kg）内加重量（Kg）干混时间喷浆泵速(%)制粒温度(℃)制粒时间喷浆纯量（Kg）干燥温度(℃)降温温度(℃)参数限度批号3～4.520～25800±542+0.550～6020±10200±51±0.25±120～5038～5060～12010050～5520～40结论附录八产品取样检验过程控制表项目接受标准批号取样过程符合《取样程序》取样量300g/批样品包装内层塑料袋