第二章节药物效应动力学a

药理学益阳医学高等专科学校药理学主讲:曾碧映益阳医学高等专科学校药理学益阳医学高等专科学校第二章药物效应动力学（Pharmacodynamics）药理学益阳医学高等专科学校【学习目标】1.掌握药物的基本作用、吸收作用、选择性。2.掌握药物防治作用、对因治疗、对症治疗、补充治疗作用。3.掌握不良反应、副作用、毒性反应、变态反应、精神依赖性、三致作用4.掌握量--效关系及治疗剂量等基本概念。5.熟悉药物作用的机理。6.掌握受体激动剂、拮抗剂、个体差异。药理学益阳医学高等专科学校药物效应动力学药物的作用药物的量效关系药物作用机制药理学益阳医学高等专科学校药物效应动力学（简称药效学）是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。对临床合理用药、充分发挥疗效、避免或减少不良反应具有重要意义。药理学益阳医学高等专科学校第一节药物的作用1.药物作用和效应2.药物作用的两重性3.药物不良反应药理学益阳医学高等专科学校一、药物作用1.药物作用和药理效应药物作用:药物对机体细胞药物靶点的初始作用。药理效应：药物与机体大分子相互作用引起生理、生化功能或形态发生的变化。去甲肾上腺素的作用是激动a受体，效应是引起血管收缩、血压上升。药理学益阳医学高等专科学校特异性分子大小构形电荷血管收缩心力加快血压升高受体a受体NENE药物作用药理效应药理学益阳医学高等专科学校1.药物的基本作用(1)兴奋作用:使机体生理功能与生化代谢增强的作用。助消化药使消化功能增强;缩宫素使子宫收缩力增强;强心苷兴奋心脏等。药理学益阳医学高等专科学校1.药物的基本作用(2)抑制作用:能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用。地西泮镇静催眠;雷尼替丁减少胃酸分泌等。药理学益阳医学高等专科学校兴奋与抑制在一定条件下可互相转化,如中枢神经系统过度兴奋可导致惊厥发生,长时间惊厥可转化为衰竭性抑制,甚至死亡。抑制兴奋正常水平药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用方式１.直接作用和间接作用２.药物作用的选择性３.吸收作用和局部作用药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的方式1.直接作用和间接作用直接作用：药物对所接触的器官、细胞直接产生的作用,如NA激动血管平滑肌上的a受体,血管收缩,血压升高。药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的方式1.直接作用和间接作用间接作用：机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用，NA在血压升高的同时通过压力感受器反射性使心率减慢。药理学益阳医学高等专科学校2、药物的选择性作用药物在治疗剂量时只对机体一种或少数几种组织产生药理效应，称药物作用的选择性。如强心苷加强心肌收缩力,对其他组织器官作用弱。药理学益阳医学高等专科学校选择性高的药物作用范围窄，针对性强，不良反应少，如强心苷对心肌有较高选择性，可增强心肌收缩力，但对骨骼肌作用不明显。选择性低的药物，通常作用广泛，不良反应多。产生选择性的原因药理学益阳医学高等专科学校药物的选择作用是相对的,当剂量增大时,选择性随之下降,使药理效应变得广泛,甚至出现毒性。如咖啡因治疗量可兴奋呼吸中枢,剂量增大时兴奋脊髓,引起惊厥。药理学益阳医学高等专科学校阿托品选择性阻断M●腺体●眼●平滑肌●心脏●血管●中枢神经系统药理学益阳医学高等专科学校3、吸收作用和局部作用吸收作用：药物从给药部位吸收入血后分布到机体组织、器官所呈现的作用。阿司匹林的解热镇痛作用,安定的镇静催眠作用等。药理学益阳医学高等专科学校3、吸收作用和局部作用局部作用：指药物吸收入血之前在用药的局部产生的直接作用,如丁卡因表面麻醉,口服抗酸药中和胃酸,酒精局部消毒等。药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的两重性１.治疗作用对因治疗对症治疗补充治疗２.不良反应药理学益阳医学高等专科学校(一)治疗作用凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用。对因治疗（治本）对症治疗（治标）急则治标，缓则治本，标本兼固。补充治疗补充体内营养或代谢物质的不足药理学益阳医学高等专科学校三不良反应（ADR）是药物在正常用法用量时产生的与治疗目的不符，给机体带来不适或伤害性的反应。凡不符合用药目的，或给患者带来不适或痛苦的反应称不良反应。药理学益阳医学高等专科学校不良反应（ADR）的分类1、A型不良反应：与剂量疗程有关，可预知、易防范、死亡率低。2、B型不良反应：与剂量疗程无关，与特异体质有关，也可预知、但严重、死亡率高。药理学益阳医学高等专科学校特点A.副作用是固有的药理作用B.可以预知产生原因：药物选择性低,作用范围广。以M受体阻断药阿托品为例解释之定义:治疗剂量时与治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用1、副作用副作用药理学益阳医学高等专科学校定义:用量过大或用药时间过长,或病人对药物反应特别敏感时发生的对机体有损害的反应。特点:反应比副作用大,对人体危害大,有时可预料。致癌、致畸、致突变合称三致反应。２、毒性反应药理学益阳医学高等专科学校急性毒性在短期内过量用药引起的毒性。多损害循环、呼吸及神经系统功能。慢性毒性长期用药在体内蓄积逐渐发生的毒性反应,常损害肝、肾、骨髓及内分泌等。致畸、致癌、致突变合称三致作用属于慢性毒性。毒性反应药理学益阳医学高等专科学校3、后遗效应停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。即停药后残留药物引起的生物效应。举例苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦。药理学益阳医学高等专科学校4、依赖性(dependence)长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。药物依赖性一旦形成,常强迫患者连续或定期使用该药,以获得用药带来得欣快或避免停药带来得不适。药理学益阳医学高等专科学校依赖性分为精神依赖性指患者对药物产生精神上的依赖,用药者有追求用药的强烈欲望,停药后会造成患者极大的精神负担,渴望再次用药,但停药后,不出现戒断症状。药理学益阳医学高等专科学校依赖性分为身体依赖性指长期用药患者对药物产生适应状态,停药后产生强烈的戒断症状,表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。药理学益阳医学高等专科学校5、特异质反应特异质病人对某些药物反应异常敏感,是由于先天遗传异常所致的反应。反应性质与药物固有药理作用基本保持一致,反应严重程度与剂量相关。遗传性G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。药理学益阳医学高等专科学校6、变态反应：也称为过敏反应，是药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫应答反应。药理学益阳医学高等专科学校变态反应最严重者为过敏性休克,以青霉素、链霉素、普鲁卡因最常见,不易预知。特别提醒！！易致过敏反应的药物,临用前应作过敏试验。药理学益阳医学高等专科学校变态反应特点：①过敏体质易发生;②首次用药很少发生;③已致敏者其过敏性可终生不退;④结构相似的药物可有交叉过敏反应；药理学益阳医学高等专科学校7、撤药反应长期用药突然停药后原有疾病加重,也称反跳现象。如长期服用可乐定降血压,突然停药次日血压即急剧升高。药理学益阳医学高等专科学校8、继发反应：指继发于药物治疗作用之后的一种不良后果，也称治疗矛盾,如长期应用广谱抗生素抗感染，肠道内菌群失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖，引起的继续感染，称为二重感染。药理学益阳医学高等专科学校9、耐受性(tolerance)连续用药后机体对药物的反应性降低,必须增加药物剂量方可保持原有药物效应，称耐受性。药理学益阳医学高等专科学校10、耐药性(resitance)耐药性(resitance)长期应用化疗药物后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低,也称抗药性。（抗微生物药中仍作介绍）药理学益阳医学高等专科学校第二节药物的量效关系定义:药物的剂量-效应关系(简称量-效关系)是指在一定范围内,药物剂量与效应之间的规律性变化.药理学益阳医学高等专科学校一、药物的剂量与效应药物剂量决定血药浓度的高低,血药浓度又决定药理效应，因此药物剂量决定药理效应强弱。在一定范围内，药物剂量增加或减少,效应也随着增强或减弱。药理学益阳医学高等专科学校作用强度中毒量致死量常用量无效量极量最小中毒量最小致死量安全范围有效量最小有效量刚能引起效应的最小药量（阈剂量）能引起最大效应而不至于中毒的剂量，是安全剂量的极限。药物引起毒性反应的最小剂量能够引起死亡的最小剂量剂量过小，在体内达不到有效浓度药理学益阳医学高等专科学校作用强度中毒量常用量无效量极量最小中毒量安全范围最小有效量致死量剂量药理学益阳医学高等专科学校二、量效曲线以药理效应强度为纵坐标,药物剂量为横坐标作图,可得到两者之间关系的曲线图即量效曲线。药理学益阳医学高等专科学校1.量反应量效曲线效应强度可用具体的数量或最大效应的百分率来表示,如心率、血压、血糖浓度、尿量等,称为量反应.如将量效曲线中横坐标的药物剂量(或浓度)采用对数标尺,则曲线呈典型的S型,即量反应量效曲线（见图2）量效曲线的几个概念药理学益阳医学高等专科学校量效曲线2.质反应量效曲线药物的效应以阳性或阴性、全或无(存活与死亡、有效或无效)表示的量效关系称为质反应.如以阳性反应发生频率为纵坐标,对数剂量为横坐标,则成对称倒钟形曲线(正态分布曲线)药理学益阳医学高等专科学校三、量效曲线的意义根据量效曲线可得出以下几个概念:1.最小有效量或最小有效浓度2.斜率量效曲线在效应量16%~84%曲段大致呈直线.该段斜率大的药物,其药量微小变化即可引起效应的明显改变。在质反应量效曲线中,斜率还反映阳性反应的离散性,即个体差异,斜率越大,药物反应的个体差异越小。药理学益阳医学高等专科学校3.个体差异在年龄、性别等基本条件相同的情况下,多数患者对药物的反应是相似的,但有少数人表现不同,称为个体差异。高敏性少数人对某些药物特别敏感,用小剂量即可产生较强的作用。耐受性有些人对药物不敏感,应用较大剂量才能产生药物效应。药理学益阳医学高等专科学校量效曲线的意义4.效能:指药物所能产生的最大效应。5.效价强度:指引起同等效应时所需要的剂量.其值越小强度越大.对两种药物的效价进行比较,称为效价比,如吗啡10mg的镇痛作用与哌替啶100mg的镇痛作用相当,即吗啡的效价强度为哌替啶的10倍。药理学益阳医学高等专科学校6.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量。7.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量。8.治疗指数:LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小，一般不小于3。药理学益阳医学高等专科学校9.安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的距离。药理学益阳医学高等专科学校第3节药物作用机制MechanismsofDrugAction药理学益阳医学高等专科学校一、药物作用的非受体机制1.影响酶的活性2.参与或干扰机制代谢3.影响离子通道4.改变理化环境5.影响递质释放药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的受体机制（一）受体与配体结合的特性（二）作用于受体的药物分类药理学益阳医学高等专科学校受体概念：(1)受体存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别、结合特异性配体,并能传递信息和引起效应的细胞成分（锁）药理学益阳医学高等专科学校(2)受点由一个或数个亚基组成其分子上只有某些立体构型或活性基团能识别结合其配体,这些结合点称为受点即配体的结合点（活性中心）（锁孔）药理学益阳医学高等专科学校(3)配体能与受体特异性结合的物质,也称第一信使。（相当于钥匙，什么钥匙开什么锁。）药理学益阳医学高等专科学校(一)特性：1.特异性2.高度亲合力3.可逆性结合与竞争性拮抗4.饱和性5.可调节性药理学益阳医学高等专科学校药物与受体结合的特性：(1)特异性:(2)敏感性:(3)饱和性:(4)可逆性(5)多样性:药理学益阳医学高等专科学校(二)药物与受体分类药物与受体结合产生效应,需具备两个条件:亲和力药物与受体结合的能力。效应力药物与受体结合后,激活受体产生特异药理效应的能力.也称内在活性。药理学益阳医学高等专科学校（１）激动药：与受体有较强的亲和力和较强的内在活性(效应力)。（２）拮抗药：与受体有较强的亲和力，但无内在活性。拮抗药