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第二十五章抗高血压药概述收缩压舒张压高血压诊断：１４０９０轻度１４０－１５９９０－９９中度１６０－１７９１００－１０９重度１８０１１０高血压的危害：并发心、肾、脑、眼等器官损害体内调节血压的两大系统：交感神经系统肾素－血管紧张素－醛固酮系统形成动脉血压的基本因素：心输出量：心功能、回心血量、血容量外周血管阻力：小动脉紧张度第一节抗高血压药物的分类一线抗高血压药：１、利尿药2、钙拮抗剂3、β受体阻断药４、ＡＣＥＩ类５、血管紧张素Ⅱ受体阻断药恶性高血压：也称急进型高血压病，可由缓进型高血压恶化而来，或起病即为急进型高血压。临床上起病急，进展快，血压升高明显，常超过230/130mmHg.恶性高血压特征性病变表现为血管增生、变性、坏死。病变主要累及肾和脑血管，常致肾、脑发生缺血性坏死和出血等，严重损害肾、脑功能。患者大多死于尿毒症、严重损害肾、脑出血或心力衰竭高血压危象：高血压患者在短期内血压明显升高，并出现头痛、烦躁、心悸、多汗、恶心、呕吐、面色苍白或潮红、视力模糊等征象。往往是交感活性亢进引起。收缩压可达到２６０mmＨg，舒张压可达到１２０mmＨg以上。第二节常用抗高血压药物一、利尿药１、代表药物：氢氯噻嗪２、降压机制：早期：血容量后期：血管壁细胞内Na+Ｃa２+３、临床应用：轻度高血压单独使用（小剂量）中、重度高血压合并使用其他药物应用特点：作用平缓，适用于伴有水钠潴留者４、不良反应：１）电解质改变（合用药）２）代谢影响（吲达帕胺）二、钙拮抗药１、代表药物：硝苯地平２、降压机制：血管平滑肌Ｃa２+内流减少，小动脉扩张３、临床应用：轻、中、重度、恶性高血压都可用应用特点：降压作用强，适用于伴肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症者４、不良反应：迅速降压，反射性交感活性增加。可用缓释剂，或合用β受体阻断药三、β受体阻断药１、代表药物：普萘洛尔２、降压机制：Ｐ２４２３、临床应用：轻中度单用、重度合用应用特点：中等程度降压，对心输出量及肾素活性偏高者效果好，适用于伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症患者４、不良反应：见十一章四、ＡＣＥＩ类１、代表药物：卡托普利２、降压机制：ＡngⅡ醛固酮、血管扩张、交感活性缓激肽降解血管扩张３、临床应用：各型（单用或合用）应用特点：适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死患者４、不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高血钾、低血糖、肾功能损伤五、ＡＴ１受体阻断药——氯沙坦１.药理作用：类似ＡＣＥＩ类，选择性阻断AT1受体，对缓激肽水平无明显影响２.不良反应：较少，无干咳，可用于ＡＣＥＩ无法耐受的病人第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药可乐定作用：作用中等偏强抑制胃肠分泌和运动镇静作用应用：中度高血压，用于其他药物无效时戒毒不良反应：口干、嗜睡、停药反应等莫索尼定第二代中枢性降压药，不良反应少二、血管平滑肌扩张药硝普钠非选择性血管扩张药，小动脉、小静脉都扩张在血管平滑肌内代谢产生ＮＯ，舒张血管平滑肌降压作用强，起效快，维持时间短临床应用：静滴、避光，用于高血压危象三、神经节阻断药——樟磺咪芬降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象四、1受体阻断药——哌唑嗪降压机制：阻断血管1受体降压中等偏强，用于中度高血压，对血脂代谢有良好作用。不良反应：首剂现象五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药——利血平降压机制：单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型六、钾通道开放药——米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔降压机制：钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降七、其他前列环素合成促进药：沙克太宁肾素抑制药：依那克宁、雷米克林5-HT受体阻断药：酮色林内皮素受体阻断药：波生坦第四节高血压药物治疗的新概念一、有效治疗与终生治疗二、保护靶器官三、平稳降压四、联合用药