徐琦新疆医科大学免疫学教研室细胞因子cytokine,CK细胞因子掌握:细胞因子的概念;细胞因子的种类。熟悉:细胞因子的共同特性;细胞因子的生物学活性。了解:细胞因子受体种类;细胞因子与临床的关系。一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容引言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子、激素和神经递质。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括CD、AM、MHC分子、TCR、BCR等。CK概念CK是由细胞分泌的高活性小分子可溶性蛋白质,具有多种功能。CK由细胞分泌,作用对象也须是细胞。CK通过结合细胞表面的相应受体,调节细胞的各种状态,并介导细胞间的信息传导。已发现200余种。少数CK也有跨膜蛋白形式。8-80Kda,多数30Kda,单链。一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容最初按来源分类淋巴因子(lymphokine):IL-2单核因子(monokine):IL-1其他细胞产生的CK:EPO现在通用的分类白细胞介素(Interleukin,IL)由白细胞产生并介导白细胞间相互作用,IL-1~IL-38干扰素(Interferon,IFN)干扰病毒复制,IFN-α,IFN-β,IFN-γ肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)使肿瘤细胞死亡,TNF-α,TNF-β(LT-α)重点现在通用的分类集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血细胞的分化发育,G-CSF,GM-CSF,M-CSF,EPO,TPO……生长因子(Growthfactor,GF)刺激细胞的生长和分化,TGF-β,EGF,VEGF……趋化因子(Chemokine)趋化靶细胞,IL-8,MCP-1……一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容CK作用的共同特点理化特性:1.小分子可溶性蛋白(8-30KD);2.多为单链;无抗原特异性3.与受体结合后发挥作用;3.可诱导产生,半衰期短;作用方式和特点:高效性;时效性;局部作用以自分泌和旁分泌为主;多源性;多样性;自限性分泌;存在方式和产生特点:多效性;重叠性;协同性;拮抗性CK的局部分泌方式一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容调节固有性免疫激活NK细胞和单核-巨噬细胞调节适应性免疫T细胞分泌的因子调节免疫刺激造血CSF、IL参与造血细胞的分化CK的免疫学功能重点CK的免疫学功能促进细胞凋亡直接(TNF等),间接(IL-2等)参与炎症反应TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ、趋化因子等被称为促炎性细胞因子其它刺激组织的生长与再生,与神经、内分泌系统的关联……Th1与Th2的平衡CK调节B细胞活化与分化CK刺激造血一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容五类CKR结构CK功能抑制分子•CKR拮抗剂•可溶性CKR一、概述二、细胞因子分类三、细胞因子的共同特点四、细胞因子的免疫学功能五、细胞因子受体六、细胞因子与临床本章主要内容细胞因子与疾病的发生细胞因子与炎症促进炎性细胞的渗出与趋化激活炎性细胞引起发热、参与炎症病理性损害细胞因子与肿瘤抗肿瘤作用:IL-2,TNF促肿瘤生长:IL-6细胞因子与疾病的发生细胞因子与移植排斥反应:IL-2,IL-1,TNF,IFN-γ增高细胞因子与免疫性疾病免疫缺陷病(SCID,AIDS)超敏反应自身免疫病“细胞因子风暴”与炎症细胞因子临床应用存在下列问题体内效果远不如在体外理想体内应用毒性反应相当严重细胞因子的半衰期过短(以分钟计)细胞因子疗法的改进方案细胞因子的局部应用诱导机体持续产生内源性细胞因子细胞因子导向疗法改进体内的应用方案,联合应用优于单独用细胞因子基因疗法小结1.细胞因子的分类:白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化因子,生长因子;2.细胞因子的生物学活性包括:调节固有性免疫;调节适应性免疫;刺激造血;促进细胞凋亡,参与炎症反应,刺激组织的生长与再生,与神经、内分泌系统的关联等;3.细胞因子的共同特点复习思考题1.简述细胞因子的种类。2.细胞因子的产生和分泌有何特点?举例说明。3.细胞因子的作用特点有哪些?举例说明。4.细胞因子的主要生物学活性有哪些?参考资料基本教材:医学免疫学(第2版,安云庆主编)参考教材:医学免疫学(第4版,陈慰峰主编),医学免疫学(第2版,安云庆主编),医学免疫学(龚非力主编本科教材),医学免疫学(龚非力主编研究生教材),MedicalImmunology(10thedition),MedicalImmunology(Kuby主编),Immunobiology(7thedition,Joneway’s)Thanksforattention!