电解质

电解质分析仪技术指导原则辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心I目次一、适用范围....................................................................1二、指南的内容与要求............................................................1（一）产品名称..............................................................1（二）产品的结构和组成......................................................1（三）产品的工作原理........................................................2（四）产品应适用的相关标准..................................................5（五）产品的预期用途........................................................6（六）产品的主要风险........................................................6（七）产品的主要技术性能指标.................................................8（八）产品的检测要求.......................................................12（九）产品的临床要求.......................................................14（十）该类产品的不良事件历史记录............................................15（十一）产品说明书、标签和包装标识..........................................16(十二)注册单元划分的原则...................................................18(十三)同一注册单元中典型产品的确定原则......................................19(十四)审查关注点...........................................................19前言根据《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第16号）的要求并结合电解质分析仪的特点，制定本技术指导原则。本技术指导原则用于指导和规范电解质分析仪注册申报过程中审查人员对注册材料的技术审评。本技术指导原则适用于以离子选择电极为主要传感器的电解质分析仪（以下简称仪器）。仪器用于临床血液、血清、或其他体液的电解质分析。本指导原则由辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心提出。本指导原则起草单位：辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心。本指导原则主要起草人：李非、迟戈。1电解质分析仪技术指导原则一、适用范围本技术指导原则适用于以离子选择电极为主要传感器的电解质分析仪（以下简称仪器）。仪器用于临床血液、血清、或其他体液的电解质分析。二、指南的内容与要求（一）产品名称仪器的名称应按仪器配置的离子选择电极的种类或自动化程度进行命名或统一以电解质分析仪命名。不能以“分析仪”、“诊断仪”、“**系列分析仪”等命名。（二）产品的结构和组成1.产品的结构和组成由取样器、样品盘、电极组、压力传感器、电磁阀、蠕动泵、显示器、按键键盘、打印机等组成。结构示意图：22.产品的分类（1）按结构型式分类便携式台式（2）按测量方法分类：直接测量法间接测量法（3）按操作自动化程度分类：全自动半自动手动（4）按离子选择电极种类分类：探头状电极的分批式分析仪流动贯穿状电极的流动式分析仪（三）产品的工作原理送样盘取样器31．电极原理离子选择电极是一类电化学传感器，它可以将溶液中的待测离子的活度转换成电极电位，其关系符合能斯特（NERNST）方程，即溶液中离子活度的对数和电极电位成线性关系。所谓“离子选择电极”中的“选择”是指特定传感器只对特定离子敏感，如：钠电极只对溶液中的钠离子敏感，而对钾和其它离子不敏感。电极的关键部分是敏感膜，当被测样品通过时，敏感膜的一个表面与样品接触，另一个表面与电极内充液接触，产生与样品中电解质浓度相应的电位变化，此电位被引出、放大，经仪器分析计算，即可得到样品中的离子浓度值。参比电极用于提供参考电位，当溶液中的电解质浓度变化时，它的电位不变，从而提供一个测量电位差的参考值。2．分析原理（1）离子浓度采用标准比较法进行分析。利用两种标准溶液计算斜率和确定基点，将测量的样品电位代入得出相应的浓度，见公式，CX=CA×EXP[（EX-EA）/S]S=(EB-EA)/LOG(CB/CA)CX、EX表示样品的浓度和电位CA、EA表示A标准液的浓度和电位CB、EB表示B标准液的浓度和电位4S表示由两种标准液测得的电极实际斜率（2）AB浓度采用量压法测量分析AB在临床上是指碳酸盐的浓度，因此AB的测量可先将碳酸盐转化为二氧化碳气体，通过检测二氧化碳气体产生的压力，从而计算AB的浓度。其化学反应方程式为：HCO3-+H+H2O+Co2CO32-+2H+H2O+Co2由上面两个方程式看出，二氧化碳物质的量与样本中碳酸盐和碳酸氢盐的总物质的量成对应的关系，再参照气体压力方程：PV=nRT其中P为检测到的压力，V为密闭容器的体积，R为气体常数，T为温度，n为气体分子的个数。由上面关系式可知，只要检测到密闭容器（体积为V）压力的变化，通过数据处理，就能得出HCO3-和CO32-的总量，即AB的含量。3.数据处理电解质分析仪是将获得的电极电位信号和二氧化碳气体产生的压力，经微处理器计算，得到样品的离子浓度。简单原理图如下：5（四）产品应适用的相关标准产品适用及引用标准的审查可以分为两步来进行。首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，版本是否有效。其次对引用标准的采纳情况进行审查。即，所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号；文字比较简单可以直接引用标准上的内容。注意“规范性应用文件”和编制说明的区别，通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出现。常用标准列举如下：GB4793.1-1995测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第一部分：通用要求GB/T191-2000包装储运图示标志控制分析系统取样显示进样打印A/D转换存储6YY0505-2005电磁兼容要求和试验YY/T0316-2003医疗器械风险管理对医疗器械的应用YY/T0589-2005电解质分析仪（五）产品的预期用途仪器用于临床血液、血清或其他体液的电解质分析。（六）产品的主要风险风险管理报告应符合YY/T0316-2003《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：1.产品定性定量分析是否准确（依据附录A）。2.危害分析是否全面（依据附录D）。3.风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。4.是否确定了风险管理的范围、规定和人员职责分工。5.是否确定了风险反馈的规定及信息收集情况。以下依据YY/T0316的附录B、附录D从九个方面列举了电解质分析仪产品的危害分析，审查人员还应考虑具体产品的情况，具体分析见表1。7表1电解质分析仪危害分析危害形成因素1.电能（电击危害）保护接地阻抗、漏电流、电介质强度不符合要求。应用部分与带电部分隔离的不够。设备的电源插头剩余电压过高。机器外壳的防护罩封闭不良。设备没有足够的外壳机械强度和刚度。(应分析正常和故障两种状况下对使用者的电击危害)2.热能具有安全功能或保温功能的设备部件温度超出限定值。3.机械危险便携式电解质分析仪提拎装置不牢固。设备不稳定，易翻倒。4.运动部件蠕动泵驱动运动部件失效，导致机器不能正常工作，数据失真。5.噪声工作时噪声过大，不符合标准要求。6.振动电机产生振动，导致诊断数据失真。7.再感染和/或交叉感染废液或报废耗材中有患者的病源污染，可能对接触者造成污染。8.不正确的配方诊断试剂配方错误。9.电磁场对环境的电磁干扰超标。10.对电磁干扰的敏感性抗电磁干扰能力差。11.不适当的能量供应设备的供电电压是有一定限制的，如果供电不适当，将带来危害。12.储存或运行偏离预定的环境条件设备本身不能满足规定的环境条件要求或工作环境得不到满足，导致设备不能够正常运行。13.电能连接中断时设备可触及部分带电。14.不适当的标记电解质分析仪外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，以及标记不能够永久贴牢。如：警告性说明、输入功率、电源电压、电流、频率、分类、生理效应、接地端子符号、危险电压等标记出现问题。元器件标记不正确。8（七）产品的主要技术性能指标产品的主要性能指标的审查，可以通过检验报告来评价是否达到了要求，检验报告的内容是否齐全又可以通过对注册产品标准的内容是否齐全来进行审查。因此注册产品标准的审查是产品主要性能审查中最重要的环节之一。电解质分析仪主要性能指标可以分解为技术性能要求和安全性能要求两大部分。其中一些技术性能要求和安全要求又是相关的。技术性能要求是否齐全，可以通过对是否具有以下主要内容来进行审评：1.基本参数和性能应逐项审查标准要求和检验结果是否符合规定。（1）基本参数a)该仪器的测量范围和电极斜率参考范围b)仪器分析速度c)最小样品量d)数据存储量e）仪器正常工作条件，包括电源条件、温度、湿度及其他环境条件。以上参数企业依据产品特点和相关规定自行设定。（2）基本性能a)准确度要求：9准确度（B）是指测定值与可接受的参考值之间的一致性程度。Na+、K+、CI-准确度应≤3.0%。试验方法：样品选用以血清为基质的具有定值数据的参考物质。仪器在正常工作条件下按常规测试程序先行校正，然后对定值物质连续测量5次，分别求取定值参考物质内分析元素测定值的均值，按公式（1）计算各分析元素测定值与参考值的偏差（B）。B=X-T/T×100%…（1）X——5次连续测定值的均值T——参考物质的标称参考值b)精密度要求精密度（CV）在规定条件下，相互独立的测定值之间的离散程度。Na+、K+、CI-精密度应≤1.5%。试验方法：样品选用按YY/T0589-2005附录A中3号定值质控测试液。仪器在正常工作条件下按常规测试程序先行校正，然后对3号定值质控测试液连续测量11次，分别求取测试液内各分析元素输出测定值的均值和标准差，按公式（2）分析。B=SD/X×100%…（2）X——11次连续测定值的均值SD——标准差c)线性要求线性（D）是指在给定范围内，提供的测量结果与样品中被10测物的量直接成比例的能力。Na+、K+、CI线性应≤3.0%。试验方法：样品选用按YY/T0589-2005附录A中1、2、3、4、5号定值质控测试液。仪器在正常工作条件下按常规测试程序先行校正，然后对5种定值质控测试液分别连续测量3次，取均值当作实测值，各被分析元素均得到一组不同浓度的实测值Yn，在各被分析元素的一组不同浓度的实测值Yn和与其对应的一组不同浓度的标称定值x之间，首先用线性回归分析方法分别计算出各被分析元素的线性回归参数a（斜率）、b（截距），导出各被分析元素的线性回归方程Y=aX+b。对每一被分析元素而言，均把已知的一组不同浓度的标称定值X代入回归