蔗糖铁-骨科

三生蔗糖铁--骨科围手术期纠正贫血优选目录骨科患者围手术期贫血现状1骨科围手术期贫血的防治2蔗糖铁的用法用量4蔗糖铁用于骨科贫血患者的临床证据3骨科患者术前常存在贫血和造血原料缺乏⊿对骨科大手术（髋/膝关节置换、脊柱融合术等）患者（n=715）术前的贫血状况评估显示：–19.4%的患者术前Hb13g/dL–部分患者存在铁、维生素B12、叶酸等造血原料缺乏，尤其是铁缺乏（33%）19.4%33%12.3%3%05101520253035Hb13g/dL铁缺乏维生素B12缺乏叶酸缺乏患者比例（%）BisbeE,etal.TransfusAlternTransfusMed2009;10:166–17313.612.510.68.267891011121314关节置换髋骨骨折Hb（g/dL）手术前手术后骨科患者术后贫血比例增加⊿一项对骨科大手术和创伤患者的综合分析–纳入髋关节/膝关节置换（13项研究，n=29,068）和髋骨骨折手术（6项研究，n=6366）患者⊿结论–手术失血和原料丢失导致骨科患者手术后Hb下降，贫血比例上升24%44%51%87%6162636465666768696关节置换髋骨骨折贫血比例（%）手术前手术后Hb水平贫血比例SpahnDR.Anesthesiology.2010;113(2):482-95.围手术期贫血影响骨科患者的预后⊿影响身体机能–贫血是髋骨骨折术后第3天不能行走的独立危险因素（OR=0.41，P=0.002）⊿增加感染风险–髋关节置换术前贫血与术后更高的尿道感染率相关（28%vs.14%非贫血，P=0.039）⊿延长住院时间–术前或术后贫血状态均显著延长住院时间（P0.01）⊿增加死亡率–贫血与非贫血患者相比，髋骨骨折术后30天死亡率为13%vs.6%（P0.05）–严重贫血（Hb10g/dL）患者6个月和12个月内的死亡率是轻度贫血（女：10~11.9g/dL；男：10~12.9g/dL）患者的5倍（P≤0.01）⊿降低生活质量–髋关节置换术患者出院时Hb水平与术后2个月时的QoL评分存在正相关E.Bisbe,atel.ISBTScienceSeries(2012)7:283–287.贫血增加髋关节置换术后感染风险⊿一项前瞻性研究–纳入髋关节置换手术患者（n=225）⊿结论–术前贫血患者髋关节置换后尿路感染发生率显著高于非贫血患者MyersE,etal.ArchOrthopTraumaSurg.2004;124(10):699-701.14%28%051015202530非贫血贫血患者比例（%）感染患者比例P=0.039贫血延长骨折手术后住院时间⊿一项前瞻性队列研究–纳入髋骨骨折手术患者（n=550）⊿结论–患者基线贫血状态与更长的住院时间相关HalmEA,etal.JOrthopTrauma.2004;18(6):369-74.816024681012141618非贫血贫血天数（d）住院时间P0.01贫血增加骨折手术后死亡率⊿一项前瞻性研究–纳入髋骨骨折手术患者（n=487）⊿结论–手术后3天内的贫血状态与更高的30天死亡率相关FossNB,etal.AgeAgeing.2008;37(2):173-8.6.3%12.6%02468101214非贫血贫血天数（d）30天死亡率P0.05目录骨科患者围手术期贫血现状骨科围手术期贫血的防治1蔗糖铁的用法用量4蔗糖铁用于骨科贫血患者的临床证据32输血治疗静脉铁剂治疗贫血的常见治疗方案铁是重要的造血原料⊿铁是Hb的组成成分，是红细胞生成不可缺少的元素，铁缺乏会导致红细胞生成受抑和贫血。多能干细胞早期红系集落生成细胞红系集落生成细胞原红细胞网织红细胞红细胞成红血细胞EPO铁1.BisbeE,etal.TransfusAlternTransfusMed2009;10:166–1732.ChristinaE,etal.BloodReviews.2010.24:39–47.围手术期贫血原因营养性铁缺乏肾功能不全恶性肿瘤慢性炎症性疾病急性或慢性失血、原料丢失骨科手术患者失血即失铁⊿营养性铁缺乏和围手术期急性或慢性失血都可导致骨科患者缺铁性贫血⊿系统性回顾显示，骨科手术患者中缺铁性贫血的发生率可达23%-70%缺铁性贫血骨科手术患者缺铁性贫血发生率：23%-70%E.Bisbe,atel.ISBTScienceSeries(2012)7:283–287.NATA指南推荐骨科术前使用静脉铁剂⊿NATA贫血专家组推荐：–术前Hb目标：应达到WHO的正常标准（男性Hb≥13g/dL，女性≥12g/dL）–对于有术后发生严重贫血风险的骨科手术患者，推荐术前使用静脉铁剂（2B级）E.Bisbe,atel.ISBTScienceSeries(2012)7:283–287.改善术前贫血可降低骨科异体输血需求RosencherN,etal.Transfusion.2003;43(4):459-69.⊿一项前瞻性研究–纳入2640例髋关节置换和1305例膝关节置换的患者–观察患者术前Hb水平和异体输血概率的关系⊿结论–随着术前Hb水平升高，患者接受异体输血的概率明显下降基线Hb水平（g/dL）输血概率（%）女性男性×关节置换患者输血需求与基线Hb水平的关系我国临床用血需求上升明显朱跃国,等.中国卫生资源.2010;13(6):283-84.644209.258390079463364000005000006000007000008000009000001000000200620072008悬浮红细胞(单位)年份⊿2006-2008年一项涉及我国11家血液中心及其87家中心血站的调查显示，我国临床输注悬浮红细胞量呈逐年增加的趋势。2006-2008年血液中心用血成分情况减少输血有助于缓解我国“血荒”问题2005年以前，“血荒”偶尔在个别地区出现2006～2008年，全国多个省市出现季节性“血荒”2009年以来，“血荒”逐步严重，在春秋季节亦频繁出现2010年起，多地出现不同程度血库告急，有的城市甚至启动二级预警，造成全国范围“血荒”戎正,等.西南军医.2011;13(6):1159-1160.⊿所谓“血荒”，指的是血液供应紧张现象。输血的相关问题⊿我国临床用血需求不断上升，“血荒”严重1⊿接受异体输血可增加围手术期并发症的发生率，如增加术后感染率、延长住院时间和增加死亡率2⊿应根据患者输血指征，慎重选择输血。美国麻醉医师协会(ASA)输血指南推荐的红细胞输注指证：Hb6g/dL31.戎正等.“血荒”原因分析及医疗机构应对措施.西南军医.2011,13(6):1159-11602.骨科大手术围手术期贫血状况及血液管理3.AmericanSocietyofAnesthesiologistsTaskForceonPerioperativeBloodTransfusionandAdjuvantTherapies.Anesthesiology.2006;105(1):198-208.静脉铁剂治疗贫血⊿静脉铁对比口服铁，不受肠胃吸收影响，可以被迅速动员和释放入网状内皮系统，立即为骨髓红细胞生成所用。起效更快，生物利用度也更高KnutsonM,etal.CritRevBiochemMolBiol.2003;38(1):61-88.网状内皮系统（RES）骨髓红细胞衰老循环中的红细胞新生成的红细胞静脉铁口服铁蔗糖铁是常用静脉铁剂⊿分子式：–[Na2Fe5O8(OH)·3(H2O)]n·m(C12H22O11)–蔗糖铁注射液为多核氢氧化铁(Ⅲ)一蔗糖复合物溶液，静脉给药后经网状内皮系统迅速分解，与转铁蛋白结合，补充铁储备，加速红细胞生成。三生蔗糖铁注射液说明书目录骨科患者围手术期贫血现状骨科围手术期贫血的防治1蔗糖铁的用法用量4蔗糖铁用于骨科贫血患者的临床证据23关节置换术前使用蔗糖铁显著改善缺铁性贫血⊿一项前瞻性研究–髋、膝关节置换术前缺铁性贫血患者（n=20），术前4周开始10天内给予900mg蔗糖铁i.v.⊿结果–蔗糖铁治疗后Hb水平和铁蛋白水平均显著升高OliverM,etal.Anesthesiology2007;107:923-711.912.41010.51111.51212.513基线治疗3周后Hb（g/dL）Hb水平铁蛋白水平P0.005784281060110160210260310360410460基线治疗3周后铁蛋白（μg/L）P0.001骨科大手术围手术期使用蔗糖铁显著减少输血需求和输血量⊿一项对骨科大手术（髋骨骨折修复，n=1361；髋/膝关节置换，n=1186）患者的汇总分析–蔗糖铁组：术前2-5天或术后2-3天,200-600mgi.v.，若患者Hb13g/dL，术前EPO40000IU–对照组:未予铁剂治疗⊿结果：蔗糖铁组患者输血患者比例和输血量均显著低于对照组MuñozMetal.Transfusion.2014Feb;54(2):289-99.48.8%30.2%32.4%8.9%0102030405060髋骨骨折关节置换患者比例（%）对照组蔗糖铁组输血患者比例P0.01P0.011.20.70.70.200.20.40.60.811.21.4髋骨骨折关节置换输血量（U/患者）P0.01P0.01平均输血量⊿一项对骨科大手术（髋骨骨折修复，n=1361；髋/膝关节置换，n=1186）患者的汇总分析–蔗糖铁组：术前2-5天或术后2-3天,200-600mgi.v.，若患者Hb13g/dL，术前EPO40000IU–对照组:未予铁剂治疗⊿结果：蔗糖铁组患者平均住院天数显著少于对照组骨科大手术围手术期使用蔗糖铁减少患者住院时间MuñozMetal.Transfusion.2014Feb;54(2):289-99.13.410.711.98.467891011121314髋骨骨折关节置换天数（d）对照组蔗糖铁组住院时间P0.01P0.05髋关节置换术后使用蔗糖铁安全有效⊿髋关节置换的患者（n=46）–蔗糖铁组（n=24）：术后使用蔗糖铁100mg×3天–对照组（n=22）：未接受铁剂治疗⊿结论：术后使用蔗糖铁显著减少输血量，同时未观察到不良反应MuñozMetal.TransfusMed.2006r;16(2):137-42.1.680.9600.20.40.60.811.21.41.61.8对照组蔗糖铁组输血量（U/患者）平均输血量P=0.038蔗糖铁较右旋糖酐铁安全性更佳1.GeisserP,etal.Arzneimittelforschung.1992;42(12):1439-52.2.BailieGR,etal.Biometals.2013;26(3):473-478.3.BailieGR,etal.Arzneimittelforschung.2011;61(5):267–275.4李寒,王世相.中华医学杂志.2009;89(7):457-462.分子量分子量100KDa分子量43KDa毒性毒性低毒性更低，更安全肝脏损伤氧化损伤明显氧化损伤低肾脏清除率肾脏清除率中肾脏清除率低，无蓄积，无肾脏毒性FDA妊娠分级CB，适宜人群广泛过敏反应多发过敏反应少见，不易引起过敏反应起效速度慢快右旋糖酐铁蔗糖铁蔗糖铁不良反应发生率低BailieGR,etal.AmJHealthSystPharm.2012;69(4):310-320.27.089.024.865.252.250.11051015202530所有不良反应严重不良反应死亡右旋糖酐铁蔗糖铁不良反应发生率（%）/百万销量⊿研究汇总了自2009年10月-2010年6月FDA公布的静脉铁剂的不良反应数据，其中包括美国在此期间使用的所有蔗糖铁和右旋糖酐铁。BailieGR,etal.Arzneimittelforschung.2011;61(5):267–275.蔗糖铁过敏反应发生率低34.27.80510152025303540右旋糖酐铁蔗糖铁总不良反应报告率100m