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第十三章抗寄生虫病药学习目标1．写出盐酸左旋咪唑、吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪、磷酸氯喹、磷酸伯胺喹和乙胺嘧啶的化学结构和化学名。2．识别抗寄生虫药物阿苯达唑、甲苯咪唑、本芴醇、二盐酸奎宁、青蒿素和蒿甲醚的化学结构和结构特点；3．认识各类抗寄生虫药物的所属类别和临床用途。4．应用药物的理化性质，解决该类药物的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。5．知道青蒿素等药物的构效关系。19:46•寄生虫是指一种生物将其一生的大多数时间寄居于另一种动物宿主），同时，对被寄生动物宿主）造成损害。寄生虫的体积变化非常大，包括从能引起疟疾和阿米巴痢疾的单核细胞原生动物到体积较大、结构复杂的蠕虫类。它们寄生于人体，将会夺取人体营养、对人体造成机械性损伤、释放出毒素及抗原性物质等，对人类的健康造成重大危害。19:46第一节驱肠虫药物•驱肠虫药按结构类型可分为哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、苯咪类、三萜和酚类。•咪唑类驱虫药主要有左旋咪唑、甲苯咪唑、噻苯达唑、奥苯达唑及阿苯达唑。19:46SNNNHNSNNHNNHOOONHNNHOOONHNNHOOS左旋咪唑噻苯达唑Levamisolethiabendazole甲苯咪唑奥苯达唑mebendazoleoxibendazole阿苯达唑albendazole19:46二、代表药物•盐酸左旋咪唑LevamisoleHydrochlorideSNNHHCl.化学名为S-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐。19:46•本品为白色或微黄色针状结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，极微溶于丙酮。熔点为225~230℃。•本品为S-构型的左旋体，驱虫作用是外消旋体的2倍，而且毒副作用较低•本品水溶液与氢氧化钠溶液共沸，噻唑环被破坏而产生巯基，可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝酰基结合，迅速生成红色配位化合物。•本品结构中有叔氮原子，可与氯化汞试液、碘试液、碘化汞钾和苦味酸等生物碱沉淀试剂反应。19:46•本品为广谱驱虫药。临床上主要用于驱蛔虫，且对蛲虫和钩虫也有效，对丝虫成虫、幼虫及微丝幼虫也有明显作用。另外，本品还有免疫调节作用，可使细胞免疫力较低者得到恢复。19:46阿苯达唑Albendazole•化学名为[(5-丙巯基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。NHNNHOOS19:46性质•本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。溶于大多数有机溶剂，在水中不溶，在冰醋酸中可溶。熔点为206～212℃。•本品灼烧后产生硫化氢气体，能与醋酸铅试纸反应生成硫化铅，使试纸变为黑色．•本品具有含氮杂环结构，在稀硫酸中加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀．19:46用途•本品为广谱高效驱虫药，通过抑制虫体对葡萄糖的摄取而使其不能生存和繁殖，对钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫的成虫和虫卵都有抑制作用。研究表明治疗剂量的阿苯达唑有致畸和胚胎毒性，所以2岁以下儿童及孕妇禁用。19:46第二节抗血吸虫病和抗丝虫病药物•血吸虫病是全世界流行最广，危害人体健康最严重的寄生虫病。血吸虫分为曼氏血吸虫、埃及血吸虫及日本血吸虫三种，在我国流行的是日本血吸虫。•治疗血吸虫病的药物可以分为锑剂和非锑剂两类。但锑剂对肝脏和心脏有一定毒性，现已少用。吡喹酮是新型广谱抗寄生虫药物，对日本血吸虫的作用较为突出。19:46二、代表药物吡喹酮PraziquantelNNOO19:46•本品结构中有两个手性中心，左旋体疗效高于外消旋体，目前临床使用的是外消旋体。•本品对虫的糖代谢有明显的抑制作用，影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失。本品对三种血吸虫均有效，且对日本血吸虫的作用更突出，具有疗效高、疗程短、代谢快及毒性低的优点。19:46枸橼酸乙胺嗪DiethylcarbamazineCitrate化学名为4-甲基-N，N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐，又名海群生NNNO.HOCOOHCOOHCOOH19:46•本品水溶液加氢氧化钠试液呈碱性后，用氯仿提取游离乙胺嗪，加钼酸铵硫酸试液，加热，即产生蓝色沉淀；若将上述游离乙胺嗪与碘乙烷反应，则生成碘乙烷乙胺嗪季铵盐沉淀。•本品临床上主要用于抗丝虫病，对微丝蚴及成虫也有效，还可用于哮喘。19:46第三节抗疟药疟疾是通过被疟原虫感染的雌性蚊子传播的疾病。自然界大约有近百种疟原虫，其中有恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫四种可在人体上引起疾病。抗疟药是指能预防、治疗或控制疟疾传播的药物。19:46二、代表药物磷酸氯喹Chloroquinephosphate化学名为N＇,N＇-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐NHNNH3PO4.19:46•本品具有手性碳原子，药用品为消旋体．本品水溶液遇三硝基苯酚试液，生成氯喹三硝基苯酚盐黄色沉淀．•磷酸氯喹能杀灭红细胞前期疟原虫和配子体，可控制疟疾的复发和传播，但毒性较大。本品能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，是治疗疟疾症状发作的有效药物。本品还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎及红斑狼疮等的治疗。19:46•磷酸伯胺喹PrimaquinePhosphate•化学名为N4-(6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐NOHNNH2.2H3PO419:46•本品为8-氨基喹啉衍生物，作为防止疟疾复发和传播的抗疟药物，对良性疟疾红细胞外期裂殖体中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用，因而用于控制良性疟的复发。由于本品可杀灭热体血液中的各型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾传播的作用。19:46•乙胺嘧啶Pyrimethamine•化学名为6-乙基-5-(4-氯苯基）-2,4-嘧啶二胺NNNH2NH2Cl19:46•本品能抑制二氢叶酸还原酶，使核酸合成减少，而抑制细胞核的分裂，使疟原虫的繁殖受到抑制。•本品主要用于预防疟疾，作用持久，服药一次可维持一周以上。国外将乙胺嘧啶和二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺多辛合用，则可起到双重抑制作用。19:46•青蒿素ArtemisininOH3COOOCH3OHHHHCH319:46•本品结构中含有过氧键，是活性必需基团，如脱氧青蒿素完全失去抗疟活性。•本品由于水溶性小、口服活性低、复发率高等缺点，•双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚的结构中引入亲水性基团，分子极性增大，导致抗疟活性减小，因此为了保持和增强抗疟活性，亲脂性是非常重要的。蒿甲醚是由青蒿素结构改造得到的半合成抗疟药，特别对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性，作用是青蒿素的10～20倍。19:46OH3COOOCH3OHHHHHCH3OH3COOOCH3HHHHCH3OCOCH2CH2COOHOH3COOOCH3HHHHCH3OCH3OH3COOOCH3HHHHCH3OC2H5双氢青蒿素青蒿琥酯dihydroartemisininartesunate蒿甲醚蒿乙醚artemetherarteether19:46目标检测•填空题•1．1820年药学家从金鸡钠树皮分离出生物碱，成为之后两百年抗疟的重要药物。•2．驱肠虫药的结构类型主药有、、、、和。•3．三萜类驱虫药有川楝素，是从楝科植物川楝和苦楝中提取得到的类化合物，对蛔虫作用最强，对蛲虫、鞭虫有驱除作用。•4．血吸虫分为曼氏血吸虫、埃及血吸虫及日本血吸虫三种，在我国流行的是血吸虫，目前临床上使用的药物主要有、和。•5．青蒿素是我国科学家从菊科植物中提取得到的新型结构的。具有十分优良的抗疟作用，包括对氯喹有耐药性的恶性疟原虫感染有效，结构中含有，是活性必需基团。19:46简答题•1．简述有哪些来自植物的抗寄生虫药及它们的用途？•2．简述抗寄生虫药物的分类及常用药物？19:46