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引言•在学习GMP知识之前，首先应该弄明白几个与GMP密切相关，且十分重要的问题，这些问题包括：•1、什么是药物？•2、药物与医疗器械的区别•3、食品能否算是药物？•4、药品是一种特殊商品1、什么是药物？•药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调解生命体生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。这个对药物的定义的关键在于：1）药物是用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调解生理功能的物质。2）药物是规定有适应症或者功能主治、用法、用量的物质。3）药物的范围包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品等。2、药物与医疗器械的区别•事实上医疗器械在某种程度上也具备预防、治疗、诊断疾病、有目的的调解生理功能这一特性。两者之间的根本区别在药物的功能发挥是通过药理学，免疫学或者药代动力学而实现的，而医疗器械功能的发挥基本是纯物理学的。3、食品能否算是药物？•当然不能算，首先它们就不具备预防、治疗、诊断疾病的作用，也不存在用法用量和适应症问题。3、食品能否算是药物？•当然不能算，首先它们就不具备预防、治疗、诊断疾病的作用，也不存在用法用量和适应症问题。4、药品是一种特殊商品•这就引申出了药物的一般性和特殊性问题。所谓药物的一般性，首先是说它是一种商品，既然是一种商品，那么药品生产者所生产出来的产品就主要不是为自我享用的，而是像其它商品一样要推向市场，为社会服务。药品既然是一种商品，那么它的生产、销售和消费必然要遵循市场规律，引入竞争，优胜劣汰在所难免。其次说药品是一种特殊商品，就是说，除了商品特性而外它还具备若干自身的特殊性，•这些特殊性主要体现在：•1）与人的生命健康相关药品用于人的疾病诊断、预防、治疗、康复、保健，与人的生命健康密切相关。质量好的药品，正确、合理的使用可以挽救人的生命、增进人的健康。质量差的药品或不合理的使用则可能延误治疗、或毒付作用损害人的健康甚至危及人的生命。对于人来说，没有什么比生命和健康更重要的。无论在公众意识，国家意识还是国家宪法、法律中，生命和健康是最基本的人权。因此，药品的与生命和健康密切相关的特殊性是药品首要的特殊性2）质量标准严格药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等性质必须符合标准。低于或高于规定的质量标准都可能降低甚至失去药品的疗效或者加剧药品的毒付作用。因此低于规定标准的药品就是不合格的药品，某些高于规定标准的药品也绝对不等于高质量的药品，原因已如前述。药品的质量，只有“合格”或“不合格”之分，而绝不存在等级之分。不合格的药品绝不允许出厂、上市和使用。在市场上药品不允许降级、降价处理亦不准搞什麽促销活动。以上所述便是药品的质量标准严格问题。4、药品是一种特殊商品•3）专业技术性强这体现在：不是随便什么人只要有钱便可从事药品的生产和经营活动的。要从事药品的生产和经营，必须具备有相关的软硬件设施。比如，药品的质量是否合格只能由药学专业技术人员利用其具备的药学和相关的知识来判断，对于药品内在质量是否合格的判断还必须借助专门的检验方法和检验仪器。药品的正确合理使用，一般都必须依靠具备专门医学、药学理论知识的执业医师、执业药师。•4）社会公共性做为增进健康、延长寿命必要手段的药品，一直受到人类社会的重视。现代社会，享有健康权和生命权成为受法律保护的基本人权。因此，药品关系到整个人类社会的繁衍和发展。•5）缺乏需求价格弹性对于患者来说药品是必需品。为了治疗疾病、恢复健康、维持生命，他们不会因药品价格的上升而减少或停止购买、使用药品。而对于健康人群来说，药品是无用之物，他们不会因药品价格的下降而去购买药品。也就是说，药品价格的变化不会明显地影响公众对药品的需求，药品的这种特性就叫做“缺乏需求价格弹性”。6）消费者低选择性购买一般商品，消费者都具有主动的选择性，因为这不需多少专门知识，可对于疾病而言，一般人群却很少能自行诊断，对于选择、使用药品来说，公众更缺乏这方面的常识。虽然国家规定了非处方药，患者可自行选择、购买和使用，但从总的倾向上来说，仍希望借助医师和执业药师来指导。因此，总体上药品是属于消费者低选择性的商品。7）需要的迫切性药品与公众生命健康密切相关的特殊性，决定了药品具有需要的迫切性。尤其是在解毒、急救、灾情、疫情、战争等紧急情况下，能否及时提供足够的药品关系到一个人甚至成千上万人的生死存亡。总结•综上所述，我们应该说对于药品的概念有一个比较清晰的认识了。药品是一种不同于一般商品的特殊商品，从维护人类健康、延长生命的功能方面来要求，其质量标准和实际操作应该是十分严格的。•由于药品具有的特殊属性，使得药品在安全、有效、稳定、均一上的要求显得尤为重要。而在药品生产的生产过程中往往由于人员操作的疏忽大意以及环境、设备、物料等主、客观方面的原因，可能对药品造成污染、混杂和差错等质量问题，而以往人们看一个产品的质量如何，主要是查验该产品是否有合格的“化验单”或“检验报告”了。应当指出的是，因为药品的质量检验是破坏性检验，因此要采取抽样检验的方法，而可能存在的某些质量问题对小单体、大批量的药品来说，很难仅仅依靠对成品的抽样检验而发现和防止，患者和医务人员在药品使用中也很难凭感官发现可能存在的质量问题。由此便引出下面的一些应该加以了解并严格来实践的问题。第一部份基础知识•一、什么是GMP、GSP、GLP、GCP、GAP？GMP就是《药品生产质量管理规范》的英文（GoodManufacturingPractice）的缩写。GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写，它是医药商品经营企业应遵守的规范。GLP是《药品非临床研究质量管理规范》。GCP是《药品临床试验管理规范》。GAP是《中药材质量管理规范》。二、GMP简史：1.美国FDA1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善的、内容较详细的、标准最高的GMP。2.1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。3.1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版，1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。4.此外，日本、德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。第一部份基础知识•5.1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。•6.1984年，中国医药工业公司又对1982年的《药品生产管理规范》（试行稿）进行了修改，变成《药品生产管理规范》（修订稿），经国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。•7.1991年，《药品管理法实施办法》的规定，原国家医药管理局成立了推行GMP\GSP委员会，协助攻击一样管理局，负责组织医药行业实施GMP和GSP工作。•8.1992年，国家卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订，变成《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。第一部份基础知识•9.1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中的一些内容作了比较具体的技术指导，起到保健好的效果。•10.1998年，国家药品监督管理局总结近近年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行。•11.1999年11月印发了《药品GMP认证检查评定标准（试行），2006年9月5日国家药品监督管理局出台《药品GMP认证检查评定标准.(征求意见稿）各地征求意见。2007年3月16日再次对《药品GMP认证检查评定标准》（征求意见稿）及修订说明征求意见，2008年1月1日正式实施。•12.2009年4月，国家药品监督管理局出台《药品生产质量管理规范》（专家修订稿），2009年9月在对专家修订稿广泛征求意见后，又出台《药品生产质量管理规范》（征求意见稿），2009年12月《药品生产质量管理规范》（征求意见稿）第二稿出台。第一部份基础知识•从国际、国内GMP的发展轨迹可以看出，各个国家按GMP要求进行药品生产和质量管理已是大势所趋，实践证明，GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起着积极的、不可替代的作用。现在，按GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际性的药品质量控制和检查的依据。•WHO在“国际贸易中药品质量签证纲要”中要求：•（1）出口国保证出口的药品在国内已批准上市（否则必须提出理由）。•（2）出口国保证：药品生产符合GMP并接受进口国的检查。•（3）出口企业要提供质量检查、管理方面的资料（DMF）。第一部份基础知识•三、GMP与ISO90001.IS09000简介•ISO9000是由国际标准化组织(ISO)颁布的关于质量管理和质量保证的系列标准。IS0诞生于70—80年代，在当时国际市场的商品竞争十分激烈，顾客对产品质量的要求越来越严格的形势下，需要有一个统一的标准作为处理质量责任和争端的依据。为此，国际标准化组织在1979年成立了质量保证技术委员会，并于1989年3月正式颁布ISO9000-87质量管理和质量保证(简称ISO-9000系列标准)。至1994年，已有75个国家采用了该系列标准。现在国际上已习惯用此来评定产品供应商的质量保证能力。第一部份基础知识•2.GMP与IS09000的比较•（1）GMP与IS09000虽然同属标准范畴，但两者存在较多不同点：•1）IS09000质量体系是一个国际性的质量体系，而GMP具有区域性。虽然世界卫生组织(WH0)制订有GMP，但各国大多使用结合本国情况而制订的本国GMP。ISO9000质量体系比GMP在使用区域上更具广泛性。2）使用范围不同：ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。GMP是应用于药品生产质量管理标准，而IS09000质量体系应用范围不仅适用于生产行业，也适用于服务行、经营、金融等行业。ISO质量体系比GMP在应用范围上更具通用性。•3）性质不同：绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000则是推荐性技术标准。根据国家药品管理部门要求，我国的药品生产企业必须分步限期达到GMP的要求，因此对企业实施GMP带有强制性。实施IS09000质量体系则建立在企业自愿的基础上。•4）侧重点不同：ISO9000系统性思维管理较强，而GMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标准）。第一部份基础知识•（2）相同点：•1）目的都是保证产品质量,确保产品质量达到一定要求，两者的指导思想是完全一致的；•2）都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的;•3）都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;；•4）都是对生产和质量管理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。总之，GMP和ISO9000都是依据全面质量管理的基本管理要义而来：即强调全员、全过程、全面的质量管理方法。第一部份基础知识•四、GMP的中心内容：•GMP的中心内容是药品质量第一。实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化；（2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。•五、GMP的性质：•GMP是药品生产和质量管理的基本准则。它体现了对药品生产全过程的控制要求。对于药品生产企