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中药发酵微生态制剂与发酵饲料的应用滥用抗生素的现状及危害一、中国，滥用抗生素最严重的国家1、中国食品药品监督管理局：我国在使用抗生素时，有40%以上的都属于不合理使用抗生素。2、315调查：约有46%的家庭在没有医生指导的情况下自行使用了抗生素。3、我国每年有8万人因为滥用抗生素而死亡。中国，滥用抗生素最严重的国家•中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余自用（包括医疗与农业使用)，人均年消费量138克左右(美国仅13克)。•中国，滥用抗生素最严重的国家•全国医院抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。中国，滥用抗生素最严重的国家•据1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%~21%，也就是说80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。二、造成中国滥用抗生素的原因•医疗技术水平的限制•医务人员用药知识不足造成中国滥用抗生素的原因•国家医疗制度•以药养医•药品加成•药品利益链条造成中国滥用抗生素的原因•中国式思维习惯•药效快•心理安慰•认识误区造成中国滥用抗生素的原因•政府监督管理不力•销售环节存在漏洞造成中国滥用抗生素的原因•抗生素在养殖业的滥用•通过各种途径进入人体抗生素----曾经的人类救星•抗生素（antibiotics）的定义：•由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物抗生素的用途：•抑制或杀灭某些病原微生物•抑制癌细胞的增殖或代谢•增强畜禽的抗病能力，防止疾病，增进食欲，促进发育。抗生素杀菌方式•影响蛋白质合成•破坏细胞壁•影响DNA复制抗生素的滥用•案例•黄小洁的相亲再次宣告失败。对方是一个军官，回复介绍人的理由是“她的牙齿不健康”。这已经是黄小洁的第N次相亲失败了，并且依然是同一个失败原因。作为护士的黄小洁拥有清秀的相貌和苗条的身材；影响她相亲结果的，是她一口灰黑色的牙齿——典型的“四环素牙”。黄小洁只是千千万万个因小时候过多使用四环素来治病而导致“四环素牙”的受害者之一。从上世纪60年代到80年代，四环素在中国一度被当成了“万金油”在使用。然而，随后更多种类抗生素的全民式滥用，留下的就不再只是如同“四环素牙”一样的简单印记，而是催生了具有强耐药能力、医生对它几乎束手无策的“超级细菌”——今天，具有强耐药能力的金黄色葡萄球菌在医院内感染的分离率已高达60%以上；抗生素滥用的结果是我们不得不付出生命的代价。什么是抗生素滥用？凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。滥用抗生素的分类•被动滥用–因各种疾病在医院诊治过程中发生的不恰当用药–进食含有抗生素的食品–使用含有抗生素的物品，尤其是洗洁用品–医院环境中含有大量抗生素，被动吸入这个，你敢吃吗？，你吃了，你知道吗？看农民如何防治病虫害•在养殖业，抗生素作为饲料添加剂被广泛使用•我国每年生产约700吨喹诺酮类，一半以上被养殖业用掉•中国每年要消耗大约6,000吨抗生素，用以喂食牲畜滥用抗生素的分类•主动滥用–坚持要求医生使用抗生素–家庭药箱中常备有抗生素–自己到药店去购买抗生素看一组20年前的统计资料•我国有50%的人生病时使用抗生素，但事实上只有25%的患病者需要使用抗生素。•我国门诊感冒患者约有75％应用抗生素；•外科手术应用抗生素的情况则高达95％；我国住院患者的抗生素应用率为79％，这一数字远高于英国的22％和各国30％的平均水平。抗生素滥用的后果•许多疾病将无药可医•造成二次感染•医疗费用的增长•不良反应甚至死亡“眼见为实”的思维习惯有时会欺骗你“立竿见影”的追求倾向有时更是不明智的而本质是：缺乏对疾病的发生发展等基本医学知识的认识对应措施：加强宣教四、滥用抗生素的危害？一、诱发细菌耐药病原微生物→躲避药物→变异→耐药菌株产生。超级细菌来了,我们该怎么办？2011年道高一尺，魔高一丈研制→一种抗生素→10年产生→一种耐药菌→2年难治性感染越来越多，治疗感染性疾病的费用更是越来越高。滥用抗生素的危害？一、损害人体器官肝脏损害、肾脏损害、神经系统损害、血液系统损害、消化道反应。抗菌药在杀菌的同时，也会造成人体损害，如影响肝、肾脏功能、胃肠道反应及引起再生障碍性贫血等。损害人体器官肝脏损害(1)•有慢性肝炎或肝功能异常的病人宜避免使用或慎用在肝内代谢、具有肠肝循环及对肝脏有害的抗生素，如氯霉素、林可霉素、四环素、利福平及红霉素等.肾脏损害(2)•两性霉素及氨基甙类抗生素等，对于肾脏疾病的病人应慎用或禁用.造血系统损害(3)•第三代头孢菌素如头孢派酮及拉氧头孢等可导致维生素K缺乏，引起凝血功能障碍许多抗生素若长期大量使用，可引起造血功能障碍，如氯霉素等.损害人体器官神经系统损害(4)•神经系统损害包括中枢神经系统、听力障碍、视力减退、周围神经病变以及神经肌肉传导阻滞等.氨基甙类抗生素可诱发听力障碍和神经传导阻滞，而乙胺丁醇则可引起视力减退.胃肠道反应(5)•常见的胃肠道反应有食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等，如金霉素、强力霉素、二甲四环素、红霉素类药物对胃肠道反应较重，而四环素类和利福平等若长期服用可致胃溃疡.过敏反应(6)•是抗生素引起的最常见的不良反应，是一种抗原抗体相互作用而致，如青霉素和链霉素引起的过敏反应，使用前须进行皮肤过敏试验.二、药物性肝炎1）目前至少有600多种药物可引起药物性肝炎。2）发病率逐渐增高，其中以老年人为多见。3）几乎一半的药物性肝炎是因为过量服用抗生素引起的。滥用抗生素的危害？滥用抗生素的危害？三、导致二重感染破坏平衡→未被抑制的细菌、真菌及外来菌可乘虚而入→二重感染。滥用抗生素的危害？四、造成社会危害★滥用抗生素已经成为公共卫生问题。★每年有一半的抗生素用于养殖业。★人类本身成了一个耐药菌库，面临抗生素治疗束手无策的局面。抗生素对营养素的影响•1、青霉素长时间使用可引起低血钾。•2、头孢菌素对肾脏有损，并可引起低血钾及胃粘膜损伤，导致维生素K缺乏。•3、庆大霉素长期服用，可致低钾血症，钙、镁吸收下降，维生素K合成减少。•4、四环素类抗生素(如四环素、金霉素、强力霉素等)可以与某些元素(如铜、铁、锌、锰、钴、钙、镁等)结合形成不易被吸收的化合物，降低机体对药物及营养素的吸收。牛奶中含这些元素较多，所以服四环素类药时不宜食用。•5、氯霉素可引起缺铁性贫血，降低叶酸、维生素B12水平，导致巨幼红细胞性贫血。•6、抗菌增效剂——甲氧苄胺嘧啶（TMP）可导致叶酸缺乏，长期服用可导致巨幼红细胞性贫血、血小板和白细胞下降，所以应及时查血象。一个人的安全是脆弱的共同的防御才是坚固的！抗生素禁用带来的损失①生产性能降低②疾病增加•尽管美国还没有在饲料中禁止使用抗生素，但是美国科学家测算了抗生素禁用后将带来的经济损失。假定肉鸡使用抗生素：饲料报酬改善5%、每吨饲料成本为140美金，每吨饲料使用抗生素成本为1.25美金，美国肉鸡平均活重为2.36公斤/只，饲料报酬1.95，活重成本55美分/kg；假定肉鸡禁用抗生素：肉鸡饲料报酬减少0-4.5%，活重损失0-4%。美国每月生产6亿5千万只肉鸡，则美国肉鸡饲料成本增加2.94亿美元，同时因为死亡率/疾病增加带来的损失超过1.08亿美元；换句话说，或者由于饲料报酬变差，美国肉鸡养殖业会多用150万吨玉米和60万吨豆粕。中药发酵微生态制剂替代抗生素的优势我国微生态学奠基人魏曦院士预言：“辉煌的抗生素之后的时代将是微生态制剂的时代”。现在美国、德国、澳大利亚、日本、荷兰已全面使用活菌微生态制剂（乳酸菌制剂）。中药发酵微生态制剂的作用机制48中药发酵的五大革命•1、中药成分经过益生菌转化，由大分子变成小分子，100%被机体吸收。•2、真正的疗效提速，30分钟吸收到达血液。•3、真正的药效提高，发酵中药比传统中药提高4-28倍。•4、发酵过程分解毒性，真正无毒副作用。“是药三分毒”成为历史。•5、改善中药口味，使“良药不再苦口”。改善消化道微生态环境作用机理•1、优势菌群：正常情况下，优势种群（厌氧菌）约占99％，而需氧菌和兼性厌氧菌只占l％。使用发酵中药有利于厌氧菌的生长，维持微生态平衡，从而达到防病的目的。•2、生物夺氧：活菌进入动物肠道内立即发挥作用，可消耗过量的氧气，造成厌氧环境，有助于厌氧微生物的生长，从而恢复微生态平衡。•3、生物拮抗：活菌可竞争性地抑制病原微生物粘附到肠细胞壁上，同病原微生物争夺有限的营养物质和生态位点，并将其驱出定植地点。•4、降低pH值：活菌可造成酸性环境，不适宜大肠杆菌、沙门氏菌等需氧菌的生长，从而恢复微生态平衡。活菌发酵中药在养殖中的应用1、降低霉菌毒素对小肠绒毛的损害；2、便秘和腹泻；3、提高动物对疾病的抵抗力；4、降低氨气产生的危害；5、提高饲料消化率，减少料便，催肥增重；6、替代饲用抗生素。一、降低霉菌毒素对小肠绒毛的损害数据来源：2009年中国饲料和原料中霉菌毒素污染情况调查总结报告备注：AFB1黄曲霉毒素B1ZON玉米赤酶烯酮DON呕吐毒素FUMB1烟曲霉毒素B1OTA赭曲霉毒素A霉菌毒素的危害：1、破坏肠道粘膜动物摄入含黄曲霉毒素B的食物后，约有50％黄曲霉毒素B在十二指肠被吸收，未被吸收的黄曲霉毒素B进入后肠，若肠道黏膜受损，则病原微生物较易定植，且因形态结构的损伤对营养物质的消化和吸收可能受限，致使进入后肠的营养物质增多，造成微生物发酵异常。2、降低绒毛高度与隐窝深度的比值雷晓娅等（2011）结果发现，自然霉变玉米可损伤仔猪空肠形态结构，提高仔猪盲肠中大肠杆菌数和乳酸杆菌数，改变仔猪肠道微生物区系，进而影响仔猪健康。项目对照芽孢杆菌（15亿）乳酸菌混合菌（20亿）绒毛高度（µm）500548a580ab隐窝深度（µm）145144134ab绒毛高度/隐窝深度3.454.03a4.09a益生菌对断奶后两周末仔猪小肠黏膜结构的影响活菌发酵中药微生态制剂可以促进肠粘膜发育，修复粘膜受损，保持肠道菌群平衡，维护动物健康。二、便秘和腹泻⑴母猪便秘：①母猪缺乏运动。②自身生理变化。③日粮变化应激。④饮水不足、药源性便秘等。危害：①粪便发酵产生毒素。②造成母猪厌食，营养不良。③引起母猪精神抑郁或暴躁。•断奶后因腹泻导致的死亡率高达20-30%，存活下来的仔猪大多生长发育不良，总增重下降约33%。（2）仔猪断奶腹泻腹泻原因•固有菌群尚未完全建立。•断奶应激。•动物初生早期、断奶前后、腹泻过程中服用需氧或兼性厌氧的有益微生物，这些细菌在肠道增殖后使肠道变成厌氧环境，有助于厌氧菌的定植，尽早形成固有菌群。正常状态小肠中需氧菌:厌氧菌=1:100；大肠中需氧菌:厌氧菌=1:1000。小肠中需氧菌:厌氧菌=1:1；大肠中需氧菌:厌氧菌=1:100。腹泻转群、断奶、疾病、温度等肠道菌群与仔猪腹泻的关系（3）抗生素造成的腹泻（AAD）•发病机制：•①破坏正常菌群：抗生素在杀灭病原微生物的同时，也抑制益生菌的生长，正常菌群的破坏减弱定植抗力，导致致病菌和条件致病菌入侵，致病菌过度生长，是引起AAD的主要病因。•②抗生素尤其是广谱抗生素，可杀灭肠道正常菌群，抑制肠道菌群相关性糖代谢，导致糖类与胆汁酸吸收不良，导致渗透性腹泻。•③抗生素的直接作用：包括抗生素的药理作用对肠道运动的影响及抗生素对肠道黏膜的致敏和毒性作用，致使肠粘膜稀薄。（4）蛋鸡水样腹泻：伪膜性肠炎是广谱抗菌药和抗菌活性较强的抗菌药最常见的毒副作用。较大量或长期经口使用抗菌药，导致了某些菌群被抑制或杀灭，破坏了消化道内的微生态平衡。原因可能是那些处于疯长状态的菌群，凝聚了其代谢所需的营养物及其代谢产物，形成了伪膜，严重阻