2015 肾内科 科室会幻灯

倍他乐克——CKD合并高血压的护心之选仅供医药专业人士参考审批编号312.801,022有效期至2015/12/18交感神经过度激活与CKD合并高血压患者发生CVD事件风险密切相关倍他乐克®缓释片联合治疗降压达标率高倍他乐克®缓释片可显著降低CKD合并高血压患者发生CVD事件的风险CKD合并CVD或心衰患者心血管疾病死亡风险高•心血管疾病（CVD）是CKD患者的主要死亡原因1•CKD合并CVD或心衰患者死亡风险高21.PerazellaMA,etal.AmJMedSci.2006;331(3):150-3.2.TonelliM,etal.JAmSocNephrol.2006;17(7):2034-47.一项系统性综述，纳入39项研究，共1,371,990名受试者，分析非透析CKD患者与全因死亡及心血管死亡风险的相关性。CKD患者2林静,等.中华肾脏病杂志2009;25(11):827-831.超过80%的CKD患者合并高血压对2006年至2007年复旦大学中山医院肾内科900例慢性肾脏病（CKD）患者高血压的发病和治疗情况进行横断面调查，其中男性480例，女性420例。随着高血压发展，CKD患者CVD风险同步增加来自日本的10项以社区为基础的队列研究的数据，共30,657名40-89岁之前无心血管疾病（CVD）或肾衰的受试者，平均随访7.4年，评估GFR（mL/min/1.73m2）下降与CVD风险之间的相关性。NinomiyaT,etal.Circulation.2008;118:2694-701.交感神经过度激活是CKD患者发生高血压的重要机制之一KidneyDiseaseOutcomesQualityInitiative(K/DOQI).AmJKidneyDis.2004May;43(5Suppl1):S1-290.DiBonaGF,etal.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol.2010;298(2):R245-53.T：肾小管上皮细胞；V：肾血管交感神经过度激活促进CKD进展并增加CVD风险SchlaichMP,etal.JAmSocNephrol.2009;20(5):933-9.↑钠潴留，血容量↑蛋白尿↑肾间质纤维化↑肾小球硬化↑动脉粥样硬化↑血管收缩↑血管平滑肌增生↓动脉顺应性↑左心室肥厚↑心律失常↑心肌缺血↑心衰β受体阻滞剂抑制交感活性保护心血管•β受体阻滞剂抑制交感神经活性及各组织β受体的兴奋反应，对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β1受体介导的心脏毒性作用，发挥心血管保护效应。中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209.吴学思.中华内科杂志.2006;45(7):601-602.中外指南推荐β受体阻滞剂可用于高血压合并CVDEckardt.KidneyInternationalSupplements,2013.3(1).Mancia,G.,etal.JournalofHypertension,2013.31(7):p.1281-1357Eknoyan,G.,N.Lameire,andK.-U.中国高血压防治指南修订委员会,中国医学前沿杂志（电子版）,2011.3(5):p.42-93.交感神经过度激活与CKD合并高血压患者发生CVD事件风险密切相关倍他乐克®缓释片联合治疗降压达标率高倍他乐克®缓释片可显著降低CKD合并高血压患者发生CVD事件的风险CKD伴高血压患者常需药物联合降压治疗1.MuntnerP,etal.AmJKidneyDis.2010;55(3):441-51.2.Rakugi,H,etal.HypertensionResearch2013,36(11),947-958.一项对慢性肾功能不全队列研究，研究入组美国不同种族的3612例患者，研究终点事件为高血压患病率与知晓率、治疗模式、控制率以及与高血压控制相关的危险因素。1两药联用组：美托洛尔50mg+安洛地平5mg或美托洛尔25mg+安洛地平2.5mg(n=164)；单药治疗组：单独服用美托洛尔50mg或25mg或安洛地平5mg(n=231).2KidneyInternationalSupplements(2012)2,337–414.血压140/90mmHg将有效预防主要的心血管事件并可能降低肾病进展的风险降压达标可预防主要心血管事件2012年KDIGO慢性肾病（CKD）血压管理实践指南BB+CCB是指南推荐的优化联合方案之一中国高血压防治指南2010我国临床主要推荐应用优化联合治疗方案是：二氢吡啶类钙拮抗剂＋ARB，二氢吡啶类钙拮抗剂＋ACEI；ARB＋噻嗪类利尿剂；ACEI+噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类钙拮抗剂＋噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类钙拮抗剂＋β受体阻滞剂。中国高血压防治指南修订委员会.中华高血压杂志2011;19(8):701-743.CCB:钙拮抗剂；BB：β受体阻滞剂CCB+BB对高血压伴CKD患者降压疗效与CCB+ARB相当RakugiH,etal.HypertensRes.2013;36(11):947-58.一项多中心、随机、三组对照研究，共纳入3,293例高血压患者，其中834例患者合并CKD，患者分别接受CCB+ARB，CCB+BB或CCB+噻嗪类利尿剂，中位随访期为3.6年，研究以期明确以CCB为基础，分别与ARB或BB或噻嗪类利尿剂联合的最佳治疗方案。CCB:钙拮抗剂；BB：β受体阻滞剂；ARB:血管紧张素受体拮抗剂FACTS研究：美托洛尔缓释片联合非洛地平缓释片治疗8周后，高血压患者血压达标率达78.6%陈源源,等.北京大学学报（医学版）2007;39:619-23.一项多中心、随机、临床开放实验评价了非洛地平缓释片联合美托洛尔缓释片用于84例高血压患者的降压效果HOT研究：美托洛尔缓释片联合非洛地平和氢氯噻嗪降压达标率高达87%服用药物非洛地平缓释片美托洛尔缓释片氢氯噻嗪Step15mg，每日1次––Step25mg，每日1次25mg，每日2次–Step310mg，每日1次25mg，每日2次–Step410mg，每日1次50mg，每日2次–Step510mg，每日1次50mg，每日2次1215-2510mg刘力生,等.中华心血管病杂志2004;32:291-4.采用HOT研究的5步治疗方案，主要观察指标是第10周时降压达标率(血压140/90mmHg)。次要观察指标包括：2周、4周、6周、8周与10周时降压达标率。交感神经过度激活与CKD合并高血压患者发生CVD事件风险密切相关倍他乐克®缓释片联合治疗降压达标率高倍他乐克®缓释片可显著降低CKD合并高血压患者发生CVD事件的风险变量LVMILVVI标准化回归系数P标准化回归系数P任何高危因素-0.02050.82510.08890.4123eGFR/1.73m2-0.00080.99420.12970.2872收缩压-0.00570.9573--血红蛋白-0.4180.0002-0.27310.0231脉波传导速度0.32320.00150.33860.0044CCB-0.07110.4692--β-受体阻滞剂-0.24940.0055-0.30010.0053•除了血红蛋白增加，脉波传导速度降低，β-受体阻滞剂的应用亦与LVMI及LVVI降低相关。一项横断面研究，纳入96例CKD患者，评价CKD患者动脉硬化与心脏重构的相关性，并明确与CKD患者增加的左心室质量指数（LVMI）与左心室容积指数（LVVI）相关的独立因素。β受体阻滞剂的应用与CKD患者左心室肥厚指数下降相关左心室质量指数（LVMI）与左心室容积指数（LVVI）的多变量回归分析WangMC,etal.Nephrology(Carlton).2007;12(6):591-7.美托洛尔缓释片改善左心室射血分数WilsonS.Colucci,etal.Circulation.2007;116:49-56非随机、对照试验中，左心室射血分数＜40%，149例轻度左心室扩张及无症状心衰患者接受安慰剂（53例），美托洛尔缓释片50mg（48例），美托洛尔缓释片200mg（48例）治疗12月，观察β受体阻滞剂改善左心室结构的疗效。β受体阻滞剂显著降低血液透析合并缺血性心脏病患者心源性猝死率伴或不伴缺血性心脏疾病（IHD）血透患者使用/未使用β-受体阻滞剂后的心源性猝死累积发生率对HEMO研究（一项前瞻性随机多中心临床研究，纳入1,747例长期血液透析患者（患者血液透析每周3次，超过3个月），其中39%的患者合并缺血性心脏病，12%的患者合并中重度心衰）进行事后分析，中位随访期为2.5年，研究β-受体阻滞剂与血透患者心源性猝死相关性。TangriN,etal.AmJKidneyDis.2011;58(6):939-45.β受体阻滞剂显著降低CKD合并心衰患者的CVD死亡风险一项系统性综述及Meta分析，纳入8项研究，其中6项为安慰剂对照研究，共5,972例CKD合并慢性收缩性心衰患者，研究CKD患者应用β-受体阻滞剂的益处与风险。BadveSV,etal.JAmCollCardiol.2011;58(11):1152-61.美托洛尔缓释片显著降低心衰伴慢性肾功能不全患者住院和死亡风险MERIT-HF研究：前瞻性随机对照研究，入选欧洲13个国家和美国的3,991例慢性心力衰竭患者，其中伴肾功能不全的患者3,965名，根据eGFR水平划分为3组。患者随机接受美托洛尔缓释片，其初始剂量为每日12.5/25mg，6-8周内逐渐增加剂量，目标剂量为每日200mg（n=1999），或者安慰剂（n=2001），平均随访1年。GhaliJK,etal.JournalofCardiacFailure2009;15:310-8.护心之选CKD患者CVD事件发生风险高，交感神经过度激活与CKD合并高血压患者发生CVD事件风险密切相关美托洛尔缓释片联合CCB降压达标率高美托洛尔缓释片能改善高血压患者左心室肥厚美托洛尔缓释片能显著降低心衰伴慢性心功能不全患者住院和死亡风险如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通邮件：[e-mail]或免费热线：4008208116或直线电话：[phone]；非工作时间紧急联系电话：[phone][适应症]高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。[用法用量]口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎。高血压：47.5-95mg，一日一次，需要时可合用其它抗高血压药。心绞痛：95-190mg，一日一次，需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。心功能II级的稳定性心力衰竭患者：推荐起始用量为23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg，一日一次。心功能III-IV级的稳定性心力衰竭患者：上述剂量减半。最大可至190mg，一日一次。通常肾功能损害患者和肝硬化患者无需调整剂量。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。其它用法用量请详见说明书。[不良反应]不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。常见：疲劳、头痛、头晕、肢端发冷、心动过缓、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘。少见：胸痛、体重增加、心衰暂时恶化、睡眠障碍、感觉异常、气急、支气管哮喘等。罕见：多汗、血小板减少、心律失常、抑郁、皮肤过敏反应、氨基转移酶升高、视觉损害和耳鸣等。其它不良反应请详见说明书。[禁忌]心源性休克。病态窦房结综合征。II、III度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭（肺水肿，低灌注或低血压），持续地或间隙性地接受ß受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率45次／分、P-Q间期0.24秒或收缩压100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者,如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100mmHg