肝病治疗药物评价治疗对象急、慢性肝病其中慢性病毒性肝炎是治疗的重点和难点治疗目的促进肝脏损伤的恢复,控制炎症以阻止或延缓肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭的发生,提高生活质量,延长患者生命肝病治疗仍以综合治疗为主,药物为辅药物治疗包括三方面:1.病因治疗、抗病毒药物2.护肝支持治疗3.抗肝纤维化抗病毒治疗适应症:必需具备1.病毒复制标志阳性乙肝:HBeAg、HBVDNA阳性丙肝:HCVRNA阳性2.ALT明显升高至少2×ULV药物干扰素:α干扰素聚乙二醇化α干扰素—派罗欣、佩乐能β干扰素适用于慢性乙肝、丙肝核苷类:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦—仅适用于慢性乙肝其他:磷甲酸(可耐)、苦参素具体用法、疗效、副作用等另有时间讨论抗病毒疗效存在的问题1.现有药物仅能抑制病毒复制,不能根除病毒2.疗效尚不满意3.复发率高,特别是核苷类药物主张长期用药4.疗程长费用高护肝类药物一、还原型谷胱甘肽类富含SH链,有促进三大物质代谢、解毒和保护肝细胞膜免受自由基损害的作用泰物、古拉定、胆维他属此类无明显副作用二、甘草酸类具有糖皮质激素样抗炎抗过敏及解毒作用、稳定肝细胞膜、抑制肉芽肿反应,对免疫系统无明显副作用甘利欣(18α体甘草酸二胺)、天晴甘平及美能(复方甘草甜素片)副作用:长期大量使用可有水肿、血压升高、低血钾。少数有纳差、腹胀三、水飞蓟素可以保护实验动物对抗各种肝毒性物质的损害,抑制肝细胞中脂质过氧化物的形成从而减少过氧化作用,稳定肝细胞膜利加隆、水林佳、西利宾胺、当飞利肝宁、复方益肝灵等副作用少四、凯西莱凯西莱是含SH的甘氨酸衍生物,具有抗自由基、解毒、保护肝酶活性等作用。副作用:可短暂出现恶心、呕吐等胃肠道反应,偶有皮疹,皮肤搔痒、发热等过敏反应五、易善复(多烯磷脂酰胆碱)具有保护肝细胞、修复受损肝细胞膜,促进肝脏正常代谢的作用无明显副作用六、降黄药思美泰(S-腺苷-L-蛋氨酸)主要具有转甲基作用,增加膜流动性增加Na+/K+—ATP酶泵功能,减轻肝内胆汁郁积,恢复转硫基作用,恢复肝细胞内半胱氨酸、谷氨酸及牛磺酸的合成,减少肝内胆汁积聚熊去氧胆酸优思弗主要适用于原发性胆汁性肝硬化熊胆胶囊其他七、降酶类联苯双酯,灭活血清中的ALT而降酶其他含五味子的中药八、促肝细胞生长素目前广泛使用于重型肝炎的治疗,有一定疗效,但缺乏严格的评价资料九、其他各种中成药“护肝药物”的评价1.缺乏严格按RCT要求的临床资料2.各种药物均只有部份效果明显,部份有效,仍有约1/3病例无效3.临床疗效与实验研究的效果有差异原因?1)实验动物不能代表人体的疾病2)实验动物多在造模后即停止造模药物(即去除病因)4.“护肝药物”的定位选药建议1.病情重者宜首先静脉给药2.维持时间宜较长3.同类药物不宜重叠使用4.如治疗2-3月,生化指标改善不明显又有抗病毒治疗指征者,应尽早抗病毒治疗抗肝纤维化治疗防止抗肝纤维的根本措施是去除病因,控制肝脏炎症。目前有证据提示肝纤维化的早期阶段是可逆转的。现有一些药物可以减少细胞外基质的合成或加强其降解,达到改善肝纤维化的作用。复方憋甲软肝片、九味柔肝颗粒等,都具有一定作用。