糖尿病常用实验室检查指标

糖尿病常用实验室检查指标糖尿病常用实验室检查指标•血糖测定：血浆、毛细血管血葡萄糖•血浆胰岛素和C肽水平测定•口服葡萄糖耐量试验（OGTT）•静脉注射葡萄糖耐量试验（IVGTT）•糖化血红蛋白（GHb）测定•糖化白蛋白（果糖胺）测定•血清酮体•尿液分析•葡萄糖钳夹实验•稳态评估模型（HOMA）一、血糖测定：血浆葡萄糖测定——方法及参考值•确定诊断采用葡萄糖氧化酶法，以静脉血浆葡萄糖测定值为准1。•正常参考值（空腹）：•儿童:3.3~5.6mmol/L（60~100mg/dl）•成人:4.1~5.9mmol/L（74~106mg/dl）SacksDB,etal.Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus.Clinicalchemistry2002,48(3):436-472血浆葡萄糖测定——测定时间和频率•门诊患者：早晨空腹和早餐后2h血糖（服药或应用胰岛素照常，不必停用）•2型糖尿病稳定期患者：3~7日重复检查•住院调控血糖的患者：可进行三餐前和临睡前测定，也可加测早、午餐后2h及次晨3点血糖•急性失代偿的患者：酌情增加血糖检查次数，如每1~2h测定1次许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社.P77毛细血管全血糖测定可由病人自测血糖，快速得出结果调整治疗，在糖尿病治疗监测中起重要作用测定原理一般为葡萄糖氧化酶比色反应毛细血管全血糖用血量少，产生误差机会更多血内有干扰物质，如血脂很高，血呈油状，会使比色光反射出错。血糖太高或太低易出误差（不在2─33mmol/L范围）其他原因：未清洁维护、未及时校正试纸代码、血滴过少或挤手指太用力、电磁干扰、缺氧环境毛细血管全血糖与静脉血浆/血清糖的区别血浆与全血不同：贫血者毛细血管全血糖偏高红细胞增多症、脱水或高原地区则偏低静脉血与毛细血管血不同：空腹8小时以上时血糖值无大差异进食后动脉及毛细血管血糖值比静脉血糖值约高8%毛细血管全血糖适用于血糖控制指标监测，而不能作为诊断依据二、血浆胰岛素与C肽水平测定血浆胰岛素测定：临床应用：胰岛素诊断和分型胰岛素分泌肿瘤诊断粗略评估β细胞功能正常参考值：空腹5－25uU/mL（mU/L)负荷后增加6－8倍C肽比胰岛素测定更好地反映胰岛素分泌能力几乎无活性与胰岛素等分子释放不被肝、肾组织中的酶灭活，不被外周组织利用不受外源性胰岛素的影响胰岛素抗体与C肽无交叉免疫反应21A链B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸C肽三、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）——方法早晨空腹8-14小时后取血，5分钟内服完溶于250~300ml水内的无水葡萄糖75克如用1分子结晶水葡萄糖，则为82.5克在30、60、120、180分钟分别测血糖及胰岛素用于诊断可仅取空腹及2小时血空腹及餐后2h血糖为糖尿病诊断标准及血糖控制的指标《中国糖尿病防治指南》2004版试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克试验前停用影响OGTT的药物3~7天：避孕药、利尿剂、β-肾上腺能阻滞剂、苯妥英钠、烟酸试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动，无需卧床服用糖皮质激素者不作OGTT三、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）——注意事项《中国糖尿病防治指南》2004版正常上限值：空腹：5.6mmol/L（100mg/dl）餐后2h：7.8mmol/L（140mg/dl）三、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）——参考值廖二元等.《内分泌学》,2004,1425OGTT：胰岛素及C肽释放试验——不同人群血浆胰岛素分泌曲线特征非DM肥胖者5001530456090120150180min100150200250口服100g葡萄糖时间T2DM肥胖者正常人T1DM血浆胰岛素浓度︵μu/ml︶正常人及T2DM病人OGTT时胰岛素分泌及血糖比较PratleyREetal.Diabetologia44:929-945;20010120240360–60060120180240300血浆胰岛素–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖糖摄入后时间(分钟）2型糖尿病正常人胰岛素峰值与基础值的比值正常人在糖负荷后，胰岛素水平可比基础值升高6倍，甚至升高8倍。如果受测试者在糖负荷后，胰岛素水平仅仅升高5倍或者升高不足５倍，可能已有胰岛β细胞功能损害。F60’120’180’血糖（mmol/L）9.415.212.59.2胰岛素（uIU/mL）6.112.515.910.3举例（T2DM）：四、静脉注射葡萄糖耐量试验（IVGTT）可消除消化道因素的影响静脉注射50%葡萄糖液，剂量按0.5g/kg，2~3min注完。以开始注射至注完之间的任何时间为零点，于0、1、3、5、8、10、20、30、40、60、90、120分钟测血糖、胰岛素和/或C肽。刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1237IVGTT：第一时相胰岛素分泌（AIR）静脉2葡萄糖负荷后10min内胰岛素分泌量检测指标：0～10min内胰岛素比基础水平增长的相对面积达到胰岛素早期最大值的时间早期胰岛素反应某一时间的绝对值峰值：正常人：250～300mU/LIGT：约200mU/LDM：常低于50mU/LWardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502–300306090120正常人120100806040200时间(分)血浆胰岛素(µU/ml)葡萄糖20g2型糖尿病–300306090120时间(分）120100806040200葡萄糖20g血浆胰岛素(µU/ml)IVGTT：2型糖尿病胰岛素第一时相分泌障碍IVGTT：第一时相胰岛素分泌（AIR）——价值及局限性价值：较好的胰岛β细胞功能指数预测糖尿病的发生危险局限性：糖负荷2h血糖高于10mmol／L者，第一时相分泌已消失不适用晚期2型及１型DM病人五、糖化血红蛋白（GHb）测定葡萄糖和血红蛋白长期接触形成不需要酶参与的直接反应合成速率为动态平衡，与红细胞所处环境中糖浓度成正比，积累并持续于红细胞120天生命期中血液中HbA1水平反应测定前6-8周的平均血糖水平与空腹及餐后血糖有很好的相关性具有特异性和精确性许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社。P79-80HbA1cβ链N端缬氨酸与葡萄糖结合的产物正常约占GHb总量的80%反映平均血糖浓度最好的组分非糖尿病者HbA1c为4.0%~6.0%达标值：ACE(1)，CDS(2)达标值：6.5%ADA(2)达标值：7.0%ACE:AmericanCollegeofEndocrinologyCDS:CanadianDiabetesStrategyADA:AmericanDiabetesAssociationCMA:CanadianMedicalAssociationHbA1c水平与2～3个月平均血糖水平间的关系HbA1c(%)平均血浆葡萄糖mg/dlmmol/L61357.571709.5820511.5924013.51027515.51131017.51234519.5ADA,Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.diabetescare,2007,30(Suppl1):s4-41六、糖化白蛋白（果糖胺）非酶糖基化也可发生在血清蛋白，形成高分子酮胺化合物反映2-3周患者的血糖平均水平意义：一些特殊情况下，更能准确反映短期内平均血糖变化透析性贫血、急性全身疾病、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等不能做为血糖控制的目标参考值为：为1.7～2.8mmol/L刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1237许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社.P80血糖控制指标比较项目反应血糖水平的对应时间血糖某一时点（瞬间，多变）糖化血红蛋白平均4~12周（总体水平）糖化白蛋白平均2~3周（总体水平）刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1237七、血清酮体丙酮、乙酰乙酸、β羟丁酸三者的总称当胰岛素绝对或相对分泌不足时，胰高血糖素等拮抗激素分泌增多，游离脂肪酸分解加速，在肝脏经β氧化代谢产生酮体。测定方法：酶法测定参考值：丙酮酸0.03~0.1mmol/L乙酰乙酸＜0.3mmol/Lβ羟丁酸0.031~0.263mmol/L胡绍文主编.实用糖尿病学(第二版).人民军医出版社.P225八、尿液分析——尿糖尿葡萄糖阳性者绝大多数为糖尿病患者其他疾病：如范可尼综合征、甲亢、颅压增高、妊娠妇女、大量葡萄糖摄入、情绪激动等尿糖阴性者也不能排除糖尿病的可能如血糖轻度升高、肾功能衰竭等价值：用于血糖检测不方便时血糖控制监测不能用于糖尿病诊断：受肾糖阈影响，与血糖升高不完全平行许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社.P82刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1239正常人尿酮体约20mg/d，一般＜100mg/d对于酮症酸中毒患者极为重要酮体产生增多时，尿中排出酮体也增多酮血症患者经治疗，血酮体恢复正常时，尿酮体仍可为阳性八、尿液分析——尿酮尿蛋白排出持续增加通常提示肾脏损害糖尿病、肾小球疾病造成的慢性肾脏疾病的敏感指标肾脏疾病的类型决定了尿蛋白排出的种类低分子量蛋白排泄增加是某些小管间质疾病敏感指标尿蛋白定性阳性：尿白蛋白＞300mg/24h。微量白蛋白尿：尿白蛋白30~300mg/24h。八、尿液分析——尿白蛋白SacksDB,etal.Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus.Clinicalchemistry2002,48(3):436-472尿微量白蛋白DM/高血压（HT）/肾小球疾病所致CKD的早期敏感指标1评价运动后蛋白尿的指标检测方法尿Alb排泄率（UAE）清洁中段晨尿Alb/Cr比率（ACR）24h尿Alb定量1K/DOQI，2002正常微量白蛋白尿显性蛋白尿24h尿ALBmg/d3030-300300UAEug/min2020-200200尿ALB/Crmg/mmol2.5男3.5女10-2525微量白蛋白尿（MAU）：定义MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平MAU的诊断UAE20-200ug/min或ACR10-25mg/mmol3-6月内3次阳性结果影响因素：尿路感染、运动、发热、充血性心衰、妊娠、饮食往往缺乏临床症状，多需筛查发现筛查对象：有CKD高危因素DM、HT、家族史、自身免疫病、药物等尿液检测有关注意事项尿白蛋白/肌酐比（Cr）清晨第一次尿比较好，随意尿样也可以与Cr比值校正了脱水引起的尿液浓度变化缺点：女性、老年人Cr排泄低，结果偏高UAE检测24h尿标本一夜尿标本（12h）优点：排除日间活动对尿白蛋白排泄的影响K/DOQI，2002评价蛋白尿无高危因素有高危因素标准试纸白蛋白特异试纸≥1＋阴性/微量阴性阳性总蛋白/肌酐白蛋白/肌酐＞200mg/g≤200mg/g≤30mg/g＞30mg/g定期健康检查诊断评估治疗就诊九、葡萄糖钳夹实验——高葡萄糖钳夹实验(HGCT)反映β细胞功能方法：空腹后，静脉输注葡萄糖，使血糖升至11～14mmol/L，每5min测静脉血糖１次，调整输入速度，维持高血糖2～3h，测定不同时间胰岛素浓度第一时相胰岛素分泌量:自输入葡萄糖开始至10min之间，每2min取血１次;I0～10为第一时相分泌功能，一般以均值表示最大胰岛素分泌量:以后每10min取血１次。I10