药物化学冲刺讲义

2013年执业药师考试药物化学冲刺讲义：第一章麻醉药中华考试网()[2013年8月30日]【大中小】1第一章麻醉药第一节全身麻醉药1、吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧2、加入硫酸，沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。2、静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。--OH1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。丁卡因3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。干燥稳定，避光PH=3-3.5最稳定。2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。三、氨基酮类及氨基醚类第2章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮检查酸度长效催眠药性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红硝酸钾---硫酸：显红棕色苯环取代反应异戌巴比妥：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮中效催眠药二、苯并二氮杂类：地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮-2-酮1、水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。奥沙西泮（舒宁）：5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮酸或碱中加热水解，重氮化反应。为安定活性代谢产物硝西泮：5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮艾司唑仑（舒乐安定）：6-苯基-8-氯-4H-[1,2，4]-三氮唑-[4,3-a][1,4]-苯并二氮杂1、1,2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。2、水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。比地西泮强2-4倍阿普唑仑：1-甲基……同上比地西泮强10倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀3、氮基甲酸酯类甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药，中枢肌松和安定作用第二节抗癫痫药苯妥英纳（大伦丁纳）：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐有饱合代谢动力学特点1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。与苯巴比妥区别卡马西平：5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺精神运动性发作最有效第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐奋乃静：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定二、硫杂蒽类三、丁酰苯类舒必利：…氨基磺酰基……适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。第一节解热镇痛药1、水杨酸类：可成盐、成酯、成酰胺饰阿司匹林（乙酰水杨酸）：2-（乙酰氧基）苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏2、苯胺类：解热镇痛，3、无消炎作用对乙酰胺基酚（扑热息痛）：N-4-（羟基苯基）-乙酰胺花生四烯酸环氧酶抑制剂性质：1、45C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。2、三氯化铁反应。检查中间产物对氨基酚（芳伯胺基反应）4、吡唑酮类安乃近：[（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。3、与稀盐酸加热分解成SO2，发出甲醛特臭。贝诺酯：（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯前药，对胃无刺激，适用于儿童。性质：碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。第二节非甾体抗炎药（酸性）1、3,5-吡唑烷二酮羟布宗（羟基保泰松）：4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮抗炎，治疗关节炎二、N-芳基邻氨基苯甲酸类三、芳基烷酸类1、苯乙酸类（芳基乙酸）吲哚美辛（消炎痛）：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸鉴别反应：酰胺键：重铬酸钾紫色；亚硝酸钠绿色。强酸强碱水解，PH2-8稳定作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。双氯芬酸钠（双氯灭痛）：2-[（2,6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠氯原子反应作用强无积蓄非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。2、苯丙酸类（芳基丙酸）布洛芬（异丁苯丙酸）：2-（4-异丁基苯基）丙酸2个手性C，用消旋体性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。比阿司匹林强16-32倍芬布芬：3-（4-联苯羰基）丙酸12-17h萘普生：（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸S构型同上，缓解轻度至中度疼痛。四、1,2-苯并噻嗪类吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物性质：芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。作用时间长，45h第三节抗痛风药一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松二、尿酸排泄剂丙磺舒：4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸高尿酸痛风性关节炎三、尿酸合成阻断剂别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病第四章镇痛药和镇咳袪痰药第一节镇痛药一、植物来源的生物碱盐酸吗啡：17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。二、半合成类盐酸纳洛酮：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡4处不同盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。三、合成类：1、吗啡喃类2、苯吗喃类（镇痛新）3、哌啶类（度、芬）4、氨基酮类（美沙酮）盐酸哌替啶（度冷丁）：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐吗啡1/10性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。有酯键但不易水解，吸湿、变黄。2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。枸橼酸芬太尼：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐是吗啡的100倍盐酸美沙酮（美散痛）：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐作用强、成瘾小、毒性大四、内源性多肽类五、其他类盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。苯噻啶：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。镇痛药构效关系：受体模型：1、阴离子部位2、凹槽3、适合芳环的平坦区第二节镇咳祛痰药盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐粘痰溶解祛痰药性质：1、芳伯氨基反应2、氧瓶燃烧溴化物反应第五章中枢兴奋药和利尿药第一节中枢兴奋药1、黄嘌2、呤类咖啡因：1,3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。兴奋大脑皮层性质：1、酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。2、黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应3、酰胺类尼可刹米（可拉明）：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺油状液体，极易溶水兴奋延髓呼吸中枢性质：1、酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。2、戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……4、吡乙酰胺类吡拉西坦（脑复5、康）：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺作用于大脑皮层，6、抗脑组织缺氧。7、苯氧乙酸酯类盐酸甲氯芬酯：2-（二甲基氨基）乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色第2节利尿药呋噻米（速尿）：（2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸性质：1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色作用迅速、强大依他尼酸（利尿酸）：[4-（2-亚甲基-1-氧代丁基）2,3-二氯-苯氧基]乙酸性质：1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应作用强、迅速2、a、不饱合酮结构，碱性中易水解。用于充血性心力衰竭氢氯噻嗪（双克）：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。中效利尿、降压排钾螺内酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。弱利尿药，降压明显性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。第一个用于临床。氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。第六章拟肾上腺素药肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。兴奋受体，尤其2受体产生相应的平喘效应。第一节苯乙胺类拟肾上腺素药：代谢：单胺氧化酶(MAO)催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化。构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。2、苯环上3,4位二羟基比含4-OH好，但不能口