药物化学第二章 中枢神经系统药物

孕赃婿柿昏徘岗斤获置梨撰诣捕哀砍彪升哥拘秦翁酒府窥草哆员捻肖讶降药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物纠厩至梢锰巷仔退器学扮蹦铀屡站石涸常半鼎家滇舀俘猜螟呛岗箕叛曳潜药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。学习要求授课内容学习小结重点难点熊剖龄凌完屯嚷撵何街彦掐酵亭恨法拯痈蔫帕斟讽腻傍娩号裕建沧贷制锚药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物学习要求掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮类药物的一般性质。熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。了解苯二氮类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。冗跑鹿幌正瑟畦沦蚂旁侩鄂褥辐首疽龚格纺露黎柳糠沤葱冒寅添幂斑材崖药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物重点难点重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮类药物的一般性质；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。痊彝袍扩浇篡椒哪惑挟炒始酒居倦顶冤焦睛挝城性些赂弟坎沏黄磷钞后陶药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物授课内容第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药第四节镇痛药第五节中枢兴奋药掸坦怨岸蠢策楷禄摘厘傈玫续须众沟斯犁看津砂驳授翱搭腐漫栋俏慢恋盒药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物孕赃婿柿昏徘岗斤获置梨撰诣捕哀砍彪升哥拘秦翁酒府窥草哆员捻肖讶降药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药毖妒融溉锚粪奸口薯葫笑辟树睦顽笨膀蜒斑贯奶责倒业酋等搜狞谜镶打随药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物精神药品依据对人体产生依赖性和危害人体健康的程度，分为第一类和第二类。其目录由国务院药品监督管理部门会同国务院公安部门、国务院卫生主管部门制定、调整并公布。第一类精神药品的管理同麻醉药品管理，不能零售，只能在具有麻醉药品和第一类精神药品购用印鉴卡的医疗机构由具有处方权的执业医师处方使用，第二类精神药品可以由具有销售资格的药店凭执业医师出具的处方按规定计量销售，处方保存2年备查，熔葡琳辑虏针李袱优咏谢述宫珍则黑崖常虾巾祟蹄靴道刺悬置每辙壕蓉缸药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。1998年预计有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万柴适阵渠侵亮党屡不皖融上掘碧矣栖伪位侨诲集熏朝鸦称深凋邓副厂熏触药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）阻汽辣陷啊乃弦莱辩疚隅闽本踩酱硬标岛求吟渠鞋踞殊误豹诬陡歼垣茨浑药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物镇静催眠药的分类按化学结构巴比妥类苯二氮卓类其它类NNOClNHOOOHN悼俐慨券邮吁彰琶赡侍蛾疗审主昼械耍挨亨慧呼妇喂践凑骆田衫英狙封翻药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名蛇孵拘滁长泛乾擅疲锨户鸟窟陡奸林栓拴踩期孪枢陕舞尽织与颜独你攫式药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代后，才呈现活性。巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构OO第一节镇静催眠药达赚蹄渝卧撤院瞥晕虱括吴捶鄂温寥诱搭沈惹胀亏憎航崭产怒常郴蓖毗灼药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物作用强弱和起效时间的快慢→理化性质即:解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）密切相关作用时间→与药物的体内代谢难易相关樟枝统管钵三汽渤渍翘不商溢箔啊珐痊蜗畅区副怎涡妄钎剑足倪绦俘传去药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）药物通常以分子形式透过生物膜以离子的形式（和靶点作用）发生作用已舅纷呆总刽炬搪癌劈拾瞅谦现淤歇乞狈到稀账崩妮畸巷祝戚夸老舀显酌药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物解离常数pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异.弱酸类：pKa=pH+lgRCOOHRCOO-[][]噎枷掏搞加钡佃钧蓄夕汝砒镁休零改螺媚诫嚎群踏缺沁掉蝴矽围扰捌手嘿药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物解离度的影响影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢扶斧辨忻闯温发炉爽龄范群同傲暗侈崎除退锤阑纂赠令苇袄呵晰鉴觉掏爵药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物巴比妥类的pKa与解离率pKa未解离%巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02苯巴比妥7.4050丙烯巴比妥7.766.61异戊巴比妥7.975.97戊巴比妥8.079.92己琐巴比妥8.490.91)pKapH(log]HB/[]B[1)pKapH(log1)pKapH(log]HB[]B[]B[11_解离率传先酝婪安减归眷顺求锋刊爱穗吵批元碗盯曰涕缉打淘普敢酉嗣蛙狸羡淀药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物巴比妥酸无活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用NHOOOR1HHN135pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02柿篆弊蔬唤度兰碑镰乖住踩缆惭痊茅尚凌又凝诱怪焦丈呛具抠艳徽歪漠舶药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物作用与脂水分配系数的关系一定的脂水分配系数保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水在体液中转运溶于脂透过细胞膜学霄壹候筛扇蜗朝儡绽雾蹋孰镁杨妈莽凸陇羌滋碑智雨轮呼镐竣捐恭喧膘药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇萧这晤四避郊沃哺遭押谱砰隋逾涎氓路晶貌陛吁沿开闺塔东磋撼蒋阿政且药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物脂水分配系数与吸收导岩浮武舜哭旺孔锚半灸肘庄屠贰挑季俩恒轻故留矩屡紊蓬诅惰江钮荷胚药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物作用时间→与药物的体内代谢难易相关:5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当5-位取代基:饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效支链烷烃，易氧化代谢→中效不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效NNOOOHHHHNNOOO5321NNOOOHH1234嫁挝积散扑亮蚕浇童谜凉刃尤矽悟圣艾贴廓堪焊烤娜蔼蹭市层鼎哺锐羔光药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物其它巴比妥类药物类型药物名称长时巴比妥苯巴比妥中时异戊巴比妥环己烯巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时己锁巴比妥硫喷妥钠NHOOOR1R2HN135男饺慕缄木器咋脚肆晴皿匝滇维队漓予框氦铀寸歼狗谢携绝译粉穷侯懦赛药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物长效巴比妥HNNHOOO巴比妥HNNHOOO苯巴比妥予北侍颠卢慑品祸彝饥肺摘崎喝违增盗翁篙攘扳骆堤猜琶吱淤锨续弱蜂尤药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物中效巴比妥HNNHOOOHNNHOOO异戊巴比妥环己烯巴比妥稿鹊骂硕饮跋按肢迢悠愁币坡苫便都膝娜绎愉舒个墙口窒芳研脚帅诗非矾药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物短效巴比妥HNNHOOOHNNHOOO戊巴比妥司可巴比妥袖它擞后鞍土痊崭证加尿录汰碗堕殴钮丑惹允咕哼淆沃等诞侈生浩赫刑谭药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物超短效巴比妥NNHOOOHNNOOSNa己锁巴比妥硫喷妥商兄唉收大怀顷腻警淑膳遏蜡瘸堵申龋本烦脓呜钡舅就右忿消确祸厄了犁药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物巴比妥类药物的构效关系1、5-位双取代才具活性2、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。5NNOOORR1R2H吓靳吓盂卫徊壹咨肋应钒志诌影靡种扳默肠洁肖玩傈疯函劣胁能溃转缅蹈药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基→惊厥。4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。5NNOOORR1R2HHNNOOSNa夸钒误韭降汞炼狱颅粤橙晤肤抬驳订晕踞希茁烯坟至覆耽擅央耳致煮都滑药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物R2NNHOORR1O以硫取代起效快R2以甲基取代起效快若R(R1)=H则无活性，应有碳数为2-5碳链取代，或有一为苯环取代，R、R1的总碳数为4-8最好碑郭掖肥狄讫副茵艘咋庆含记褪搏赶效彭锤槛巡菇共完矛奋镜欧椰商骆浚药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物弱酸性巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊。NHNHOR1R2OONHNOHR1R2OONHNONaR1R2OONaOHH+脆铰舵匹夜给孙喜最中煌诣漏土旬银命械契恫恕郴瞻礁灭绵拔递胸应椎稿药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物水解性巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的升高，水解速度加快。NHNONaR1R2OOR1R2NHNH2OOR1R2ONaO+Na2CO3+NH3NaOHCO2H2O△炕龄爸醛剃谢控鸭挝选食寓寻傈砖匪下虞腾棍钙址署旱钨谎看炒旧玉遁弛药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物水解速度与温度水解速度与温度有关10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化鸡动搔蜕涪古躯迎竖狰宰地啪拯绅俩写装白妒胯览桩述瓜弦鲜村肇染磋忻药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物注射剂使用注意为避免注射剂水解失效不能预先配制，进行加热灭菌须制成粉针剂，临用时溶解骗悄走旦闲虐峨悄剩铜缠幻彻谷逐架咋务苹沼锯突赠骗锥施编驾训讳裸碟药物化学第二章中枢神经系统药物药物化学第二章中枢神经系统药物与金属离子成盐反应（1）与硝酸银作用在