乌司他丁在心胸外科及体外循环的应用

TECHPOOL乌司他丁在心胸外科及体外循中的应用TECHPOOL乌司他丁在围手术期的临床应用心胸外手术器官移植肝胆手术腹部大手术其他SIRSMODSMOF乌司他丁作用点免疫调理、改善循环，保护重要器官功能TECHPOOLTECHPOOL天普洛安大手术•抑制多种水解酶活性•抑制炎症介质过度释放•改善循环，改善灌注过度炎症反应微循环障碍器官功能障碍抵抗力下降，术后感染率高天普洛安在围手术期中的作用TECHPOOL乌司他丁在体外循环术中的应用体外循环组织灌流量（缺血、缺氧）血液与异物表面接触缺血再灌注MODSSIRS各种酶、炎性介质、自由基的大量释放乌司他丁•抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶•抑制炎症介质的过度释放•改善微循环、改善组织灌注TECHPOOL乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响对象：择期行心脏瓣膜置换术病人60例，随机分成对照组(n=20)，乌司他丁1万U/kg组(n=20)，乌司他丁2万U/kg组(n=20)。方法：乌司他丁1万U/kg组和乌司他丁2万U/kg组经体外循环机进行预充，对照组预充等量的生理盐水。对术后肺功能指标OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和PaO2进行观察以及比较呼吸机支持的时间，气管插管拔除后24h内的自主呼吸频率和呼吸情况的改变。中山大学附属第一医院中华胸心血管外科杂志.2004.20(1):7~9乌司他丁在心胸外科围手术期的临床应用TECHPOOL术后早期氧合指数（OI）变化（x±s）术后早期死腔率（VD/VT）的改变（x±s）与对照组比较*P0.05与1万U/kg组比较▲P0.05对照组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响术后各时点乌司他丁2万U/kg组的OI值和早期死腔率均明显低于对照组和乌司他丁1万U/kg组(P0.05)。说明该组肺泡氧合功能较好，肺通气血流比例匹配，肺微循环障碍较少。05010015020025001224364860time(h)mmHg▲▲**51015202501224364860time(h)ml/dl**▲*▲TECHPOOL术后肺泡-动脉血氧分压差（PA-aO2）（x±s）术后动脉血氧含量（CaO2）的变化（x±s）与对照组比较*P0.05与1万U/kg组比较▲P0.05对照组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响说明乌司他丁2万U/kg可以纠正肺的通气血流比例失调，提高肺泡氧合功能，减轻肺损伤。05010015020025001224364860time(h)mmHg▲▲**51015202501224364860time(h)ml/dl**▲*▲TECHPOOLⅠ组：对照组Ⅱ组：乌司他丁10，000单位/kg体重组Ⅲ组：乌司他丁20，000单位/kg体重组术后动脉血氧饱和度（SaO2）及动脉血氧分压（PaO2）的变化与CPB前比较*P0.05与对照组比较▲P0.05与1万U/kg组比较#P0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响TECHPOOL组别f(次/min)肺部罗音发生率术后呼吸机支持时间拔管后(h)61224Ⅰ27.8±4.124.3±4.322.9±2.37/205.1±0.5Ⅱ25.9±3.623.4±3.722.7±3.65/203.6±0.7*Ⅲ22.3±3.9*21.7±3.2*21.4±3.81/20*3.2±0.4*3组气管拔除后自主呼吸频率、肺部罗音、呼吸机支持时间的比较注：与I组比较*P0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁两组呼吸机支持的时间均较对照组短，自主呼吸恢复快。并且乌司他丁2万U/kg时病人肺部罗音的发生率最小。TECHPOOL结论乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响体外循环过程造成肺损伤，表现为一些亚临床性肺功能损伤。围手术期使用乌司他丁进行适时干预，有助于减轻CPB对肺的伤害，在一定程度上起到保护肺的作用，但不同剂量的乌司他丁对肺的保护作用是有差别的。其中乌司他丁2万U/kg组优于1万U/kg组，可以更好的减少呼吸并发症，有助于术后肺功能的尽早回复。TECHPOOL乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响对象：24例择心脏瓣膜替换术病人。方法：药物组（U组，n=12）术中予乌司他丁（UTI）30万U注入预充液中随机转入体内，术后1～3d均予UTI30万U静滴。对照组予等量生理盐水。分别于手术前后测定尿中视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。中华麻醉学杂志2004.24(3):168~171中南大学湘雅第二医院乌司他丁在心胸外科围手术期的临床应用TECHPOOLC组U组组内治疗前后比较：*P0.05**P0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7d尿β2-MG：两组间术后各同一时点值比较差异有显著性(P0.01)；其水平是反应肾小球功能减退的一个较好指标。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响010020030040050060070012345尿β2－MG(μg/L)两组病人术前、术后尿β2-MG的变化********T0T1T3T5T7TECHPOOLC组U组组内治疗前后比较：*P0.05**P0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7dBUN、Cr：C组术后仅T1、T3显著高于T0及U组同一时点值(P0.05)。这两项指标反映的是肾小球的滤过功能。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响024681012345BUN(mmol/L)两组病人术前、术后BUN的变化T0T1T3T5T7**40608010012012345Cr(μmol/L)两组病人术前、术后Cr的变化T0T1T3T5T7**TECHPOOL尿RBP：是近端肾小管损害的敏感指标，在肾小管功能受损时，尿RBP排泄增加。尿NAG：当手术侵袭等原因致肾小管发生障碍时，其反应灵敏，逸出细胞外，派到尿中。C组U组组内治疗前后比较：*P0.05**P0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7d乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响-10123412345尿RBP(mg/L)两组病人术前、术后尿RBP的变化T0T1T3T5T7********01020304012345尿NAG(U/L)两组病人术前、术后尿NAG的变化****T0T1T3T5T7****TECHPOOL乌司他丁对CPB心脏手术后病人肾脏功能具有保护作用，尤其是对肾小管功能的保护更显著。结论乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响TECHPOOL对象：20例择期行CPB心脏瓣膜手术患者。方法：随机分为乌司他丁组和对照组。乌司他丁组给予乌司他丁100万U(其中30万U为麻醉诱导前给予，40万U预充体外循环机内，30万U为开放升主动脉后再给予)。分别于多个时间点取静脉血测定下列各指标的水平：肿瘤坏死因子－α、白介素－6、白介素－8。乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤的保护作用阜外心血管病医院临床麻醉学杂志，2002，18（9）乌司他丁在心胸外科围手术期的临床应用TECHPOOL血浆中TNF-α的变化血浆中IL-6的变化血浆中IL-8的变化T1：麻醉诱导；T2：阻断升主动脉30min；T3：再灌注1h；T4：再灌注2h；T5：再灌注3h。与对照组比较，**P0.01乌司他丁组对照组乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤的保护作用0102030405012345时间TNF-α（pg/ml）********05010012345时间IL-6(pg/ml)********02040608012345时间IL-8(pg/ml)********TECHPOOL心脏手术由于CPB的介入而导致血液与异物表面直接接触而引发机体的一系列炎性反应，造成各种蛋白酶和炎性介质的释放，而这些介质对缺血－再灌注损伤起着非常重要的作用。本实验结果显示在CPB过程中乌司他丁可以通过抑制炎性介质TNF-α、IL-6、IL-8的释放而减轻缺血－再灌注损伤。结论乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤的保护作用TECHPOOL乌司他丁在CPB中对PMNE等炎性因子的影响HiyamaA等学者在CPB临床实验中得出结论：乌司他丁能有效抑制由中性粒细胞激活的PMNE且间接抑制C3a和IL-8的产生。JCardiothoracVascAnesth1997,11(5)乌司他丁在CPB中对氧自由基的影响Abe等在临床研究中发现，在CPB中，应用乌司他丁组的患者中维生素E水平没有明显变化，而对照组维生素E水平则显著降低，间接说明乌司他丁对清除自由基有较为明显的作用。Masui，1995，44（7）乌司他丁在CPB中对粘附分子的影响有研究表明，乌司他丁能明显抑制CPB患者中性粒细胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清ICAM-1的表达，从而有效降低CPB引发的炎症反应。中国CPB杂志，2003，1（3）TECHPOOL乌司他丁可以：改善体外循环状态下的低灌流状态，控制由此引发的全身炎症反应，保护呼吸功能，预防肾功能衰竭，减轻缺血－再灌注损伤。TECHPOOL乌司他丁在体外循环中的参考方案麻醉后CPB即将开始时、即将解除主动脉阻断时静推给予30万U乌司他丁（溶于20ml生理盐水中，静推约10min），同时预充液中另加30万U。术后10万U乌司他丁，静脉推注，tid，3d。术中：术后：TECHPOOL乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用对象：16名肺癌患者．方法：随机分为对照组和乌司他丁组。乌司他丁组从手术当日到第4天为止，每天静脉点滴30万U乌司他丁。译自胸部外科（日）199346（11）：922～925乌司他丁在心胸外科围手术期的临床应用TECHPOOL血中粒细胞弹性蛋白酶PMNE的变化两组均于第3天出现最高值，从第5后开始平衡。乌司他丁组与对照组比较可确定第1天和第2天PMNE有被抑制的倾向。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用TECHPOOL呼吸指数（P(A-a)O2/PaO2）的变动对照组术后立刻增加，第3天为最高，从第2天到第5天一直是1.0以上的高值。乌司他丁组上升则相对小，不到1.0，两组在第2天有P0.05的显著差异，第3天则有P0.01。氧合指数（PaO2/FIO2）的变动对照组术后开始下降，第2、3日为最低，乌司他丁组下降较缓，第2天乌司他丁组与对照组比较有显著性差异。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用TECHPOOL肺癌根治手术围手术期使用乌司他丁的患者，可以减少炎症因子的产生，抑制PMNE（粒细胞弹性蛋白酶，被认为是导致肺损伤的关键因素）的升高，减轻对血管内皮细胞的损伤，对肺组织和细胞产生保护作用，促进术后肺功能的恢复。结论乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用TECHPOOL乌司他丁对食管癌病人淋巴结根除术后呼吸功能的作用。研究对象：10名食道癌患者随机分为乌司他丁组和对照组．给药方法：乌司他丁组手术当日到第3天为止，每天两次，每次15万U静滴给予UTI。结果：对照组术后6小时PMNE升高到449±56μg/L，平均肺血管阻力升高到284±76dynes.s.cm-5.m-2，血浆纤维连接蛋白由术前的490±70μg/L下降到术后的265±81μg/L，UTI组术后平均PMNE为275±66μg/L，肺血管阻力为173±65dynes.s.cm-5.m-2，均显著低于对照组，血浆纤维连接蛋白没有明显的下降，维持在相对于对照组较高的水平。结论：乌司他丁可以降低参与术后肺损伤过程的PMNE水平，升高有助于组织修复的血浆纤维连接蛋白浓度，对呼吸功能有一定的保护作用。AnnThoracSurg1991May;51(5)乌司他丁在心胸外科围手术期的临床应用TECHPO