托妥心内科科室会幻灯仁济

动脉粥样硬化的治疗新策略目录•动脉粥样硬化的形成与后果•治疗动脉粥样硬化新观念•瑞舒伐他汀最佳逆转斑块的药物动脉粥样硬化的脂源学说血脂升高，导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生，并形成斑块。单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRPModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998动脉粥样硬化的进程急性心肌梗死缺血性卒中/短暂性脑缺血不稳定心绞痛泡沫细胞脂质条纹中间阶段损伤动脉粥样化纤维斑块复合病变破裂从十几岁开始从40岁开始主要为脂肪积聚平滑肌细胞和胶原栓塞出血内皮功能不全周围血管疾病心脏猝死稳定性心绞痛无临床症状极高危从30岁开始动脉粥样硬化治疗理念的更新适度调脂•强效降低LDL-C•适度升高HDL-C•降低TG强化降脂强效降低LDL-C适度调脂+抗炎治疗•强效降低LDL-C•适度升高HDL-C•降低TG•降低CRP•内皮功能修复单靶点治疗多靶点治疗强效降低LDL-C抗动脉粥样硬化的基石LDL-C自基线的改变(%)0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†40mg‡10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀10mg↓46%瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*p0.001与阿托伐他汀10mg;辛伐他汀10,20,40mg;普伐他汀10,20,40mg相比†p0.002与阿托伐他汀20,40mg;辛伐他汀20,40,80mg;普伐他汀20,40mg相比‡p0.001与阿托伐他汀40mg;辛伐他汀40,80mg;普伐他汀40mg相比瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册STELLAR：瑞舒伐他汀10mg强效降低46%的LDL-CAmJCardiol2003;92:152-60*P0.002与普伐他汀10mg相比；†P0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比；#P0.002与阿托伐他汀40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀40mg相比1020403.24.45.6102040801020400246810125.74.84.42.1*7.7†9.5102040805.36.05.26.8剂量(mg)HDL-C自基线的变化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6#瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册STELLAR：瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C达7.7%AmJCardiol2003;92:152-60瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1):87–91.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册治疗前治疗后N=22121086420FMD（%）P=0.05P0.05P=NS瑞舒伐他汀组10mg/d依折麦布组20mg/dFMD（Flow-mediateddilation):血流调控血管舒张功能瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治疗方案：剂量1:10mg/d×12W→40mg/d×12W（n=58）；剂量2:40mg/d×12W→10mg/d×12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262–274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀显著降低hsCRPRidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207瑞舒伐他汀组的hsCRP下降了37%(P0.001)4.33.534.22.2211.522.533.544.5基线12个月48个月hsCRP(mg/L)安慰剂瑞舒伐他汀IVUS研究中，平均LDL-C与动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)变化之间的关系†斑块逆转病变进展-1-0.500.511.525060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退粥样病变体积百分比*(PAV)的变化（％）COSMOS研究•目的：评价低剂量瑞舒伐他汀治疗对CHD患者AS病变的影响•设计：前瞻性、多中心、开放的、盲点研究•n=214，即将PCI患者，冠脉狭窄75%或非PCI，冠脉狭窄＞50%•药物：瑞舒伐他汀2.5mg-20mg/日•随访：18个月(76周）CircJ2009;73:2110–2117.主要血脂参数的变化MeanBaselineMeanduringTreatmentPercentChangepValueTC(mg/dL)213.6157.8–24.70.0001LDL-C(mg/dL)140.282.9–38.60.0001HDL-C(mg/dL)47.155.219.80.0001TG(mg/dL)147.8130.3–4.80.1639LDL-C/HDL-Cratio3.121.56–47.540.0001hs-CRP(ng/ml)336293318.10.4868CircJ2009;73:2110–2117.终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比*p0.001，与基线值相比的差异#P=0.4673126名患者平均每日用药剂量16.9mg-10-8-6-4-202468动脉粥样硬化病变体积百分比自基线变化的百分比(%)-5.1%*CircJ2009;73:2110–2117.7.3%*斑块体积管腔体积0.8%#血管体积•COSMOS研究对亚洲人群的调脂治疗进行了深入探讨，再一次显示出瑞舒伐他汀用于高危患者，具有逆转斑块的积极作用，并首次证实，较低剂量他汀(16.9mg)可逆转稳定性心绞痛患者的动脉粥样硬化斑块，相信该研究将为他汀消退动脉粥样硬化在中国人群中的应用提供新的有力证据。COSMOS启示CircJ2009;73:2110–2117.两制剂其血浆中瑞舒伐他汀钙经时浓度：人体生物利用度消除半衰期达峰时间峰浓度曲线下面积AUC0-24托妥102.439.9%7.63+1.01h4.0+2.1h15.697.82μg/ml144.6383.2μgh/ml可定7.75+1.14h4.2+1.6h16.79.42μg/ml141.6866.72μgh/ml说明两制剂的药代动力学参数相近。且两制剂的参数Cmax、AUC0-24、AUC0-∞和Tmax经统计学检验均无显著性差异(P0.05)。（备注：AUC0-∞分别为146.5683.95μgh/ml和144.4969.50μgh/ml。）瑞舒伐他汀钙（托妥）与瑞舒伐他汀钙（可定）生物等效性比较严方狄斌等.HPL-C-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度及生物等效性研究[J].药物分析杂志.2010,30（11）：2012-2016试验结果表明：受试制剂-南京正大天晴制药有限公司研制的托妥与参比制剂－阿斯利康制药股份有限公司生产的可定具有生物等效性。瑞舒伐他汀钙（托妥）与瑞舒伐他汀钙（可定）生物等效性比较严方狄斌等.HPL-C-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度及生物等效性研究[J].药物分析杂志.2010,30（11）：2012-2016托妥性价比最佳商品名日剂量规格日治疗费用年治疗费用节省费用托妥(瑞舒伐他汀）10mg10mg×77.8元2847元可定（瑞舒伐他汀）10mg10mg×79.1元3322元475立普妥（阿托伐他汀）40mg20mg×720元7300元4453阿乐（阿托伐他汀）40mg20mg×716.8元6132元3285舒降之（辛伐他汀）80mg20mg×714元5110元2263瑞舒伐他汀概述•商品名：托妥•适应症：原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常症和纯合子家族型高胆固醇血症•作用机制：可逆性竞争肝脏羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA还原酶，后者是肝脏中胆固醇合成的关键限制酶)，以减少肝脏中胆固醇的合成及调节肝脏中LDL受体•口服，一天一次，可任何时间服用•规格：5mg/10mg小结•动脉粥样硬化导致缺血性疾病•稳定与逆转斑块将采取多靶点治疗•瑞舒伐他汀稳定逆转斑块•托妥性价比最佳