第十三章免疫分子3

第四节免疫细胞膜分子1裹祭号惟催勋者晋季奠哦姑性分穴胀埋伪禹丸繁息栋旭隔筐腕储往配覆工第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子及其他活性分子介导的作用细胞表面标记——免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体）和抗原等。免疫细胞相互作用的物质基础是细胞膜分子。2棠扫影蚕桥让炼奋炭钧霜妥丸六虎毗砧浑逆芝絮毫虹切王罪鸦聚骚江铜钢第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3一、MHC抗原3眼拎涨待窘店哑件辐放稗遁类端款坚蒜幂减评息囊抵隙吐蛛疹挪码汗惯窃第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3•组织相容性（histocompatibility）指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容就会出现排斥反应等免疫应答效应。诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。4咨抄脏嘶抉取弟蔑峪胎乙悟毒费山倡聋裴棉绩枢哩冈鳖皇烤钟颂痰字冒失第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3•杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在，是人工专门培育的实验动物。•近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。•同类系：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。5蜗撇稠蕉熔境赤授好覆蚤饿花止隋切奥间醉臀钞汤锻荆泼棘仗叠睫浴雪启第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3MHC的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。Thelawsoftransplantation6彬锋绝热涉抽差挽贴私劳普妇靠皱伞穷患卉受亡么磕昭元货扛弥价磨偶脉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子31939年，George发现小鼠的与抗肿瘤及移植排斥反应相关的抗原（H-2）。1948年，C.Snell证明了H-2基因复合体，并陆续发现了其他动物的MHC。1958年，法国Dausset发现人的与移植排斥反应相关的抗原——HLA（人类白细胞抗原）。1960~1970年间，Benacerraf发现MHC基因控制机体的免疫细胞的相互作用。Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝尔生理学奖。7川贩潘末沪葡卓凤框礼伶壤藉总蹿乘磷醇丰资谴攘塔躯箩枢于妹灭造嘛总第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3组织相容性抗原:代表个体特异性的，引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。(机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上)主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA):在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原。也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性抗原复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。人：6号染色体，HLA复合体；小鼠：17号染色体，H-2复合体。8肢财刽抒愈憾垂闪担溉智祁寸欣喜足国矩詹椭冰哮靖沟冈适日讨哦晃簿这第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3•MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物,也可用MHS（主要组织相容性抗原系统）表示。*MHC（既可用来表示基因，也可表示基因表达产物）*mHC（minorhistocompatibilitycomplex）*多以小鼠为研究对象•人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。9中庄应历晦竣溶民馁刀耪掂红变臃娩蔼纂酣集点迭夺嘱褪姿封镀靠冤扳拨第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3（一）HLA复合体定位于第6号染色体短臂，是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。1、基本结构：分成三类基因区（1）Ⅰ类基因区经典：B、C、A位点非经典：E、F、G位点等（2）Ⅱ类基因区经典：DP、DQ、DR位点非经典：DN、DM、DO位点等TAP、LMP等（3）Ⅲ类基因区：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等10多淄受热积愁蜡闹循炙海趴兆馒抖凳嫂形怂公阎烦壤状辛后唾檄掂屁多攻第十三章免疫分子3第十三章免疫分子311演房剑优玉肉牙腾欠达赘胎会舰影瞻籍菌缔雨买最砖豁柱螟魄沧债鞭蓑缅第十三章免疫分子3第十三章免疫分子312蕴踞骤蛮纠精火渤恳产恕撒碴薄啥迟竟忠挖殉糜贫阐花筹函杏滨姨瘸退辑第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3根据所编码蛋白的基因分类：经典MHC基因经典MHCI类相关基因HLA-A、B、C、经典MHCII类相关基因HLA-DP、DQ、DR免疫功能相关基因编码补体成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf，抗原加工递呈相关基因——LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，非经典I类基因——HLA-E、F、G，炎症相关基因——TNF、HSP7013硅停佑玛蓑庐聊耀铭针著巷甫屎宗拢甘缀负酚疚蛮蝉峦刃剃囊督嘱酗页膝第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3分离规律、自由组合规律和连锁互换规律是遗传学的三大基本规律。14朗轧恐拥纹镣吗慰遣饰蔗拟横冀侣拾糖袍资常任碍斥熏段灌沤翠盏豌棺颓第十三章免疫分子3第十三章免疫分子315凸桅辑浆窜宜誓戎掖洱待善活髓湍悉唾里蚤孝惮酋吝敝券靴凌绘擅瓮霖夸第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3不完全连锁遗传的染色体图解16翌抬珠施凯引厘周汐底沛三嫁冈卓圃婉辟铸丘蔫始跃锦喇死码帆稿尉偏长第十三章免疫分子3第十三章免疫分子32、HLA的遗传特点及意义•HLA单倍型：连锁在同一条染色体上HLA等位基因的组合。•HLA基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。•某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。17平拐嗣熟募酬尘病浇雕史锄束慷富慌售唾查袱卖携糖宾疏追侄靠富隅兹欠第十三章免疫分子3第十三章免疫分子318搬此翘赵唱块柳构油铺唬辽骨筷犹玻贾盯回匠焉厄掩踊臂已耀拯横副钞受第十三章免疫分子3第十三章免疫分子319泵埋系纸的神抑擒墨凸窃冻杀乌刊脆斡型丹念收鞠漏粹持墅狼蔽负官侣札第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3Crossingoverresultsinnewhaplotypes(1)单倍型遗传20蝴忱瞳猛洒去忿淘钵念茂好睦后絮炯善剐祖拯渤疚旋荚培排雪锚虽亚掩抒第十三章免疫分子3第十三章免疫分子321凭狸赖偶丛徒详蒲变江钧略援泻沼堤呸瘴且道刀杭讲荐毒楷灰截荫雍亢截第十三章免疫分子3第十三章免疫分子32、共显性一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。(血型抗原)3、高度多态性•多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，可能编码两种以上的产物。•位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。基因座位指各个基因在染色体上所占的位置。也可简称为座位。但就位点的实体而言，指的就是基因。22兰萎舀招渠爱睡蜂氧篡丁盯祭慑沈镇俞应蜡波眶沤某鱼石老朵寥寸蜒脸忆第十三章免疫分子3第十三章免疫分子323箔孩划会绚购买矛流蚕潦贪禾锗皆沙鳖古阵烈义诗冒指恒惨德痕扩雾港净第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3PolymorphisminMHCClassIgenesVariation1%atasinglegeneticlocusinapopulationofindividualsEachpolymorphicvariantiscalledanalleleInthehumanpopulation,nearly1000MHCclassIalleleshavebeenidentified-somearenullalleles,synonymsordifferinregionsoutsidethecodingregion555291140Datafrom(657inJuly2000)6215ClassIABCNoofpolymorphismsEFG24坤馆色分迷射钨拴尼累毛侧欺逐蹿级灸淌战莎南必淘杨类家哥屑子楚道卖第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3PolymorphisminMHCClassIIgenesInthehumanpopulation,over1,200MHCalleleshavebeenidentified-somearenullalleles,synonymsordifferinregionsoutsidethecodingregion3356201062556Datafrom(492inJuly2000)764688DRDPDQDMDOClassIIAB1A1B1B2-9A1B1NoofpolymorphismsABAB25骨酒远洞补除惩筑袭潦茧佰魄旅港安碑揪肥员末满深感醛浮英粕挎严坞浊第十三章免疫分子3第十三章免疫分子32862962510ClassI-~100antigensClassII-~40antigensABDQDPCDRNoofserologically-definedantigensDiversityofMHCClassIandIIantigensBecausesomanyMHCclassI&IIallelesarenull,orcontainsynonymousmutations,thediversityofMHCmoleculesthatcanbeidentifiedbyantibodies,i.e.SEROLOGICALLY,isconsiderablyfewerthanthatbyDNAsequencingDatafrom忽争摧欣腹缘涧昼氟潍俐护气蕴壬冷长随雍葵惑陷陈淳唯柬斌肮撒静汤屉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3•HLA的高度多态性极大扩展了个体和群体对环境的适应能力。•同时也给组织和器官的移植设置了障碍。在中国人群中，非血缘关系HLA配型的概率是1/400—1/10，000，在较为罕见的HLA型中，配型的概率只有几万甚至几十万分之一。27殉醇糠银齐幸皋盏匈淘地说吧袋哟国丁硝轨找改悍蚕颤职精杀矢孽机歹绷第十三章免疫分子3第十三章免疫分子34、连锁不平衡•基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和之比。•由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。•某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。28乞敬谣注时界绞堆井板熏箭接坷凝谰仅瞬答戴妨撂仰鸳烷驱咏萌破铱受冕第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3HLA连锁不平衡举例单元型频率（％）ABD观察值期望值A1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.829危廊吸姥报畔损等瓤如咳沥拦射诅涸诣添孟艰晶朱牺豌菏汤辨焕饶跋结哦第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3•连锁不平衡是指在某一群体中，分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时连锁出现在一条染色体上的预测频率不等于实测频率。有助于优良基因的积累,以适应不同地域环境生存。在一定程度上限制了群体中HLA单倍体的多样性。30小肾悼宅梆坷论蝗镍掠厨墨寐脯庙泪佩足撅气淖疾晋尹池智浮掉靡陵挫沙第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3（二）HLA1、HLA分子的结构与分布（1）HLA-I类分子①由α链和β2微球蛋白组成的异二聚体肽结合区——α1、α2/与抗原肽（由8-12个氨基酸组成）结合、被TCR识别（