卡铂溶媒的选择

顾福莉卡铂溶媒的选择2020/1/23卡铂Carboplatin1980年由Clear等发现，1986年首先在英国上市，美国FDA1989年批准上市，应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。2020/1/23卡铂是第二代铂类复合物，主要用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等，在临床上应用较为广泛。但我院就卡铂溶媒的问题，临床上现发生了争议。众所周知，不同的注射剂溶解或稀释时需选择相应的溶媒。由于药物配伍不当和溶媒选择不合理，使药物发生沉淀、混浊、结晶和变色等理化反应,发生输液反应,违背用药目的,对人体造成损害。为了避免这些情况的发生，一定要对注射剂与溶媒的配伍有清晰的理解，合理地选择溶媒。那么卡铂选择什么作溶媒更为合理呢？对比说明书可以看出，进口卡铂可以用生理盐水或5%葡萄糖注射液作为溶媒进一步稀释成0.5mg/ml的溶液。而国产卡铂要求用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入到5%葡萄糖液250ml中。2020/1/23讨论卡铂到底是要选择5%葡萄糖注射液作为溶媒，还是选择生理盐水作为溶媒呢？2020/1/23卡铂的化学结构式：2020/1/23固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，紫外光照射可加速其降解。降解产物为二水二氨合铂，而二水二氨合铂是顺铂的前体，如用0.9%氯化钠注射液稀释，溶媒中的氯离子会与二水二氨合铂发生化学反应转化为顺铂，从而降低疗效【1】。通过对卡铂配伍液在室温下4h内的外观、pH值及不溶性微粒的变化研究，得出：卡铂与0.9%NS配伍后不溶性微粒数增加比5%GS、10%GS明显。曾报道在0.9%NaCl水溶液中于常温下经24h卡铂损失4.45%,0.45%NaCl水溶液中损失约1.5%故注射液使用时最好不要含NaCl。在室温条件下4h内，注射用卡铂可与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍使用。其中在5%葡萄糖注射液中最稳定，最好不要溶于0.9%氯化钠注射液中【2】。对于患有糖尿病的特殊患者应该怎样选用卡铂的溶媒呢？可不可以在卡铂的糖溶液中加入胰岛素，加入胰岛素后溶液稳定吗？思考？在室温、自然光下、24h内,对卡铂-胰岛素-5%葡萄糖配伍液的外观、pH变化进行观察,观察配伍液中不溶性微粒的变化,采用高效液相色谱法考察配伍液中卡铂、胰岛素含量的变化。结果显示:配伍液在24h内无浑浊、沉淀、气体产生,颜色、pH、不溶性微粒数等无明显变化,卡铂、胰岛素含量无明显变化【3】。2020/1/23结论:在实验条件下,卡铂、胰岛素在5%的葡萄糖注射液中配伍稳定。糖尿病患者可以选择卡铂-胰岛素-5%葡萄糖的配伍方式。综上所述，卡铂最好用5%葡萄糖注射液作为溶媒。结论参考文献【1】金宜纫；黄天木；杨一昆；熊惠周；刘伟平.卡铂的稳定性研究【J】中国医药工业杂志，1994.2【2】胡瑞颖；魏丽停.卡铂在大输液中稳定性的研究【J】2007浙江省医学会临床合理用药和药剂学术研讨会论文集，219-223【3】王晨；赵春杰；胡建平；李雅静.注射用卡铂与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性【J】中国医院药学杂志，2010（21）THANKYOU！