第十二章 生殖系统药物

第十二章生殖系统药物雄性H：甲基睾丸素、苯丙酸诺龙、丙酸睾丸素性H药雌性H：雌二醇孕H：黄体酮促性腺H释放药：促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）子宫收缩药：缩宫素（催产素）、麦角新碱、垂体后叶素前列腺素：前列腺素F、氯前列醇生殖系统药物哺乳动物的生殖受神经和体液双重调节。机体内外的刺激，通过感受器产生的神经冲动，传到下丘脑，引起促性腺激素释放激素分泌；释放激素经下丘脑的门静脉系统运至垂体前叶，导致促性腺激素释放；促性腺激素经血液循环到达性腺，调节性腺的机能。生殖激素调节示意图（＋兴奋，－抑制）第一节生殖激素类药物一、性激素类药物公畜睾丸分泌的雄性激素（睾酮），母畜卵巢分泌的雌性激素（雌二醇）和孕激素（孕酮）都是类固醇化合物。能起同化作用的类固醇衍生物称为同化剂（或同化激素）。（一）雄性激素类药物丙酸睾酮（TestosteronePropionate）[药理作用]1.对生殖系统作用①促♂生殖器官发育维持精子发育成熟。②兴奋中枢N引起性欲和性兴奋。③过量则抑制GNRH分泌，减少促性腺H分泌抑制精子生成。④对抗雌H抑制母畜发情。2.对生长的促进作用①引起N、K、Na、P、S、Cl在体内滞留，促进Pr的合成使肉发达，骨质致密体重增加。②当骨髓功能低下时，还直接作用于骨髓，刺激红C生成。应用(1)对♂:①治疗雄H乏所致的隐睾症，②性欲缺乏症。(2)对♀:①治疗乳腺囊肿，抑制泌乳，②治疗母犬的假妊娠③抑制猫发情。(3)其它：①皮下埋植可促食品动物生长，提高饲料利用率(4)能损害雌性胎儿，孕畜禁用。药理作用：为人工合成品，属于蛋白质同化剂。①治疗组织分解旺盛的疾病，如严重寄生虫病、犬瘟热、糖皮质H过量的组织损耗。②组织修复期，如大手术后、骨折、创伤等。③营养不良性疾病的恢复及衰老症。④促进食欲。⑤刺激生长，我国和一些国家禁止此用途。苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）（二）雌H类药物：雌二醇(Estradiol)①促进♀性器官形成及第二性征发育。②促进♀输卵管的肌肉和粘膜生长发育。③促进子宫粘膜生长血管扩张，腺体增生。④增强子宫收缩活动（催产素加强、孕H抑制）⑤子宫颈口及周围的结缔组织松驰。⑥用于♂对抗雄H/抑第二性征发育/降低性欲。1、对生殖器官的作用动物发情首先是卵巢上的卵泡正在成熟，继而排卵；卵泡分泌的雌性激素引起性欲，接受雄性动物的爬跨；同时发生生殖导管的黏膜充血、水肿，黏液增多，子宫颈放开等生理变化。出现发情行为和生殖生理变化持续的时间为发情期。各种动物发情期的长短各有不同，如小鼠3小时，牛12～22小时，羊24～36小时，猪2～3天，马4～6天，狗9天。动物的两次发情期之间，所处的时期为休止期。发情期和休止期有规律的交替出现，这种周期性的变化称为发情周期。有的动物一年只出现一次发情周期，它的发情期较长，一年只能生产一次，如狐、熊等。一年出现多次发情周期，则发情期较短，一年生产数次，每次产仔5～6个，如鼠类。有的动物虽一年多次发情周期，而严格受季节性限制，每年只能产一胎，如黄融、水貂、漳等。黄体组织•哺乳动物发情周期的黄体是排卵后形成的暂时性的内分泌组织，在一个较短的存在期限中经历了一系列的结构变化和分泌阶段，对于哺乳动物维持正常的生殖功能具有重要作用。人们对黄体细胞的来源、组成、形态及大小持有不同的观点。•人们就黄体细胞的功能和退化、溶解进行了较为深入的研究，发现不同动物黄体细胞的功能各有不同，黄体退化、溶解与细胞凋亡有密切关系。了解哺乳动物发情周期黄体的组织结构对于控制动物的繁殖具有重要意义。排卵与黄体形成•1、排卵：成熟卵泡破裂、释放出卵子的过程，称为排卵。排卵是由垂体前叶促性腺激素（LH释放峰值）急速释放而引起的。从LH释放峰值到排卵时间，各种动物几乎是一个固定值。如绵羊是24～26h;牛20～32h；猪40～42h等。•2、黄体形成：排卵后形成血体，由淋巴液、血液及破碎的卵泡细胞形成。绵羊、山羊的血体小；马、牛、猪的流血多较大。血体进一步发育，形成黄体。雌激素与孕激素的体内水平激素怀孕初期临近分娩雌激素低高孕激素高低2、对♀发情的作用①促进母畜发情，以牛最敏感。雌H诱导的发情不排卵，动物配种不怀孕。②少量肌注2次则3D内发情（常规剂量的雌二醇使母牛在12-48H内发情），但大剂量注射时则抑制发情与排卵。（3)对乳腺①对处女母牛羊，雌H促使乳房发育和泌乳；②对泌乳母牛羊，大剂量雌H因抑制催乳素的分泌而使泌乳停止。①增强食欲，促进Pr合成。②但肉品中残留的雌H对人体有致癌作用并危害儿童及未成年人生长发育（禁用）3、对乳腺的作用4、对代谢的作用①治疗胎衣不下，排出死胎。配合催产素用于分娩时子宫肌无力。②治疗子宫炎/子宫蓄脓，排出子宫内炎物。③在牛乏情/不发情时，可催情。④治疗前列腺肥大，老年犬/阉割犬尿失禁，母畜性器官的发育不全，雌犬过度发情，假孕犬的乳房胀痛等。⑤诱导泌乳。（不能大量使用）应用(三)孕H类药物1、对子宫的作用①促使子宫内膜增生，腺体开始活动，分泌子宫乳，供受精卵着床和胚胎早期发育之需；②抑制子宫肌收缩，减弱子宫肌对催产素的反应，起“安胎”作用；③使子宫颈口关闭，分泌粘稠液，阻止精子通过，防止病原微生物侵入和防止机械干扰。孕醇（黄体酮）药理作用(2)对卵巢的作用①抑制发情和排卵，停药后可使母畜发情（这是控制♀同期发情的基础）；②做法：注射孕H、阴道放置孕酮海绵或内服合成的孕H类药一段时间（9-14d），抑制♀卵泡的发育和排卵，人工延长黄体持续期;一旦停药，孕酮的作用消除，动物的垂体同时分泌促性腺H，促进卵泡生长和动物发情。刺激乳腺腺泡的发育，在雌激素配合下使乳腺泡和腺管充分发育，为泌乳做好准备。(3)对乳腺的作用（1）用于♀安胎、保胎；（2）用于习惯性或先兆流产；（3）治疗卵巢囊肿引起的慕雄狂；（4）用于♀的同期发情和排卵，但第一次发情受胎率低（约30%），故一般在第二次发情时配种受胎率可达90%以上。（5）抑制发情。应用卵巢囊肿•卵巢囊肿主要是卵泡囊肿和黄体囊肿两种。1、卵泡囊肿。是最常见的一种卵巢囊肿，多见于牛、猪和狗，卵泡囊肿通常是后天性的，其发生原因不十分清楚，一般认为与促卵泡激素分泌过多和黄体激素分泌不足有关，一些影响排卵过程的因素，如饲料中缺乏维生素A或含多量雌激素，激素制剂使用不当，子宫内膜炎，胎衣不下，以及卵巢其他疾病等均可促进卵泡囊肿的发生。卵巢囊肿•2、黄体囊肿可见于牛、马、驴、猪、狗等动物。其发病机理目前仍不十分清楚，一般认为与黄体的功能异常有关。二、促性腺激素和促性腺H释放H类药物促卵泡激素（FSH）[药理作用]①对♀，刺激卵泡颗粒细胞增生和膜层迅速生长发育，甚至引起多发性排卵。②与黄体生成素合用，促进卵泡成熟和排卵，使卵泡内膜细胞分泌雌H。③对公畜，促生精上皮细胞发育和精子形成。应用①促进♀发情：使母畜发情和排卵，提高受胎率或同期发情。②用于超数排卵：牛羊在发情的前几天注射，出现超数排卵，可供卵移植或提高产仔率。③治疗：持久黄体，卵泡发育停止，多卵泡等卵巢疾病（单胎动物多发性不良排卵）。促黄体素（LH）又名黄体生成素①♀：用药后黄体生成素突发升高，卵巢产生胶原酶，使卵泡壁破裂而排卵，形成黄体，产生雌H。与促卵泡激素有协同促进卵泡成熟的作用。②♂：促进睾丸间质细胞分泌睾酮，提高♂的性兴奋，增加精液量，在卵泡刺激素的协同下促进精子形成。作用:应用•①促进排卵：LH升高→卵巢产生胶原E→•卵泡壁破坏而排卵.母马提高受胎率.•②治疗：卵巢囊肿，幼畜生殖器官发育不全。•③精子生成障碍，性欲缺乏，产后泌乳不足或缺乏。药理作用：(1)选择性兴奋子宫，加强子宫平滑肌的收缩。(2)收缩强度与所处H环境和用药量不同而异。①妊娠早期，子宫处于孕H环境中对Oxy（催产素）不敏感。②随着妊娠进行，雌H浓度逐增，子宫对Oxy（催产素）反应渐强，临产时达到高峰。③小剂量增加妊娠末期子宫收缩和强力，适于催产。④剂量加大，使子宫肌的张力持续增高强直性收缩，适于产后止血或子宫复原。(3)有促进催乳素的分泌作用，引起排乳。第二节子宫收缩药催产素(缩宫素)（Oxytocin）催产素的应用①用于临产前子宫收缩无力母畜的引产。②治疗产后出血，胎盘滞留和子宫复原不全，子宫蓄脓、子宫恶漏等。[注意事项]1.产道阻塞、胎位不正、骨盆狭窄、子宫颈未开放的家畜禁用。2.本药物可引起过敏反应，用量大时可引起血压升高、少尿及腹痛。3.缩宫素性质不稳定，应避光、密闭、阴凉处保存。•垂体后叶素•应用于催产、引产、子宫复原等。•麦角新碱•应用于产后出血，产后子宫复原和胎衣不下。