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SUCCESSFULNo.1BUSINESS第三章免疫学基础免疫是机体识别和排除抗原性异物，维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，但一定条件下引起免疫性病理损伤，自身免疫病和。超敏反应在可导致二、免疫的三大功能及表现(掌握)功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御(immunologicdefence)清除病原生物超敏反应、反复发生感染免疫自稳(immunologichomostasis)清除损伤、衰老、死亡细胞自身免疫性疾病免疫监视(immunologicsurveillance)清除体内突变的重力细胞发生肿瘤第二节抗原•一、抗原(Ag)的概念和特性（一）概念是指能与T细胞受体及B细胞受体结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之特异性结合，进而发挥免疫效应的物质。（二）抗原的特性抗原的两种性能：a.免疫原性：指抗原能刺激机体免疫细胞，并使之活化、增殖、分化，最终产生抗体或致敏淋巴细胞的性能。b.抗原性：指抗原能与相应的免疫应答产物在体外或体内发生特异性结合产生免疫反应的性能。抗原的主要种类：a.完全抗原（completeantigen）：既有免疫原性又有抗原性的抗原称为完全抗原。如：蛋白质、细菌、病毒等。b.不完全抗原(incompleteantigen)：本身没有免疫原性而只有抗原性的物质,又称半抗原。多为某些简单的小分子物质，如：青霉素、磺胺等。（三）、抗原的特异性•即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。•抗原决定基（抗原表位）：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原决定基是免疫细胞识别的部位，也是决定抗原特异性的物质基础。•共同抗原：两种不同抗原物质上具有相同或相似的抗原决定基，称之。•交叉反应：具有共同抗原的两种抗原物质，其中一种抗原物质刺激机体产生的抗体也可与另一抗原物质结合，发生反应，称之。二、决定抗原免疫原性的条件•（一）、异物性•异物性是抗原的重要性质。•异物为非自身物质，即胚胎时期未与免疫细胞接触过的物质，均可视为异物。•抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，其免疫原性就越强。•如病原微生物、寄生虫、动物血清（异种物质）；异体组织（同种异体物质）、改变了的自身成分或隐蔽组织（自身物质）。•（二）、理化性状•1．分子量的大小与化学组成分子量一般为1万KD以上，分子量越大，免疫原性越强。芳香类蛋白质非芳香类蛋白质多糖核酸类脂•2．化学结构和易接近性•（三）、其他因素•1．遗传因素•2．机体因素三、医学上重要的抗原•（一）、微生物及其代谢产物1.病原微生物：1）细菌性抗原：细胞壁：蛋白质、脂多糖等。鞭毛：蛋白质菌毛：蛋白质夹膜：多糖2）毒性抗原：衣壳：蛋白包膜：糖蛋白3）其它：立克次体、螺旋体、真菌等。细菌的外毒素与类毒素外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素：经0.3%～0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。•（二）动物免疫血清对人的作用有双重性：既是抗体，又是抗原。作为抗体，注入体内能中和相应外毒素的毒性，起防病治病的作用；作为抗原，对人是异物，再次使用，可能发生超敏反应。因此，应用这类制品前，必须做皮肤过敏试验。（三）、异嗜性抗原•异嗜性抗原是一类与种属无关，存在于人、动植物和微生物中的共同抗原，是免疫性疾病的病原之一。•如乙型链球菌的细胞壁成分与人的肾小球基底膜、心脏瓣膜、心肌细胞有共同抗原，能引起肾小球肾炎、心肌炎和风湿病等。（四）、同种异型抗原•同一种属不同个体之间组织器官或细胞表面的不同抗原成分称同种异型（体）抗原。人类重要的同种异型抗原有：•1．血型抗原•A型血A抗原抗B抗体•B型血B抗原抗A抗体•AB型血A、B抗原无抗体•O型血无抗原抗A、B抗体•2．人类组织相容性抗原（五）、自身抗原•来自自身组织的抗原物质称为自身抗原。自身组织在一定条件下可成为自身抗原并引起自身免疫病。•1．隐蔽自身组织（Ag）的释放•2．修饰改变了的自身组织（六）、肿瘤抗原•肿瘤抗原是细胞癌变过程中出现的新抗原或过度表达的抗原物质的总称。•1．肿瘤特异性抗原•2．肿瘤相关抗原第四节免疫系统•免疫系统是机体执行免疫功能的机构，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。•一、免疫器官•分为中枢免疫器官和外周免疫器官两大类•（一）中枢免疫器官•中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、成熟的场所，人类中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。•1.骨髓造血器官，也是各种免疫细胞的发源地。骨髓中的多能干细胞分化为髓样干细胞和淋巴样干细胞。•髓样干细胞发育为红细胞系、粒系、单核吞噬细胞等•淋巴样干细胞发育为淋巴细胞系。一部分发育为B细胞，进入外周淋巴系统，另一部分进入胸腺继续发育。•2.胸腺•胸腺（thymus）为机体的重要淋巴器官。其功能与免疫紧密相关，分泌胸腺激素及激素类物质，具内分泌机能的器官。位于胸腔前纵隔。胚胎后期及初生时，人胸腺约重10～15克，是一生中重量相对最大的时期。随年龄增长，胸腺继续发育，到青春期约30～40克。此后胸腺逐渐退化，淋巴细胞减少，脂肪组织增多，至老年仅15克。•来自于骨髓的淋巴干细胞进入胸腺，在胸腺微环境的影响下，95%的细胞凋亡，只有5%的细胞分化成熟为具有免疫活性的T淋巴细胞，离开胸腺后进入外周免疫器官定居（二）外周免疫器官•外周免疫器官是免疫细胞定居、增殖和发生免疫应答的部位，包括脾脏、淋巴结和黏膜相关淋巴系统•1.淋巴结•主要功能是清除各个组织器官中的抗原物质。•淋巴结内有T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞。•在淋巴结内T、B淋巴细胞接收抗原刺激后，能活化、增殖、分化，发生免疫应答。•淋巴循环•2.脾脏•人体最大的外周免疫器官。•主要清除血液内的抗原物质以及自身衰老死亡的细胞。•B淋巴细胞约占60%，T淋巴细胞约占40%。•脾是具有多种功能的器官，它的主要功能有4种。•①造血。脾是胚胎阶段重要的造血器官，胚后成为淋巴器官。但在成体脾中仍有少量造血干细胞，当动物体严重缺血或在某些病理状态下，可以恢复造血功能，产生红细胞、粒细胞及血小板。•②储血。脾是血液，尤其是血细胞的重要的储存库，将血细胞浓集于脾索、脾窦之中。当某些紧急状态（如急性大失血），脾会收缩将血细胞释放到循环血液之中。•③滤血。脾还是血液有效的过滤器官。血液中的细菌、异物、抗原抗体复合物及衰老的血细胞在流经脾脏时，被大量的巨噬细胞吞噬和消化。•④免疫。脾有产生免疫反应的重要功能，血液中抗原在脾中可引起有力的细胞免疫和体液免疫反应。•3.黏膜相关淋巴组织•主要包括扁桃体、阑尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴组织等。•这些组织中均分布有各类免疫细胞，包括T、B淋巴细胞，是全身免疫系统的重要组成部分。二、免疫细胞•免疫细胞指与免疫有关的细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、ＮＫ细胞和抗原提呈细胞等。•其中T淋巴细胞、B淋巴细胞在抗原刺激下能够活化、增殖、分化，发生免疫应答，产生效应Ｔ淋巴细胞和抗体，又称免疫活性细胞。（一）Ｔ淋巴细胞•又称胸腺依赖性淋巴细胞。Ｔ细胞介导细胞免疫应答。•１.主要表面标志•（１）Ｔ淋巴细胞抗原受体（ＴＣＲ）•TCR是T淋巴细胞膜上特异性识别抗原的结构，T淋巴细胞通过TCR与抗原物质特异性结合，构成启动免疫应答的信号。•（2）CD4：存在于部分Ｔ淋巴细胞表面，这些Ｔ淋巴细胞被称为CD4+T淋巴细胞，CD4与抗原提呈细胞表面的MHC-Ⅱ类分子结合，协助TCR接受抗原。•（3）CD8：表面有CD8的Ｔ淋巴细胞称为CD8+T淋巴细胞。CD8与抗原细胞膜上的MHC-Ⅰ类分子结合，参与CD8+T淋巴细胞的活化增殖。•（4）CD2（绵羊红细胞受体）：B淋巴细胞上无CD2，所以CD2是T淋巴细胞区别于B淋巴细胞的重要标志。CD2能与绵羊红细胞混合形成的E花环试验可以检测血液中T淋巴细胞数量和比例。左:（甲紫染色，800×）：可见2个被绵羊红细胞包围而形成玫瑰环的T淋巴细胞；右:（吖啶橙染色）：图中可见3个染成橙黄色荧光的T淋巴细胞被绵羊红细胞所包围。T淋巴细胞玫瑰花环分类•按T淋巴细胞表面CD分子的不同分为:•(1)CD4+T淋巴细胞：又称为辅助T细胞（Th），Th又分为Th1和Th2，Th1主要分泌细胞因子和介导Ⅳ型超敏反应，Th2细胞主要是促进淋巴细胞发生免疫应答•（2）CD8+T淋巴细胞：包括细胞毒性T细胞（Tc）和抑制性T细胞(Ts)，Tc能对具有MHC-Ⅰ类分子的靶细胞抗原发生免疫应答，并特异性的溶解杀伤靶细胞，Ts能抑制免疫应答。（二）B淋巴细胞•B淋巴细胞是由骨髓中的淋巴干细胞在骨髓的微环境作用下发育成熟的，故称为骨髓依懒性淋巴细胞。B淋巴细胞介导体液免疫。•B淋巴细胞表面有抗原受体（BCR),该受体是B淋巴细胞膜表面的免疫球蛋白，它能与抗原物质特异性结合，激活B细胞，启动免疫应答。每一个B淋巴细胞表面只含有一种抗原受体，只能识别并结合相应的抗原决定基，从而产生针对该抗原决定基的抗体。（三）NK细胞•又称自然杀伤细胞。其表面无抗原受体，无需抗原活化就能直接杀伤抗原靶细胞，具有早期、直接、广泛等特点。•在无特异性抗体和效应Tc细胞形成之前，即可有效的杀伤带病毒的靶细胞，发挥早期抗病毒感染作用。作用•NK细胞膜上有IgG的Fc受体，与抗原靶细胞结合的IgG还可以通过Fc段结合到NK细胞上，激发NK细胞活性，杀伤靶细胞。这种需要抗体辅助的杀细胞作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，简称ADCC作用。（四）抗原提呈细胞•抗原提呈细胞（APC）：指一些能捕获、加工处理抗原并将处理后的抗原肽传递给T淋巴细胞的细胞。•主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞•抗原提呈细胞经吞噬、胞饮等方式摄取抗原，并对抗原进行加工处理，降解为抗原肽，抗原肽与MHC-Ⅱ类分子结合形成复合物转运至细胞表面，供CD4+Th细胞识别、结合，从而引发免疫应答。三、免疫分子•包括抗体、细胞因子和补体等多种参加免疫应答的生物活性物质。它们既是免疫应答的效应分子，又是免疫应答过程中各个环节相互调节和相互作用的物质，在整个免疫应答过程中起着十分重要的作用。第二节抗原•一、抗原的概念和特性•（一）抗原的概念•抗原指能与免疫活性细胞上的抗原受体结合，促进其增殖、分化，产生抗体或效应T细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。淋巴细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细