第十章胶囊剂

1第十章胶囊剂湖南中医药大学药剂教研室工业药剂学industrialpharmaceutics2第一节、概述一、胶囊剂的含义与分类1.含义：胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。多以明胶为成型原料。2.胶囊剂的分类，根据囊材的性质，胶囊剂（Capsules）分1.硬胶囊剂（HardCapsules）：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。2.软胶囊剂（Softgelatincapsules）：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。3.肠溶胶囊剂（Entericcapsules）：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放活性成分的胶囊剂。4.缓释胶囊：系指在水中或规定的释放介质中缓慢非恒速释放药物的胶囊剂。5.控释胶囊：系在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。3二、胶囊剂的特点1.能掩盖药物的不良气味：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。2.药物的生物利用度高：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。3.能提高药物的稳定性：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。4.可定时定位释放药物：可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊；可定位在该腔道释药显效；还可制成结肠靶向胶囊。5.可弥补其他剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。6.可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。不宜制成胶囊的情况4第二节胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备主药+辅料→粉碎→过筛→混合→填充→抛光→胶囊剂（一）空胶囊的组成1.原材料的要求：①成型原料：明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法分A型（酸法，等电点pH8.0-9.0）与B型（碱法，等电点pH4.7-5.0）两种，②增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠③增稠剂：琼脂等；④遮光剂：二氧化钛（2%～3%）；⑤着色剂：柠檬黄、胭脂红；⑥防腐剂：尼泊金；⑦其他：少量的十二烷基磺酸钠（增加空胶囊的光泽）以及芳香性矫味剂。空胶囊52.空胶囊的制备工艺干燥室增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶蘸胶制坯干燥拔壳截割整理10000级，温度10~25℃，RH35%~45%6规格标准：•帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽节体节O号胶囊3.胶囊壳的规格73.空胶囊的规格空心胶囊的规格（常用0-5号）质量要求：外观，含水量12%～15%，脆碎度溶化时限（37度15分钟），炽灼残渣，卫生学检查规格00000012345容积(ml)1.420.950.750.550.400.300.250.158（二）药物的填充药物:细粉、颗粒、小丸、小片、液体规格选择•原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号（药物不同、密度、颗粒、容积不同，应先试装;一般根据物料的堆密度来选择）1.填充药物的制备及空胶囊的选择辅料：稀释剂、润滑剂、助流剂92.药物的填充方式：手工填充，机械填充–填充环境：温度25℃，RH40%•手工填充(少量制备)硬胶囊分装器分装原理示意图102.药物的填充填充环境：温度25℃，RH40%•机械填充(大量制备)供给排列校准方向填充套合排出胶囊填充机11药物填充机的药物填充方式自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式12真空吸入填充方式真空吸入填充方式药物填充机的药物填充方式13硬胶囊的包装143.胶囊抛光类型选择:•平口型：50的明胶液或混合液•锁口型：目前多用，密闭性好，不必封口。•还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光154.硬胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题1.装量差异超限：囊壳因素、药物因素、填充设备因素等2.吸潮：改进制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑）（五）举例例速效感冒胶囊16二、软胶囊的制备软胶囊的囊材：胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。干明胶﹕干增塑剂﹕水＝1.0﹕0.4～0.6﹕1，若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬。（一）影响软胶囊成形的因素（1）囊壁组成的影响组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。增塑剂常用甘油、山梨醇；附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯4份+对羟基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光剂。17（2）药物性质与液体介质的影响适合分散介质：植物油、PEG400等液体药物和药物溶液混悬液及乳浊液固体药物胶体磨不适合：含水量超过5%；O/W型；醛类成分；含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等pH值4.5～7.5酸性－漏液(水解)，碱性－变性保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。（3）药物为混悬液时对胶囊大小的影响基质吸附率：系指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。=基质重量/固体重量18（二）软胶囊的制法１.压制法２.滴制法(封闭)油类、油溶液乳浊液、混悬液固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法）191.压制法：模压法辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C手工压制法(钢板模压制法)－压丸模机械压制法－自动旋转轧囊机20压制法图5-3自动旋转轧丸机录像21压制法自动旋转轧丸机222.滴制法图14-9软胶囊（滴制法）利用明胶液与油状药物为两相，由滴制机喷头使两相按不同速度喷出，一定量的明胶液将定量的油状液体包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形并逐渐凝固成软胶囊剂。23第十四章胶囊剂1.胶囊包衣三、肠溶胶囊的制备•在空胶囊外用肠溶材料包衣•包衣材料：肠溶性材料(CAP和丙烯酸Ⅱ号)•包衣方法：沸腾床用PVP作底衣可改善“脱壳”•优点：成品性质稳定，质量好2.肠溶材料与明胶混合制囊壳•填充药物后，要用肠溶型胶液封口。24第三节胶囊剂的质量评定与包装一、胶囊剂的质量评定：应符合《中国药典》制剂通则项下的各项质量要求。（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。（二）水分：硬胶囊的内容物照《中国药典》附录IXH水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在±10.0%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。25（四）崩解时限：硬胶囊应在30分钟内，软胶囊应在60分钟内全部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查2小时，再在人工肠液中检查。（五）药物的定性与定量：按照《药典》进行测定。（六）微生物限度：按卫生部《药品卫生检验方法》检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过50000个/g，霉菌数不得超过500个/g。含部分药材原粉者，细菌数不得超过10000个/g，霉菌数不得过500个/g。二、胶囊剂的包装（略）26中药药剂学27硬胶囊282930不宜制成胶囊的情况①由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶，所以填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。②若填充易风干的药物，可使囊壁软化；③若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂；④易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。⑤不适合低龄儿童