九川多肽技术产品

多肽技术产品bio–peptidetechnology九川多肽及应用•概念：多肽是由α氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，常规10~50个氨基酸组成的肽称为多肽，分子量低于10000Dalton。•特点：具有显著生物活性•应用：保健品\药物\疫苗九川多肽技术研发历程•2005年，组建多肽研究实验室，专注生物分子学“多肽”技术产品的研发与生产。•至2009，完成了数种具有目标靶向功能的多肽片段的筛选和定型，其中15肽（BCPEPTIDE）经查新为领域首次发现。•2010年，中国首例多肽保健品“赢领胶囊获国家食品药品监督管理局批准。(国食健字G20100209)•2011年，以免疫肽、修复肽和抗菌肽为技术核心的动保产品康肽素系列（鸡、猪、牛）完成了设计定型，取得生产批准文号（沪饲预字）。•2012年，多肽制取工艺（JCFMOC）申报知识产权保护。九川多肽技术特点•Fmoc固相合成技术+HPLC提纯•高纯度、高活性、低成本技术•耐酸碱、耐高温、溶水性好•安全、无毒副作用、无残留、•无耐药性九川多肽动保产业技术路线多肽研发无抗化认证产品测试靶标筛选三期临床预临床产品设计国家资质无抗化标准技术立项新兽药证书产品资质项目多肽动保核心技术产业市场应用2九川多肽动保产品—康肽素•商品名称：康肽素(多肽免疫促生长因子)•英文代号：BCpeptide•结构属性：复合多肽•产品定位：添加剂动保产品九川多肽动保产品—康肽素产品功能：调节动物免疫系统，修复机体组织损伤，消除不良应激反应，提高动物生长性能；解决动物由于快速生长、环境应激以及细菌、病毒侵害造成的动物疾病或发育障碍。九川多肽产品—康肽素抗菌肽免疫肽修复肽通过刺激免疫吞噬细胞的快速分裂和复制，使机体迅速对外来物质产生拮抗反应，包括杀死病毒颗粒，杀灭细菌等等作用。保护器官组织，阻止细胞损伤，修复细胞，改善炎症症状，加速损伤组织的自愈。通过在细菌表面打孔的方式，迅速杀灭细菌；对细菌具有基因甄别能力，能够区分有益菌和有害菌，不会破坏消化道益生菌群。九川多肽动保产品—康肽素产品系列•生物多肽免疫因子—康肽素1号（禽）沪饲预（2010）910041•生物多肽免疫因子—康肽素3号（牛）沪饲预（2010）910042•生物多肽免疫因子—康肽素4号（猪）沪饲预（2011）910062九川多肽动保产品—康肽素产品剂型•水溶剂：白色疏松粉末，易溶于水；•预混剂：黄色疏松粉末，不溶于水。规格包装•水溶剂：20袋/箱1kg/袋；铝箔袋包装•预混剂：20kg/袋；纸塑复合袋包装九川多肽动保产品—康肽素产品工艺（三段组合）1、核心原料生产（fmoc+提纯）2、原料赋形工艺（分散剂赖氨酸+真空冻干）3、三级混合放大（载体：葡萄糖或沸石粉）九川多肽产品—康肽素每批次均采用标准化的分散采集方式，对产品中多肽的均匀度做HPLC分析，对比多肽标准品的保留时间，结果表明：产品中核心原料多肽含量确定，分散均匀，性状稳定。（见表1）表1康肽素HPLC分析图九川多肽产品—康肽素针对使用中需要混入饲料制粒，对康肽素核心成分做了热敏实验，采取沸水中持续加热方式，结论证明多肽耐受摄氏100℃、持续5min的高温测试（见表）HPLC样品分析结果样品保留时间峰面积谱图号１16.4831227885A2131２16.0601180346A2132３16.0281244051A2133九川多肽产品—康肽素BCPEPTIDE是一类含有固定氨基酸排序的小分子多肽。通过小鼠体外实验，对比对照组，样品组小鼠体液血清溶血素、抗体生成细胞（PFC）、小鼠碳廓清、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、NK细胞活性均为阳性，结果表明康肽素对于小鼠体液免疫功能及单核巨噬细胞功能均具有促进功能。对给药后小鼠神经系统、心血管系统及呼吸系统的研究表明：康肽素对小鼠自发性活动无明显影响，不影响小鼠一般行为，给药后心率、血压、呼吸频率及幅度也未见明显影响。【药理学研究】九川多肽产品—康肽素大鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验、长期毒性试验、注射用药过敏试验等临研究显示：康肽素对机体无特殊毒性。对雌、雄大鼠经口最大耐受计量（MID）均大于15.0g/kg.bw；小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验三项结果均为阴性；在试验剂量0.5g/kg.bw~2.0g/kg.bw范围内对大鼠的生长发育、血液学、血液生化学及病理学方面相关指标的检验均未发现不良影响；豚鼠肌肉注射过敏试验，未引出过敏反应症状。。【毒理学测试】九川多肽产品—康肽素用同位素示踪结合微晶纤维素薄层电泳法和反相高效液相色谱法测定了大鼠给药后的药代动力学参数、分布和排泄特点，结果表明：大鼠给药后，血药浓度-时间曲线，符合二室开放模型，呈一级动力学衰减，平均半衰期为4小时。–康肽素给药后组织内药物在各时间点，以肾最高，肝次之，其他组织器官中均有中等量分布。给药2小时后各个器官组织中药物浓度普遍高于血药浓度，说明康肽素易于进入组织细胞。-大鼠给药12小时后尿中排出总放射性为总剂量的80%,胆汁中累计排泄量为15%.结果表明：康肽素的排泄途径主要为经肾脏，其次为经胆汁排泄，主要排泄物为代谢产物，粪便中排泄量极少。【药代动力学】3康肽素产品作用机理康大514实验结果康肽素产品作用机理康大514实验结果康肽素产品作用机理康大514实验结果康肽素产品作用机理康大514实验结果康肽素产品作用机理（1）康肽素对提高肉鸡免疫力的作用——青农大051015202530354045507日龄14日龄21日龄28日龄34日龄40日龄日龄T淋巴细胞百分率（%）试验组1对照组1右图：7、21日龄，试验组1与对照组1的T淋巴细胞百分率差异显著（P＜0.05）。结果表明，康肽素产品有提高T淋巴细胞百分率的作用，能够激发机体的细胞免疫，增强免疫功能。康肽素产品作用机理（2）康肽素对提高肉鸡细菌、病毒保护率的作用——青农大试验方法组别数量处理方式对照攻菌组15空白饲养，10日龄左右接种大肠杆菌，记录发病和死亡情况。对照攻毒组10空白饲养，20日龄左右感染新城疫病毒，记录发病和死亡情况。试验攻菌组15饲喂康肽素产品，10日龄左右接种大肠杆菌，测定保护率。试验攻毒组10饲喂康肽素产品，20日龄左右感染新城疫病毒，测定保护率。SPF鸡试验分组与处理康肽素产品作用机理（肉鸡）攻毒攻菌实验——青岛农业大学1、攻大肠杆菌剖检纤维素性心包炎纤维素性心包炎和纤维素性肝周炎康肽素产品作用机理攻大肠杆菌结果统计组别攻菌前鸡数/只攻菌后存活数/只发病率死亡率试验攻菌组15960%40%对照攻菌组15680%60%结果分析：试验攻菌组的发病率和死亡率都低于对照组，康肽素产品具有一定的抵抗大肠杆菌感染的效果。对大肠杆菌的发病后的保护率较高。康肽素产品作用机理2、攻NDV新城疫病毒剖检喉头及气管出血、充血肺脏出血肾脏出血、充血腺胃乳头出血康肽素产品作用机理攻NDV数据统计组别死亡鸡只数攻毒1-3天攻毒第4天攻毒第5天攻毒第6天发病率死亡率试验组0163100%100%对照组0280100%100%结果分析：试验攻毒组和对照组攻毒鸡全部死亡，但试验组发病和死亡时间滞后于对照组。从对感染新城疫病毒的鸡群的保护率来看，试验组的鸡只具有延缓新城疫发病和死亡的作用。康肽素产品作用机理康肽素对提高肉猪免疫水平和生长性能的作用——上海交通大学1康肽素对肉猪血清免疫指标的影响项目对照组试验1组试验2组淋巴细胞转化率(Abs)0.68±0.071.00±0.340.68±0.04IL-2(pg/ml)403.29±28.95a434.68±19.90ab486.34±22.41bIL-6（ng/l）951.63±78.171146.96±107.141072.59±114.35IgA（µg/ml）myq129.74±6.10141.06±7.63150.91±9.26IgG（µg/ml）489.61±48.44651.79±42.57546.27±62.57IgM（µg/ml）41.71±3.3142.04±1.7048.96±4.37抗体阳性率（%）66.6710083.33抗体水平53.50±5.3863.83±3.4855.80±4.89康肽素产品作用机理康肽素对猪免疫能力测试结果：由表中可以看出，与对照组相比，各试验组的白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白A、G、M（IgA、IgG和IgM）含量均有增加。对于血清中猪瘟抗体阳性率以及抗体水平（以阻断率表示，阻断率越高，抗体水平越高）都有一定的提高。由此可见，康肽素可以在一定程度上提高肉猪的免疫能力，且作用效果比较稳定。康肽素产品作用机理康肽素对肉猪血清激素指标的影响项目对照组试验1组试验2组T3（ng/ml）ja5.90±0.355.67±0.217.03±0.65T4（ng/ml）88.45±2.50a94.11±5.76a105.42±5.97aINS（mIU/L）yi37.17±4.67a41.65±1.36a55.63±6.00bGAS（ng/L）we477.94±25.71a641.60±18.28b772.34±85.27bIGF-1（µg/L）11.09±0.5813.42±1.1012.92±0.89康肽素产品作用机理血清激素指标由表中可以看出，康肽素对肉猪血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)的含量都有增加的趋势；肉猪血清胰岛素和胃泌素的含量也有一定的影响，与对照组相比，各试验组的胰岛素（INS）含量均有上升，且试验2组有显著的效果（P0.05），而血清中胃泌素(GAS)的含量各组均有显著性的升高（P0.05）。由此可见，康肽素对提高肉猪的代谢有一定的效果，尤以试验2组和试验3组的效果最为显著（P0.05）。各组对血清中类胰岛素生长因子（IGF-1）的含量都有升高的作用。康肽素产品作用机理康肽素对肠道微生物区系的影响（单位:log1016SGeneCopies/g）项目对照组试验1组试验2组试验3组总菌数9.25±0.289.35±0.249.81±0.659.90±0.22乳酸杆菌数6.78±0.17a7.42±0.02b6.60±0.19ac6.21±0.14c大肠杆菌数5.17±0.21a4.38±0.08ab4.61±0.04bc4.93±0.11c结果分析：与对照组相比，各试验组的总细菌量都有所增加；试验1组的乳酸杆菌数量有显著增加（P0.05），大肠杆菌数量有所下降；试验2组大肠杆菌数量有显著性降低（P0.05）；试验3组大肠杆菌属有显著性降低（P0.05）。可见，康肽素能够抑制有害菌但不损伤益生菌。4九川多肽技术应用2010年5月—2011年4月：携手山东康大食品集团公司共同完成150万只无抗化肉鸡大型认证实验，历时整整一年，康肽素成功替代抗生素等传统药物，真正意义上实现了全程无抗化健康安全养殖；产品顺利通过该集团的招标采购。经过一年技术调整期，至今年4月，康大公司已全线普及推广使用康肽素，依托九川技术产品，实施无抗化养殖战略。九川多肽技术应用2011年7月：“康肽素1号（肉禽）产品&无抗化养殖技术交流会”在青岛举办，青农大等科研单位和山东六和、凯佳、亚泰中惠等养殖大鳄均有参加，与会专家和代表肯定了九川多肽产品在推动中国无抗化安全养殖方面做出的创新和努力。大家一致认为：“康肽素”以其突出的强化免疫、修复损伤和促生长的生物医学表现，能够解决当前养殖业高发病、高用药的不利现状，加大养殖安全系数，提高养殖收益，减少抗生素使用，利于食品安全。符合绿色高效的养殖发展趋势。九川多肽技术应用2011年10月康肽素3号（奶牛）在山东博宇牧业公司完成了为期40天的正规化认证实验，经过严格的分组对比，实验组比对照组日均增奶2.53kg，体细胞下降18.4万，幅度达27%，证实了该产品在维护奶牛健康、促进生产性能方面的显著作用。九川多肽技术应用2011年12月——为2012年5月：康肽素4号（猪）在上海爱森肉食品集团公司展开临床应用认证，并与高校结合进行机理实验，结果