生长激素缺乏症

生长激素缺乏症（GrowthhormornedeficiencyGHD侏儒症Dwarfism一、定义垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）不足或缺乏，或由于结构异常，受体缺陷条件：身高低于同龄、同性别健康儿两个标准差（-2SDS），生长曲线第三百分位数以下发病率在20～25/10万二、生长生理生长为复杂过程维持正常生长需要条件良好宫内生长足够营养急慢性疾病正常情绪足够有关激素遗传因素三、人类生长激素HGH由前叶细胞合成和分泌（一）性质：1.单链多肽—191AA2.二个双硫链3.分子量22004.半衰期15～30’5.氨基端2/3有活性6.高度种族特殊性（二）HGH生理作用可直接作用于细胞发挥生物效应大部分功能通过胰岛素样生长因子介导分二种：IGF-Ⅰ（7.5KD单链多肽）分泌细胞存在肝、肾、肺、心、脑等IGF-Ⅱ作用未阐明血中HGH、IGF-Ⅰ可反馈调节垂体GH的分泌刺激下丘脑GRIH抑制GHRH分泌（三）影响HGH分泌调节的因素HGH受下丘脑分泌两种神经激素调节GHRH（44AA）促进GH（垂体）分泌GHGRIH（14AA）抑制GH分泌以脉冲方式释放HGH1、抑制生长激素分泌有血葡萄糖↑血清游离FA↑糖激素应用2、增加分泌因素有低血糖情绪激动剧烈运动深度睡眠药物：胰岛素、精氨酸左旋多巴、血管加压素3、分泌的发育胎儿8～10周已有嗜酸细胞20～24周高峰母子不交通2个月内无昼夜区别2个月不断合成、脉冲分泌新生儿期HG儿童成人三、HGH功能促进生长、调节体内物质代谢（一）促进生长效应：增加身高基本作用，使骨骼、肌肉、各系统器官生长发育通过肝脏产生胰岛素生长因子→刺激软骨细胞增生→骨骼生长（二）促进代谢效应动员各种能量，供应原料1、蛋白质合成↑氨基酸吸收↑2、碳水化合物（CHO）促进肝糖原分解，使周围GS利用↓，血糖↑3、脂肪：分解氧化↑——FA↑酮体↑4、电介质：Ca、P、Na、CI、Q潴留肠道对Ca吸收↑5、促进骨骼软骨细胞增殖，胶原合成四、病因（一）原发性：占大多数，下丘脑，垂体无病灶，GH分泌不足1、下丘脑功能缺陷造成GHD占大多数其中因神经递质—神经激素功能途径的缺陷致GHRH分泌不足称生长激素神经分泌功能障碍2、垂体功能不足为少（二）后天性继发下丘脑、垂体或颅内病变1、创伤：（脑外伤、颅底骨折）2、浸润性病变（颅咽管瘤、下丘脑肿瘤）3、自身免疫性疾病（自身免疫垂体炎）4、血管病变（血管病、动静脉畸形）5、放射线影响（头颅放射治疗）6、其他：18号、1号染色体缺伴GH缺（三）其他：暂时性：消除不良因素可恢复1、体质性青春期生长延迟2、社会心理性3、甲状腺功能减退五、临床要点（一）出生身长、体重正常（二）速度慢，比例正常（三）囟门、牙、骨龄延迟（四）身高落后于体重，身高低于正常儿第三百分位数（五）原发性男：女=3：1典型病例幼稚面容脂肪丰富皮肤细嫩比例匀称音调尖高小生殖器低血糖占15%青春发育迟智力正常最后身长130cm身高年增长速率4cm六、诊断（一）临床（二）X线：骨龄片：骨龄数落后2年者（左手腕掌指骨片）骨骺融合晚头颅片：蝶鞍面积正常2SDS钙化点见于继发性CT检查或MRC以了解下丘脑—垂体器质性病变（必要时）（三）血清HGH定量：为主要诊断方法正常值：很低，呈脉冲式分泌若血GH10WG/L可排除GH峰值10WG/L为分泌不正常GH峰值5WG/L为完全缺乏5～10WG/L为部分缺乏1、筛查试验运动试验：用于3岁，刺激后20’抽血，病儿不增高睡眠试验：醒后45～60’抽血，边做EEG2、药物刺激GH释放试验（为确诊试验）（1）胰岛素—低血糖试验0.05～0.1u/kg静脉于0’、15’、30’、60’、90’、120’测血糖、GH。正常人↑，病儿无变化（2）精氨酸试验：0.5g/kg，稀释为5～10%，30’静脉滴完，于0’、30’、60’、90’、120’测GH正常人↑，病儿无变化（3）可乐定刺激：空腹0.004mg/kgp.o（4）左旋多巴试验，空腹10mg/kgp.o3、其他内分泌检查（1）胰岛素样生长因子测定，作为5岁～青春期筛查检测、指标有局限性，受营养、性发育、甲状腺功能等影响（2）Tsh、T4、TRH（3）促黄体生成素释放激素（CHRH）七、鉴别诊断（一）外表异常1、骨骼发育障碍：肢短、智力正常、遗传性2、克汀病：上下部量不均匀，特殊面容智力低下，T3↓T4↓T5h↑3、Tornor症：女性，扑颈，核型45X04、糖元代谢病：低血糖、肝大、家族史5、其他内分泌疾病：先天性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增多症、粘多糖病（二）外表形体匀称1、正常生长速度（1）体质性青春发育延迟青春期前生长缓慢：骨龄落后1～2年青春期推迟，男性18岁，女性16岁（2）家族性身材矮小：与父母高度有关（3）低出生体重儿生长缓慢生长缓慢，发育基本正常2、生长速度减慢（1）全身性疾病：慢性腹泻、先心、代谢病（2）精神-社会因素（感情或环境伤害症）生长缓慢、情绪障碍、智力落后（3）内分泌疾病：晚发甲退、性早熟（4）缺锌八、治疗（一）HGH代替疗法1、剂量0.1u/kg（0.03ml/kg）临睡前皮下注射/日，持续至骨骺愈合止2、效果10～15cm/第一年，年龄越小，效果越好3、注意事项及副作用①注射局部红肿②少数多次用后产生抗体而失效③多种缺乏者用其他激素④暂时性视乳头水肿，颅高压（二）GHRH对GHND有效，8～30ug/kg/日分早晚二次皮下注射（三）蛋白质同化剂——蛋白同化类固醇激素1、苯丙酸诺龙（具性腺激素作用）已少用2、氟羟甲睾酮（2.5mg/m2/日3、氧甲氢龙（0.1～0.25mg/kg/日）4、吡唑甲氢龙（0.05mg/kg/日）（四）促性腺激素：性激素治疗适用男性骨龄达12岁，刺激睾丸分泌睾丸酮