得宝松在皮肤领域的应用(Diprospan)

得宝松在皮肤领域的应用(Diprospan)化学结构Diprospan为1毫升注射液内容含有2种皮质类固醇：(一)倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速，其结构式如下9afluoro16bmethyl.21disodiumphosphate倍他米松磷酸钠(Betamthasonedisodiumphosphate)OHOC=OCH2OPO(ONa)2OHCH3F化学结构(二)二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢，其结构式为：OHOC=OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3F9afluoro16bmethyl17a.21propionate二丙酸倍他米松(Betamthasonedipropionate)药理作用(一)抗炎作用此药可与多数细胞的胞质中的特异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体蛋白复合物(glucocorticosteroid-receptorcomplexesGRC)。然后GRC进入细胞核与特异基因DNA结合、并调节基因的转录(在DNA模板上合成mRNA)编码蛋白去调节炎症过程。药理作用(一)抗炎作用其抗炎作用为非特异性，可对抗各种原因(物理、化学、生物以及免疫)引起的炎症其抗炎是由于此药可稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放，还能抑制致炎物质：如缓激肽，5-羟色胺与前列腺素等的合成抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放，降低毛细血管的通透性，从而减少炎症渗出和水肿对纤维母细胞DNA的合成有直接的抑制作用，抑制肉芽组织形成，抑制白细胞和巨噬细胞移动到血管外，减少炎症浸润性组织反应。药理作用(二)免疫抑制作用诱导淋巴细胞中核内DNA裂解造成淋巴细胞死亡抑制单核细胞趋化对第型变态反应，它抑制免疫细胞被补体引起的血管内溶解，在自身免疫性疾病中可阻止网状内皮系统对红细胞的破坏和吞噬。对型变态反应可以阻止CIC沉积在毛细血管后小静脉壁所引起的血管内皮细胞，多形核白细胞及靶细胞的毒性作用。药理作用(三)抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力(四)抗休克作用超大量的皮质类固醇用于各种休克，特别对中毒性休克有效。药理作用(五)抗增生作用结缔组织可抑制结缔组织中成纤维细胞的增生，抑制胶原的合成，因此可以治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕的形成。但也可以造成正常皮肤萎缩。皮肤可抑制RNA转录，因而降低了DNA的合成速率，抑制有丝分裂，从而降低细胞分裂速度，也影响DNA的修复，结果造成表皮变薄，细胞小于正常。药理作用（六）得宝松在分类学中的地位图，得宝松的活性成分为倍他米松。类别药物等效量抗炎强度盐代谢半衰期(mg)(比值)(比值)(分)(小时)短可的松250.80.8908~12效氢化可的松201.01.0908~12中泼尼松540.620012~36泼尼松龙540.620012~36甲泼尼龙450.520012~36效去炎松45020012~36长地塞米松0.7530030036~54效倍他米松0.630~35030036~54药理作用从表现之倍他米松抗炎效价最高，以氢化可的松为基准，倍他米松抗炎效价是氢化可的松的30~35倍，是泼尼松的9~10倍，是甲泼尼龙或去炎松的6~7倍，因此，倍他米松0.6mg=泼尼松5mg，亦即达到相同的临床疗效，倍他米松的用量仅为泼尼松的1/8弱。由此剂量越低，引发的副作用越小。此外，倍他米松水盐代谢比值为0，明显低于泼尼松或甲泼尼龙等。说明很少引起水、钠潴留、高血压等副作用。因此得宝松具有抗炎效价高，而副作用小的药理特性。药理作用(七)得宝松注入后，每日的释放量的估算100908070605040302010012345678910111213141516171819天二丙酸倍他米松尿液采积量%ofdose二丙酸倍他米松是难溶性的，具有缓慢被组织吸收的优越性。从尿液采积量图显示：第19天只有51.9%的代谢产物被排出体外。5mg二丙酸倍他米松每日释放剂量很小，按30天计算平均每天释放0.17mg倍他米松，相当1.5mg泼尼松，如果每周注射一次，大约平均相当服用8mg/d泼尼松，注入2mg倍他米松磷酸钠后等于口服泼尼松16.7mg。此量为安全有效量。副作用此药有糖皮质类固醇的共同副作用，已知连续使用泼尼松20~30mg/d5~13天即可引起HPA轴反应迟饨，如骤然停药即有引发撤药危象的可能，使用泼尼松20mg/d超过7天即有增加感染的可能，接受泼尼松总量(即使单剂量7.5mg/d1000mg)约80%可引起骨质疏松。第二军医大学长海医院孟济明等研究证明，得宝松对HPA轴也有干扰作用，24小时内就使生理性血浆皮质醇和ACTH分泌减少，但恢复较快，3周内基本恢复正常。停药后也同样存在停药后反跳复发问题，研究报告大多数发生在治疗后第3、4周，说明至3~4周药量不足，或局部用量不匀，长期用也会造成病人对药物的依赖性，增加副反应的发生率。得宝松的特点可溶性的倍他米松磷酸纳难溶的二丙酸倍他米松专利的微晶体结构强效激素给药途径广泛一小时达血浆峰浓度，起效快疗效持久，达4周或更久可通过26号皮试针头，无痛感，局部药物分布均匀疗效好治疗选择多样得宝松的适应症与用法（一）、神经性皮炎与局限性慢性湿疹当这类皮肤病变比较局限时，局部浸润肥厚、苔藓化，外用激素软膏疗效差，可用得宝松局部注射。用法：每次1/2支或1支，每月1次或最多2次，1个局部可注射3次。使用时必需稀释2~3倍。得宝松的适应症和用法（二）、口腔内扁平苔藓、天疱疮等损害口服皮质激素很久均未能收效，可用得宝松口内注射。用法：每次1/2支或1支，每月1次或最多2次，1个局部可注射3次。使用时必需稀释2~3倍。得宝松的适应症与用法（三）、结节性痒疹与疥疮结节外用激素很难奏效，可用得宝松局封用法：视部位与结节的深浅，调整稀释程度，皮厚、结节深的则不稀释或稀释1倍，皮薄部位如阴囊、包皮或小儿则要稀释1倍以上。每处结节注射0.2~2.5ml。每次用量不超过1支，可每2周局封一次得宝松的适应症与用法（四）、面颈部急性或亚急性皮炎或湿疹皮炎面积大，可穴位注射，一般取双侧曲池。用法：1支加稀释液2ml，一般注射1~2次得宝松的适应症与用法（五）、家庭妇女手部湿疹或指掌角化症、职业性手部湿疹样皮炎这类属于慢性反复发作性皮肤病，可用得宝松做曲池穴位注射用法：每月一次，连续三次得宝松的适应症与用法（六）、小腿部皮肤淀粉样变、亚急性湿疹皮炎这类疾病较难治，可用得宝松穴位注射协同治疗。一般取双侧足三里，每月一次得宝松的适应症与用法（七）银屑病一般不主张用皮质激素治疗银屑病，但对于局限的顽固性皮疹如小腿的斑块，或银屑病全身治疗后要撤去皮质激素时，为防止病情反跳，可用得宝松穴位注射作为撤药的办法。用法：一般取双侧足三里得宝松的适应症与用法（八）天疱疮或红斑狼疮等需要用皮质激素维持治疗，但因口服已验证会引起胃痛或消化道溃疡，则可用得宝松肌肉注射。用法：每月1次，每次1支。得宝松的适应症与用法（九）瘢痕疙瘩用法：每次不超过1支局封，如果加5-氟脲嘧啶、透明质酸酶则疗效更好。得宝松的适应症与用法（十）、带状疱疹（十一）、白癜风、斑秃等副作用全身性副作用如胃痛、消化道溃疡、股骨头缺血性坏死等，但比口服或静脉注射的全身性用药要少。局部的不良反应可引起皮肤局部的萎缩。常用的三种糖皮质激素的局部注射剂得宝松Diprospan去炎松KenacortA强的松龙Prednisolone三种激素的比较得宝松作用最强，对结节痒疹、瘢痕疙瘩的治疗作用最好。不宜用于面部的白癜或眉毛部的班秃。去炎松作用比得宝松弱，似乎对关节型银屑病较好，常引起月经紊乱。强的松龙作用较弱，可用于头皮、面部，皮肤较薄的部位或小儿的皮疹。谢谢大家！