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1第三十九章氨基糖苷类抗生素AminoglycosidesAntibiotics2本章主要内容抗菌作用与机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素3分类天然来源链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin小诺米星micronomicin,西索米星sisomicin半合成品阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，异帕米星isepamicin氨基糖苷类概述4共同优点比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强具有较强的抗生素后效应（PAE）共同缺点无抗厌氧菌活性口服不吸收有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应氨基糖苷类概述5一、抗菌作用与机制抗菌谱：需氧G-杆菌（绿脓杆菌）—为静止期杀菌G-球菌较差MRSA、MRSE，链球菌作用弱结核杆菌有效，肠球菌、厌氧菌无效抗菌机制：①多环节阻碍细菌蛋白质合成②胞膜缺损，增加膜通透性6抑制细菌蛋白质合成7杀菌特点仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效速率和持续时间与浓度呈正相关PAE长，持续时间与浓度呈正相关具有初次接触效应（FEE）碱性环境中抗菌活性增强8二、耐药机制产生钝化酶改变细胞外膜通透性作用靶位改变细胞内膜转运功能异常9三、体内过程口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全；除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。碱性环境中作用增强10四、临床应用主要用于敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染与β内酰胺类与喹诺酮类合用结核杆菌感染对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。11耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素肾毒性虽可逆，但加强耳毒性卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星五、不良反应12过敏反应皮疹、发热、过敏性休克神经－肌肉麻痹其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。五、不良反应13广谱抗菌，作用受PH值影响。对需氧菌有效，厌氧菌无效。通过抑制蛋白质合成及使膜通透性改变及膜破裂，发挥杀菌作用。为静止期杀菌药。血清蛋白结合率低。以原形经肾脏排泄，肾功能减退时更显著。可与β内酰胺类、喹诺酮类及大环内酯类抗生素联合应用性质稳定，有效期长，水溶性好。有抗生素后效应及初次接触效应。特点14不良反应重，儿童老年慎用。交叉耐药。治疗剂量与中毒剂量范围窄，剂量不能因病情加重而加大。治疗量时因血药浓度低难以取得满意疗效。胃肠吸收差，口服仅限于作肠道手术前准备。缺点15链霉素streptomycin临床应用：①鼠疫和兔热病首选②与其他抗结核药合用治疗结核病③与青霉素合用治疗感染性心内膜炎不良反应：①耳毒性，第八对脑神经损害②过敏性反应、过敏性休克③神经肌肉阻滞，口周、面部、四肢麻木④少见肾毒性六、常用氨基糖苷类抗生素16庆大霉素gentamicin抗菌作用：G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）首选G+(金葡菌、肺炎球菌）临床应用：可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染②原因未明的G-细菌混合感染③口服用于肠道感染或术前准备不良反应：耳毒性（前庭损伤大）、肾毒性较多见六、常用氨基糖苷类抗生素17卡那霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素，现仅用于结核病妥布霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin抗菌谱最广，耐药菌株感染，与β内酰胺类抗生素合用可获协同作用六、常用氨基糖苷类抗生素18以多粘菌素B、多粘菌素E为代表抗菌作用：窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期的细菌都有效。仅对某些G-杆菌具有强大抗菌活性。抗菌机制：作用于细菌胞浆膜，使细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。临床应用：主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。不良反应：毒性反应大（肾、神经、过敏）。多粘菌素类