第三十一章作用于呼吸系统的药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在,互为因果。药物多:包括两方面1、对因:抗菌药,抗真菌、病毒、TB、寄生虫,抗肿瘤药等2、对症:消除或缓解呼吸道症状平喘、祛痰、镇咳第一节平喘药哮喘的发生阻塞性呼吸困难炎性介质释放↑血管扩张腺体分泌平滑肌收缩粘膜水肿阻塞气道气道阻力↑免疫非免疫1、抗炎平喘药:糖皮质激素2、支气管扩张药:①β受体激动药,如沙丁胺醇、肾上腺素、异丙肾上腺素和麻黄碱②茶碱类,如氨茶碱③抗胆碱药,如异丙阿托品3、抗过敏平喘药:①肥大细胞膜稳定药,如色甘酸钠、萘多罗米钠②H1受体阻断药,如酮替芬③抗白三烯药,如扎鲁司特钠糖皮质激素类(glucocorticoids,GCs)该类药物抗炎作用强大,平喘效果好。一线药一、抗炎平喘药【临床应用】1、全身用药:用于重症哮喘或哮喘持续状态。作用强大但不良反应严重2、局部给药:充分发挥疗效,避免全身不良反应倍氯米松(beclomethasone)具有强大的局部抗炎作用吸收少,全身不良反应小替代其他皮质激素药物的全身应用中、重度哮喘患者长期使用可发生口腔霉菌感染,多漱口二、支气管扩张药支气管扩张原理:与cAMP/cGMP的比值有关,cAMP/cGMP升高可使支气管平滑肌松弛,肥大细胞膜稳定,过敏介质释放减少,发挥平喘作用。反之,则引发哮喘。β受体激动药→cAMP↑茶碱类→cAMP分解↓M受体阻滞药→cGMP↓cAMP/cGMP比值升高支气管平滑肌扩张,有利于哮喘的缓解(一)肾上腺素受体激动药根据药物对β受体选择性不同:β受体激动药:快、强、短,ADR多麻黄碱、NE、ISOβ2受体激动药:不良反应少,哮喘首选药沙丁胺醇:p.o.或吸入,但引起手指震颤克仑特罗:强效(强100倍)特布他林:较弱,p.o.或皮下机制:激动支气管SMCβ2受体,细胞内cAMP↑,SMC松弛(二)茶碱类(theophyllines)1、松弛支气管平滑肌2、强心、利尿、中枢兴奋作用水溶性差个体差异大,安全范围窄茶碱乙二胺氨茶碱胆碱胆茶碱+水溶性衍生物用于哮喘发作和急性心功能不全缓慢i.v.→重症哮喘(静注速度过快则致心悸、心律失常、惊厥、血压骤降等ADR)(三)M胆碱受体阻断药选择性作用于支气管平滑肌→拮抗Ach的支气管痉挛作用→支气管松弛吸入给药,作用快、持久治疗支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎异丙托溴铵(异丙托品):三、抗过敏平喘药(一)肥大细胞膜稳定药色甘酸二钠——防过敏性哮喘一线药吸入给药(口服无效),用于哮喘的预防,对正在发作的哮喘无效。不直接松弛支气管平滑肌,对炎性介质无拮抗作用预防哮喘发作,对儿童效果尤好(接触抗原前7-10天给药)(二)H1受体阻断药:酮替芬(三)抗白三烯药物:扎鲁司特钠孟鲁司特第二节镇咳药镇咳药是一类作用于咳嗽中枢和外周,抑制咳嗽反射的药物。按其作用部位分为两类:①中枢性镇咳药可待因、喷托维林、右美沙芬等。②外周性镇咳药盐酸那可汀能稀释痰液或降低痰液粘稠度,使之易于咳出的药物。可减少对呼吸道粘膜的刺激,间接镇咳、平喘作用,有利于控制继发感染。第三节祛痰药按作用机制可分为二类:1、刺激性祛痰药:氯化铵2、粘痰溶解药:溴己新,乙酰半胱氨酸习题:简述三类平喘药的作用机制及应用