38抗寄生虫病药

LOGO第三十八章抗寄生虫病药概述寄生虫病可分为原虫病和蠕虫病。原虫病包括疟疾、阿米巴病、利什曼病等蠕虫病包括吸虫病、丝虫病和线虫病等抗寄生虫病药物可分为抗原虫药（antiprotozoaldrugs）抗蠕虫药（antihelminthicdrugs）一、疟原虫的生活史第一节抗疟药二、常用的抗疟药:1.主要用于控制症状的抗疟药氯喹2.主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹3.主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶第一节抗疟药体内过程：口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织。在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。10％～25％以原形药经肾排泄；氯化铵酸化尿液可加速药物排泄。氯喹主要用于控制症状的抗疟药药理作用：1.抗疟作用（1）有效控制疟疾症状（2）作用快、强和持久2.抗肠外阿米巴原虫作用对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用3.免疫抑制作用（大剂量）氯喹主要用于控制症状的抗疟药临床应用：1.控制各型疟疾症状发作的首选药。可根治恶性疟和三日疟。2.治疗阿米巴肝脓肿3.用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮不良反应：大剂量长期应用可引起视网膜病变、听力损害等。氯喹主要用于控制症状的抗疟药奎宁主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。金鸡纳反应、视网膜病变等。青蒿素对耐氯喹虫株感染及抢救脑型疟疗效较好复发率高主要用于控制症状的抗疟药伯氨喹作用与应用：对各种疟疾的配子体和间日疟继发性红外期裂殖体有杀灭作用根治间日疟和卵形疟能阻止疟疾传播不能用于控制症状主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹不良反应：1.毒性反应：2.特异质反应：少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。（病因：先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏）主要用于控制复发和传播的药物乙胺嘧啶药理作用：对原发性红细胞外期的疟原虫有较强的杀灭作用，是病因性预防的首选药。用于病因性预防的首选药作用持久控制症状方面奏效慢含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的有性增殖，起控制传播的作用。主要用于疟疾病因性预防的药物作用机制：抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而影响四氢叶酸地形成，使疟原虫的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻，通过抑制细胞核的分裂，使疟原虫失去繁殖能力。不良反应：巨幼红细胞性贫血（甲酰四氢叶酸治疗）乙胺嘧啶主要用于疟疾病因性预防的药物一、抗阿米巴病药（一）肠内肠外抗阿米巴原虫药甲硝唑(metronidazole，灭滴灵)药理作用1．抗阿米巴原虫2．抗阴道滴虫3．抗贾第鞭毛虫4．抗厌氧菌第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药临床用途1．阿米巴病治疗急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药2．阴道滴虫病首选药3．厌氧菌感染4．治疗贾第鞭毛虫感染不良反应1．胃肠反应2．神经系统反应3．致畸致癌4．醉酒反应5．其它反应第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药（二）肠内抗阿米巴原虫药二氯尼特(diloxanide)目前最有效的杀阿米巴包囊药。口服后未吸收部分能直接杀灭肠内外阿米巴原虫的小滋养体，对于无症状或症状轻微的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药卤化喹啉类包括喹碘方、双碘喹啉和氯碘羟喹等。能直接杀灭阿米巴原虫，肃清肠腔内包囊。用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状的排包囊者。与甲硝唑合用，可治疗急性阿米巴痢疾。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药（三）肠外抗阿米巴原虫药依米丁(emetine)对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用。由于对心肌有较强的抑制作用，一般只在阿米巴病病情严重、且在甲硝唑治疗无效时。氯喹(chloroquine)具有抗肠外阿米巴原虫作用，用于治疗阿米巴肝脓肿等。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药二、抗滴虫病药•甲硝唑最有效的抗阴道滴虫药•乙酰胂胺(acetarsol)复方制剂称滴维静，本药置于阴道穹窿部对滴虫有直接杀灭作用•曲古霉素对阴道滴虫病合并阴道念珠菌感染疗效较好，与甲硝唑合用可提高疗效，防止复发第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药在人类肠道寄生的蠕虫主要分为三大类：肠道线虫、肠道绦虫和肠道吸虫。在我国，肠道寄生虫感染仍然十分严重，并以肠道线虫感染最为普遍。肠道线虫包括蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等。第三节抗肠蠕虫病药甲苯达唑(mebendazole)抗虫谱广，对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。影响虫体多种生化代谢途径，能结合到蠕虫细胞内的微管，抑制微管装配，干扰了依赖微管的葡萄糖摄取和利用，导致糖原耗竭。还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，干扰虫体生长繁殖而死亡。主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，尤其适用于上述蠕虫的混合感染。第三节抗肠蠕虫病药阿苯达唑(albendazole，丙硫咪唑)是一高效、广谱、低毒的驱肠虫药。对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫感染均有作用。其作用机制与甲苯达唑相似，抑制蠕虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭。对肠道外寄生病也有较好疗效。是抗肠道线虫病的首选药。主要用于治疗蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫的单独感染和混合感染，疗效优于甲苯达唑。也可用于治疗各种类型的囊虫病、包虫病。第三节抗肠蠕虫病药左旋咪唑（1evamisole）哌嗪（piperazine）噻嘧啶（pyrantel）氯硝柳胺（niclosamide，灭绦灵）第三节抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫药的合理选用适应证首选药物次选药物蛔虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑蛲虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪、恩波维铵钩虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶鞭虫感染甲苯达唑绦虫感染吡喹酮氯硝柳胺姜片虫感染吡喹酮华支睾吸虫感染吡喹酮阿苯达唑囊虫感染吡喹酮、阿苯达唑包虫感染阿苯达唑吡喹酮、甲苯达唑某患者31岁，因反复寒战、高热、大汗，医生诊断为间日疟发作，开处方如下，分析是否合理，为什么？Rp：磷酸氯喹片0.25g×10用法：第1日顿服4片第2、3日各3片磷酸伯氨喹片13.2mg×6用法：1片/次3次/d连服7日处方分析本处方选药正确，但是伯氨喹的总药量错误。氯喹等可以杀灭红细胞内期裂殖子，可迅速控制患者疟疾症状；伯氨喹可以杀灭继发性红细胞外期裂殖子，消灭疟疾复发的根源，从而达到根治疟疾的目的。氯喹和伯氨喹两类药物合用符合临床实际，并可发挥协同作用。但是，本处方中磷酸伯氨喹片1片/次，3次/d，连服7日，总药量应该是21片。