AB meeting

类克专家顾问会更强疗效RA治疗目标•临床缓解•影像学缓解类克能够更强阻止骨破坏？REMICADE®infliximabATTRACT英夫利西联合治疗类风湿关节炎的临床研究ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.50,No.4,April2004,类克是唯一经研究证实对MTX无效的RA患者能够有效阻止影像学进展的生物制剂•尽管接受MTX治疗，RA仍处于活动期－6个肿胀和压痛关节－至少符合下列标准中的2条：晨僵持续时间45分钟，血沉28mm/小时或CRP2mg/dl•至少接受3个月甲氨喋呤治疗且剂量稳定4周以上（最低稳定剂量应12.5mg/周）•未使用其它DMARDs治疗•剂量稳定的皮质激素类药物（10mg/天）和非甾体类抗炎药实验对象ATTRACT030299jt-Std35mm6治疗102周对结构性损害的影响102周治疗期间改良Sharp评分的变化P0.001与安慰剂组相比P0.001与安慰剂组相比ATTRACT结构破坏的主要研究指标：vdH改良Sharp评分的变化ASPIRE意向治疗分析vdH-s评分的平均改变MTX英夫利西3mg/kg+MTX英夫利西6mg/kg+MTX基线期至第54周总Sharp评分周类克是唯一经研究证实改善症状及阻止骨破坏显著优于传统DMARDs联合治疗的生物制剂结果与随机分组时比较的应答结果与入组时比较的应答结果p=0·0107p=0·0160p=0·0817p=0·0266p=0·0424p=0·2044p=0·0275p=0·0226p=0·0156p=0·0257次要结果次要结果主要结果主要结果患者比例（%）254928157325845341539604225126171594828020406080EULAR应答良好EULAR应答良好或中度应答ACR20ACR50ACR70ACR20ACR50ACR70SSZ+HCQ（n=130）英夫利西（n=128）EULAR应答良好EULAR应答良好或中度应答1vanVollenhovenRFetal.Lancet2009;374:4595.17.22.83.940.1SvdH12mSVdH24m∆TSSSSZ+HCQIFX*影像学进展***:P0.051vanVollenhovenRFetal.Lancet2009;374:459甲氨蝶呤联合英夫利西治疗与甲氨蝶呤联合柳氮磺胺吡啶及羟氯喹治疗早期类风湿关节炎的比较传统DMARD三联治疗与起始甲氨蝶呤单药上台阶至甲氨蝶呤联合依那西普治疗早期侵蚀性RA间的比较102周时DAS28评分各组间没有统计学差异3.02.93.12.801234IE组IT组SE组ST组DAS28评分LarryW.Morelandetal.ACR2009,PresentationNumber:1895含MTX的传统三联疗法（IT组）MTX单药→MTX+依那西普（SE组）MTX单药→三联疗法（ST组）MTX+依那西普（IE组）REMICADE®infliximab•类克是唯一经研究证实对MTX无效的RA患者能够有效阻止影像学进展的生物制剂•类克是唯一经研究证实改善症状及阻止骨破坏显著优于传统DMARDs联合治疗的生物制剂类克更强阻止骨破坏更快起效04812160255075100类克®血药浓度高，5分钟达Cmax＝77μg/mL半衰期：8-9.5天浓度(ug/ml)首次给药后时间(周)*FeldmannandMaini.AnnvRev.Immunol2001:19:163-96依那西普平均51小时达Cmax＝1.2μg/mL*半衰期：3-5.5天类克®静脉给药，达峰更高更快RA患者接受TNF拮抗剂治疗后达到症状缓解的时间0204060801001周内2周内4周内8周内8周英夫利西ADAETA症状缓解患者比例（%）P=0.004P=0.027B.Tang1,K.Gilmer2,M.Rahman3,K.Annunziata4,C.Han5,H.Waters1,D.Freedman4,C.Piech1APLAR2008–Abstract714279例RA患者至少接受过adalimumab(ADA)，etanercept(ETA)或英夫利西(IFX)治疗90天CRP水平安慰剂+MTX英夫利西+MTXCRP（mg/L）时间（周）治疗过程英夫利西+MTX组患者接受一次药物后CRP水平恢复正常。治疗54周，英夫利西+MTX组患者CRPAUC显著低于安慰剂+MTX组（P0.05）MarkA.Quinn,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.52,No.1,January2005,pp27–35DAS28评分安慰剂+MTX英夫利西+MTX时间（周）DAS28评分在第14周、第54周、第104周，英夫利西+MTX治疗患者DAS28评分均较基线有显著的降低（P0.005）MarkA.Quinn,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.52,No.1,January2005,pp27–35掌指关节滑膜炎评分5.53.43.86.25.96.601234567基线第14周第54周中位滑膜炎评分英夫利西+MTX安慰剂+MTXP0.05P0.05英夫利西+MTX治疗的患者掌指关节滑膜炎评分显著低于安慰剂+MTX治疗组患者MarkA.Quinn,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.52,No.1,January2005,pp27–35SHS评分中位数改变经ETA治疗16周治疗反应不完全的患者，改为IFX注射，在注射3次后，一年总的vdH-S进展评分降低50%.IFX治疗30周后(ie,注射5次)，平均年进展率为0vdH-S评分相对于基线的中位数变化和年变化FurstDE,etal.EULAR2005.Abstract#SAT0058.ASSERT：BASDAI平均值变化安慰剂-患者交叉用药BraunJ,etal.EULAR2006.OralPresentation#OP0110.01234567周BASDAI平均值至102周026121824303642485460667278849096102安慰剂英夫利西安慰剂英夫利西5mg/kg问题类克的优势有哪些?建议使用类克的疗程是多久?21DropOutRate220%5%10%15%20%25%30%Source:databaseinXJP不易复发唯一经研究证实达到临床缓解3-6个月后可停用的生物制剂BiologicFreeRemissioninEarlyRA停用所有药物停用生物制剂抑制骨破坏临床缓解改善功能抑制炎症止痛类克-BeSt类克-BeSt类克-ATTRACT，ASPIRE依那西普-TEMPO阿达木单抗-PREMIER，DEO19利妥昔单抗-REFLEX类克-ATTRACT，ASPIRE依那西普-TEMPO阿达木单抗-PREMIER，DEO19利妥昔单抗-REFLEXAbatacept-AIM，ATTAIN目标证据类克－－唯一经循证医学证实能够停用的生物制剂初始IFX联合治疗停止类克缓解后重新用药的人数分布120人开始MTX+IFX治疗77人停用IFX67人停用IFX11人重新用药！4人重新用药21人退出治疗63人停用IFX61人停用IFX30年10个月左右2年3年4年5年4人重新用药1：其中8人在停用IFX4个月内复发，其余在1年内复发2：2人在停用IFX19、24个月后重新使用IFX，另外2人在MTX减量无效后MTX再增至最大剂量（10mg/周）无效时重新使用IFX3：平均35个月未接受类克治疗初始IFX联合治疗在第5年时，58%停用IFX，18%联用治疗，其余为治疗失败或其他治疗69人停用IFX中位数平局数1.52.12.02.91.81.50.0-0.2*P=0.049,前三组的比例与组4的相比234350020406080100Group1:sequentialmonotherapyGroup2:step-upcombinationGroup3:combinationwithprednisoneGroup4:combinationwithinfliximab%withprogressionofSHS(3/13)(0/8)(1/19)(3/7)*停药缓解患者的影像学进展比例（SHS得分SDC）SDC:smallestdetectablechange，可探测的最小变化值BiologicFreeRemissioninEstablishedRAIFX诱导缓解治疗：短期应用IFX后停用，仍能维持临床缓解状态100名RA患者DAS283.2持续6个月后停用IFX40%的患者停用IFX1年以上没有影像学进展Y.Tanakaetal.EULAR09OP-0150Y.Tanakaetal.EULAR09OP-015068.412.61.01.10102030405060708038casesdiscontinuedIFX1yearTotalSharpscore接受IFX治疗前影像学年进展值IFX治疗期间影像学年进展值停用IFX后影像学年进展值SharpscoreIFX诱导缓解治疗：短期应用IFX后停用，仍能维持临床缓解状态BiologicFreeRemissioninAS英夫利西治疗HLAB27阳性的早期强直性脊柱炎患者-0.75-3.14BASDAI的减少值1356020406080ASAS部分缓解患者比例(%)*P=0.002第16周第16周**P=0.002**36.810.57040020406080BASDAI≤4的患者比例(%)患者接受安慰剂或英夫利西第0、2、6、12周，5mg/kg治疗（随机），第16-40周随访第16周后若患者出现病情活动（BASDAI4），将接受英夫利西治疗第16周第40周诱导缓解的方法治疗早期强直性脊柱炎是有效的，40%（8/20）的患者可以停用英夫利西Barkhametal.EULAR09OP-0016短期的英夫利西治疗→可持续抑制早期强直性脊柱炎患者的疾病活动，并在生活质量、功能和疾病活动度上持久获益。40%的患者在完成4次英夫利西输注后28周仍保持低的疾病活动度状态。安慰剂/类克安慰剂/类克达到临床缓解标准的SpA患者停用英夫利西107名患者接受英夫利西5mg/kg，第0、2、6周，随后每8周一次治疗，达到临床缓解的患者停用英夫利西。停药后出现复发患者，则重新开始英夫利西治疗TorrenteVetal.ACR2009,Abstract1785长期的英夫利西治疗是患者的最佳选择。很高比例的患者在1年的英夫利西治疗中得到缓解，再次使用英夫利西治疗对于复发的患者是安全有效的。治疗后达到临床缓解的患者停药后持续缓解的患者重新开始治疗后患者缓解情况临床缓解（34%）持续缓解（42%）临床缓解（52%）复发（58%）未达到缓解（48%）未达到缓解（66%）停用依纳西普后复发率停用类克®参考标准：停用类克®参考标准DAS442.4或DAS283.2,且维持3-6月，逐渐减量至停用DAS44=2.4或DAS283.2临床指征举例压痛关节数2，肿胀关节数1，ESR25mm/h,自我评估20mm(VAS评分)停用所有抗风湿药物参考标准DAS1.6,单一治疗且低剂量维持3-6月，可停用所有抗风湿药物DAS44=1.6临床指征举例压痛关节数1，肿胀关节数0，ESR10mm/h,自我评估15mm(VAS评分)36更强疗效更快起效，5分钟达峰更加方便，6－8周注射一次•唯一经研究证实达到临床缓解3-6个月后可以停用的生物制剂主信息