4抗高血压药1课件

抗高血压药抗高血压药一、概述1定义：2诊断标准：收缩压在140mmHg以上,舒张压在90mmHg以上高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度1级高血压140~15990~99尚无器官损伤2级高血压160~179100~109已有器官损伤（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110损伤的器官功能（重度）已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）二、抗高血压药的分类•1.肾上腺素受体阻断药:•(1)α1受体阻断药:哌唑嗪•(2)β受体阻断药:普萘洛尔•(3)α、β受体阻断药：拉贝洛尔•2.钙拮抗药3.利尿药•4.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药•5.中枢性交感N抑制药•6.血管扩张药•7.去甲肾上腺素能N末稍抑制药:利血平钙拮抗药硝苯地平【降压特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果；2口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5分起效--治疗变异性心绞痛，高血压危象；口服30-60分起效—治疗轻，中度高血压；3可引起反射性心率↑—合用受体阻断剂。其他:尼群地平二影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药（一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)血管紧张素原肾素A1受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管紧张素受体ACE转化酶ACEI(卡托普利）激肽原缓激肽降解前列腺素血管扩张血管收缩血压↓血压↑影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图（一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)【应用】1.各期高血压；2.充血性心力衰竭【不良反应】1低血压；2咳嗽；3高血钾4影响胎儿发育；5其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。卡托普利（甲巯丙脯酸）【作用特点】1口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。依那普利【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦1受体阻断药哌唑嗪【降压特点】１选择性阻断突触后膜1受体：２降压效力中等偏强：３首剂效应综合征:严重体位性低血压应用：轻中度高血压，慢性心功能不全1，受体阻断药拉贝洛尔【降压特点】１阻断1，１,２受体;对２无效－负反馈调节仍存在;２降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；高血压危象３但较易引起体位性低血压。受体阻断药普萘洛尔【降压作用特点】１.口服起效缓慢，降压作用温和；２.不引起体位性低血压；３.长期应用不易产生耐受性。【降压作用机制】１.肾:邻球旁器1分泌肾素--肾素－血管紧张素-醛固酮系统－血浆血管紧张素II水平；２心脏:１受体－心输出量；３中枢:受体－中枢兴奋性神经元－外周交感神经张力↓－血管阻力↓；４突触前膜:交感神经末梢突触前膜２受体－递质释放【应用】１单用适于轻中度高血压：心排出量增多和肾素活性增高者－（抗高血压一线药物）；２与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；【不良反应及用药注意】１消化道反应：厌食，恶心，腹泻；２中枢反应：多梦，幻觉，失眠，抑郁。３心肌抑制４小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg／日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）５有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。四、利尿药氢氯噻嗪【降压机制】1用药初期：排Na+利尿血容量BP2长期用药（3-4周后）：因体内仍轻度缺Na+—小动脉壁细胞内Na+—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+--血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷BP。利尿药（氢氯噻嗪）【降压特点】1口服吸收良好；2降压作用温和，持久，3长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平---血管紧张素，醛固酮--水钠潴留--耐受性；2）电解质紊乱:低血钾；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。三、其他抗高血压药（一）中枢性抗高血压药交感中枢：抑制性神经元：2-NA兴奋性神经元：-Isoprenaline可乐定为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1降压作用：特点：起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的体位性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2镇静作用可乐定【应用】1中度高血压（伴消化性溃疡）：口服；2高血压危象：静脉点滴；3吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】1中枢抑制、消化道抑制：2久用可致水钠潴留—合用利尿药；3停药综合征(反跳现象)—合用受体阻断剂--酚妥拉明-甲基多巴（-methyldopa）【降压作用特点】1口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；2作用强度、降压机理类似于可乐定：3降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压或伴有肾功能不良者；-甲基多巴【不良反应】1.中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定：2.少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少，红斑狼疮样综合征，肝损害；--立即停药。(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（递质耗竭剂）【药理作用及机制】1降压作用：特点：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合--儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取--递质耗竭--交感神经传导--血管扩张，BP2中枢抑制作用：镇静、安定作用。利血平【临床应用】１轻度高血压：２躁狂型精神病：【不良反应】１副交感神经兴奋症状；２诱发和加重溃疡；３中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。四、血管舒张药（松弛血管平滑肌药）（一）直接舒张血管药肼屈嗪(肼苯哒嗪）【降压作用特点】主要松弛小动脉平滑肌药１起效快，效果明显－适于治疗中度高血压；２不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）消化道症状：3）神经系统症状：4）长期大量：全身性红斑狼疮综合征，用量200mg/日硝普钠松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管）―外周阻力↓－后负荷↓－血压↓，心功能改善松弛静脉（容量血管）－前负荷↓―血压↓,心功能改善【作用特点】１起效快，维持时间短；２口服不吸收，需静脉给药【降压机制】为亚硝基铁氰化钠－与血管内皮细胞或红细胞接触时－释出NO－激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶―cGMP↑―血管扩张－血压↓硝普钠【应用】１高血压危象２急慢性心功能不全【不良反应】１恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等－过度降压所致,停药消失；２硫氰化物蓄积中毒：３遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。抗高血压药的应用原则1.根据病情选药2.根据合并症选药3.按药物作用特点联合用药4.剂量个体化高血压的药物治疗Ⅲ咪唑啉受体激动药Ⅲ肼屈嗪等ⅡACEIⅡⅢⅠ利尿药高血压并发其他病症时的选药利尿药-R阻断药-R阻断药钙拮抗药ACEI老年人+++/-+++冠心病+/-++++++心衰++—+—++脑血管病++++++肾功能不全+++/-+++++糖尿病——+++++血脂异常——++++哮喘+—+++外周血管病+—+++++适宜，+/-一般不用，--禁忌。高血压合并支气管哮喘者不宜选用()A.氢氯噻嗪B.利血平C.卡托普利D.普萘洛尔E.硝普钠对和受体均有阻断作用的药是()A.酚妥拉明B.普萘洛尔C.拉贝洛尔D.去甲肾上腺素E.哌唑嗪哌唑嗪的降压机制是()A.兴奋突触前膜2受体B.阻断突触后膜1受体C.兴奋突触前膜2受体和突触后膜1受体D.阻断突触前膜2受体E.以上均不是卡托普利降压机制是()A.阻断-受体B.抑制血管紧张素转换酶C.抑制COMTD.耗竭交感神经末梢递质E.激动咪唑啉受体治疗肾素型高血压病首选药是（）A.肼屈嗪B.胍乙啶C.利血平D.卡托普利E.氢氯噻嗪中枢降压药是（）A.-甲基多巴B.利血平C.哌唑嗪D.肼屈嗪E.氯沙坦中枢降压药是（）A.-甲基多巴B.利血平C.哌唑嗪D.肼屈嗪E.氯沙坦高血压危象及高血压脑病宜选用（）A.普萘洛尔B.卡托普利C.硝普钠D.硝苯地平E.氢氯噻嗪