血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱

血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱华西医院检验科贾成瑶概念血脂Lipid脂蛋白Lipoprotein,Lp载脂蛋白Apolipoprotein，Apo脂蛋白脂肪酶Lipoproteinlipase，LPL卵磷酯胆固醇酰基转移酶Lecithincholesterolacyltransferase，LCAT血脂甘油三脂Triglyceride,TG总胆固醇Totalcholesterol,TC游离胆固醇Freecholesterol,FC胆固醇酯Cholesterolester,CE磷脂Phospholipid,PL游离脂肪酸Freefattyacid,FFA脂蛋白Lipoprotein,Lp（脂+Apo）乳糜微粒Chylomicron，CM极低密度脂蛋白（前β脂蛋白）Verylowdensitylipoprotein,VLDL低密度脂蛋白（β脂蛋白）Lowdensitylipoprotein,LDL高密度脂蛋白（α脂蛋白）Highdensitylipoprotein,HDL脂蛋白结构及组成Lipid(TG、PL、FC和CE）+Apo亲水表层+疏水核心（Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基）水溶性多聚分散体假性微胶颗粒（血）颗粒大小CMVLDLLDLHDLApo在调节血浆Lp代谢中的作用组合并维持脂蛋白结构血浆脂类的运输及其在组织、细胞间的再分配脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑制LPLⅤ型高脂血症Apo-E肝VLDL（主要）HDL受体识别，HDL形成Ⅳ型高脂血症★血浆脂蛋白代谢高甘油三脂颗粒（CM、VLDL、β-VLDL）LDL颗粒HDL颗粒CM代谢外源性TG肠新生CM（TGApo-B48Apo-A）血HDL交换成熟CM（TGApo-B48Apo-CApo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解再合成或氧化利用核心残基（CEApo-E）肝受体结合肝细胞CM残基表面残基（PLFCApo-C）HDLVLDL代谢肝合成VLDL（内源性TG）LPL同TGIDLLDL（Apo-B100）表面残基（PLFCApo-C）HDLβ-VLDL代谢亦名漂浮β-脂蛋白（Apo-BApo-E）化学组成类似Ⅲ型高脂血症代谢同CM、VLDLLDL代谢LDL(70%TCApo-B)LDL代谢即Chol代谢LDL↑∝AS、CHD促动脉粥样硬化或促冠心病因子受体代谢途径LDL受体代谢途径LDL（血）+LDL受体（细胞）胞饮+Apoα-氨基酸溶酶体水解类固醇激素(性腺肾上腺皮质)CEFC合成新膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）肠肝循环细胞内FC↑1.反馈抑制HMGCoA还原酶Chol合成↓2.激活ACATFCCE↑3.抑制LDL受体合成LDL受体功能及特性跨膜糖蛋白两个功能区（结合区和内吞区）反复使用，群居凹陷小窝识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称Apo-B、E受体LDL颗粒+LDL受体=1：1HDL颗粒+LDL受体=4：1HDL代谢CM表面残基VLDL表面残基肝外FC（Apo-A1）（PLFCApo-C）合成肝和肠盘状HDL（FC）LCAT球状HDL（CEApoE）肝代谢（胆汁酸）肝外细胞（清除胆固醇）脂蛋白（a）Lp（a）β-脂蛋白抗原成分结构类似LDL，含Apo(a)与纤溶酶原有高度同源性促AS的独立危险因子主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。血浆脂蛋白异常代谢原发性继发性原发性高脂蛋白血症分型及特征分型Lp血脂Apo外观病因Ⅰ型CMTGB48奶油层透明LPL缺陷CⅡ缺乏Ⅱa型LDLTCB100透明受体缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGBCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型(宽β病)IDLTCTGCⅡCⅢE混浊IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油层混浊LPL缺陷CMVLDL处理↓继发性高脂蛋白血症高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑）饮酒（VLDL↑）DM（高TG血症）肾病（NSⅡ型Ⅴ型）肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞）药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂）内分泌功能紊乱（雌激素Ⅳ型）分析前因素对血脂测定的影响生物学因素(biologicalfactors),如个体间、性别、年龄和种族行为因素(behavioralfactors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等临床因素(clinicalfactors)疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等)药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等)标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等血浆脂蛋白及血脂参考值TC↑∝年龄↑，性别差别不大TG↑∝年龄↑，FMLDL↑∝年龄↑HDL性别差别不大结果异常，重复检测后再作判断判断结果应考虑方法、是否空腹、饮食习惯、地区差异等分析前因素对血脂测定的影响