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伊立替康腹泻的处理伊立替康的发展历程TOPOI作用机制阐明日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌欧洲-CRC二线，日本-CRC、BC、GC、NHL美国批准CRC二线欧洲批准CRC一线美国批准CRC一线中国-CRC联合分子靶向治疗病例1徐某，男性，40岁，PS评分1，体表面积1.7。2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗8周期，未行放疗。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康＋希罗达化疗，后予FOLFIRI化疗。2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。治疗伊立替康320mgd1西妥昔单抗700mg第1周,之后400mg/周副反应化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1q8h，予左氧氟沙星预防感染。副反应第8天予西妥昔单抗400mg。第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6＃。至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。副反应第23天予西妥昔单抗400mg，第24天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有3度腹泻。一个月后肠功能基本恢复正常治疗措施治疗前宣教急性胆碱能综合症处理迟发性腹泻处理化疗前沟通医师：对患者及家属宣教，充分沟通。患者：及时用药，充分配合。家属：思想重视；督促服药；及时就诊；饮食调整。急性胆碱能综合症急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。皮下注射硫酸阿托品0.25mg来治疗既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。迟发性腹泻高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg,然后每2小时服药2mg),持续到最后一次稀便结束后12h,连续用药不能超过48h。洛派丁胺不应用于预防给药。复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。饮食调整饮用大量液体和电解质以扩容(水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等),饮用酸奶增加革兰阴性菌,抑制革兰阳性菌。清淡饮食，少量多餐,少渣食物,避免过热、过冷及产气类食物(玉米、卷心菜、豆类、糖类)。流程腹泻1-2度腹泻3-4度腹泻饮食调整易蒙停饮食调整按计划停易蒙停继续易蒙停抗生素3-4度腹泻停易蒙停奥曲肽必奇、复方苯已哌啶抗生素米雅补液支持住院治疗缓解未缓解24h48h未缓解高危因素预防LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1减少活性代谢产物的产生减少肠腔内SN-38G转化为SN38口服抗菌素能抑制细菌生长降低肠腔中CE活性羧酸酯酶抑制剂－苯磺胺基衍生物促进活性产物的失活增加肠道上皮UGT1A1水平白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1减少吸收减少肠腔内SN38的内酯形式提高肠腔pH值—口服碳酸氢钠减少肠腔内活性物质的浓度口服活性碳－吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质减少SN38与肠道粘膜的接触肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔丙磺舒、磺溴酞—减少胆汁中SN38增强肠上皮细胞的修复增强肠上皮细胞的修复能力谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收减少炎性物质的产生服用沙利度胺与其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有关口服Budesonide应用COX2抑制剂诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物质产生中药调理——半夏泻心汤增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移个体化预测ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.2007Jan;81(1):42-9.UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3diarrheainmultivariateanalysisHanJY,LimHS,ParkYH,etal.LungCancer.2008Jan21谢谢！