微球的制备

双脱甲氧基姜黄素PLGA微球的制备与体外质量评价一前言二双脱甲氧基姜黄素微球的制备与优化三双脱甲氧基姜黄素微球的质量评价四总结与讨论目录姜黄素的主要化学成分Curcuminbisdemethoxycurcumindemethoxycurcumin姜黄素脱甲氧基姜黄素双脱甲氧基姜黄素curcumindemethoxycurcuminbisdemethoxycurcumin在抑制癌细胞入侵[1]方面双脱甲氧基姜黄素活性最高姜黄素类难溶于水，易受空气中氧和紫外线的影响微球能提高药物稳定性及药理活性双脱甲氧基姜黄素微球[1]SupachaiYodkeeree,WittayaChaiwangyen,SpiridioneGarbisa.Curcumin,demethoxycurcuminandbisdemethoxycurcumindifferentiallyinhibitcancercellinvasionthroughthedown-regulationofMMPsanduPA[J].JournalofNutritionalBiochemistry,20(2009):87-95微球(microsphere)是使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成骨架型的微小球状实体双脱甲氧基姜黄素聚乳酸-羟乙酸共聚物（PLGA）BDMC-PLGA-MS1.优良的生物降解性和生物相容性2.能够很好的控制产品质量，保证质量的重现性3.可大批生产，成本低BDMC-PLGA-MS的制备流程BDMCPLGA溶解溶解乙酸乙酯二氯甲烷混合油相搅拌下注入水相（一定浓度的PVA水溶液）搅拌挥发有机溶媒固化洗涤收集BDMC-PLGA-ms冷冻干燥单因素考察PLGA质量浓度4分散相与连续相不同体积比7干燥方法的筛选83有机溶媒挥发时间2搅拌速度1分散相中有机溶剂的比例5理论载药量6PVA质量浓度BDMC-PLGA-MS的制备1.分散相中有机溶剂比例的影响因素水平(V:V)DL（%）EE（%）d(μm)CH3COOC2H5/CH2CL20:56.1275.6560.221:47.2683.9360.682:37.0888.5456.034:18.1991.8141.225:07.0680.5343.34表1分散相中不同有机溶剂比例对BDMC-PLGA-MS性质的影响2.搅拌速度的影响因素水平(V:V)DL（%）EE（%）d(μm)转速8008.2892.7646.1210008.1291.0231.6015007.3782.6112.70表2不同搅拌速度对BDMC-PLGA-MS的影响3.有机溶媒挥发时间的考察微球固化形成后，搅拌时间对粒径及其分布、包封率、载药量等指标均无显著影响。但为了尽量减少微球中的有机溶剂残留，实验选择搅拌时间为4h。4.PLGA质量浓度的影响因素水平(g/L)DL(%)EE(%)d(μm)ρ(PLGA)507.7589.9316.361008.6391.5835.602009.0693.7872.303009.5096.67135.56表3不同质量浓度的PLGA对BDMC-PLGA-MS性质的影响5.理论载药量的影响因素水平(%)DL（%）EE（%）d(μm)w(TDL)54.2992.7516.30107.8790.3316.082014.2991.4917.823017.780.3723.84表4不同理论载药量对BDMC-PLGA-MS的影响6.PVA质量浓度的影响因素水平(g/L)DL（%）EE（%）d(μm)Ρ(PVA)0.58.1491.2414.3818.3793.7710.1227.1480.0610.1736.8777.049.49表5不同质量浓度的PVA溶液对BDMC-PLGA-MS性质的影响7.分散相与连续相不同体积比的影响因素水平(V:V)DL（%）EE（%）d(μm)DP:CP1:106.1275.6560.221:507.2683.9360.681:1007.0888.5456.031:2007.0680.5343.34表6不同体积比的分散相与连续相对BDMC-PLGA-MS性质的影响8.干燥方法的筛选冷冻干燥法常温干燥法颗粒破碎再分散性差颗粒完整再分散性良好乙酸乙酯:二氯甲烷=1:4PLGA质量浓度50g/L理论载药量10%PVA质量浓度1g/LDP:CP转速1000rpm，干燥时间4h，冷冻干燥法干燥制得优化处方重现性试验NO.DL(%)EE(%)d(μm)18.3793.799.8328.4494.568.0338.4094.1710.35mean8.4194.189.40RSD%0.410.4112.95最优处方组成合理，制备工艺稳定表7重现性实验结果外观形态粒径稳定性影响因素试验BDMC-PLGA-MS质量评价体外释放度1.BDMC-PLGA-MS的外观形态BDMC-PLGA-MS光学显微镜照片2微球粒径的测定平均粒径为8.53μm，粒径分布符合正态分布3.体外释放度的测定时间（h）累积释放量（%）10.0020.2340.7981.68242.35263.632812.923123.914848.805454.697468.187871.279480.359682.52表8BDMC-PLGA-MS的体外释放结果4.初步稳定性影响因素试验影响因素时间（d）外观含量(%）0黄色粉末98.56高温40℃5黄色粉末97.8710黄色粉末97.56高温60℃5黄色粉末96.2410黄色粉末95.59高湿92.5%5黄色粉末97.7410黄色粉末97.03光照4000Lx5黄色粉末97.8910黄色粉末96.14表9BDMC-PLGA-MS稳定性实验结果本实验对BDMC-PLGA-MS的处方和工艺因素进行了单因素考察，得到的微球平均粒径为8.53μm，包封率为94.18%，载药量为8.41%，大小均匀，颗粒圆整，表面光滑，并且明显增加了药物的稳定性总结与讨论微球的制备过程中，有机溶剂移除和乳滴固化是影响微球的包封率、微观形态和释放行为的主要阶段。溶剂的缓慢挥发有利于提升微球对药物的包埋，提高包封率。后期仍可对分散相与连续相的种类进行进一步的筛选。感谢我的导师陈卫东教授对我学习和生活上的谆谆教导感谢实验室的师兄师姐以及各位实习生的帮助感谢我的家人对我的鼓励与支持感谢论文答辩评审专家的审阅THANKS!恳请各位专家批评指正