微生态调节剂

一.微生态制剂的定义和类型微生态制剂是在微生态学理论的指导下，调整生态失调保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态的生理性活菌制品及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质。具体应包括活菌体、死菌体、菌体成份、代谢物及其生长促进物质。类型益生菌（Probiotics）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同时并存的制剂此类制品是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发挥抗病、保健的有益作用目前国际上已将其分成3个类型，即益生菌Probiotics益生元Prebiotics合生素Synbiotics二微生态制剂的作用机制在疾病防治上的应用益生菌为主讲述益生菌的作用机制生态平衡理论生物拮抗理论生物夺氧学说免疫赋活作用营养作用三流运转学说机制微生态平衡理论基础、目标生物拮抗理论生物夺氧学说免疫赋活作用三流运转学说（营养学说）多抑少补学说实现微生态平衡手段正常微生物群的功能益生菌益生元合生素益生菌的作用机制益生元的作用机制通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用益生菌在疾病防治上的应用消化道疾病的防治抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治;对幽门螺杆菌的抑制;便秘的防治肝脏疾病的防治治疗妇科病防治创、烧伤感染治疗皮肤病防治高胆固醇血症防治高血压、动脉硬化、老年性痴呆症防治败血症和肺炎的继发感染对癌症的防治作用治疗自身免疫性疾病防治变态性哮喘治疗内分泌性疾患糖尿病牙周病防治婴幼儿保健益生元的作用通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用作为营养物质影响宿主代谢可增加钙元素的吸收，,减少其排出量。预防虫牙某些寡糖如木寡糖不被口腔内细菌分解减少细菌发酵产酸作用，因此可预防龋齿。合生素与益生菌、益生元有相似作用，但效果更强2微生态制剂的国内外研究和生产概况早在本世纪初（1907年）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用酸奶可以延年益寿.日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双歧杆菌活菌制剂。在70年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至80年代中期已有26种产品，90年代已达到饱和状态。据报道至今在日本生产这类制剂年产值达200亿日元以上的企业已有10余家。其品种分3大类。即双歧杆菌食品（包括双歧酸奶，双歧杆菌乳制品、双歧杆菌面包及饼干类）。双歧杆菌保健食品（含双歧因子），以双歧杆菌促生因子为中心的特定保健食品（包括强化寡糖类食品及双歧杆菌、乳杆菌培养物的提取物等）和双歧杆菌药品（包括单菌制剂和联菌制剂），其剂型有粉剂、颗料剂、锭剂、胶囊剂和微胶囊剂等多种。其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、英国、俄罗斯和韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，有的产品近年来已进入我国市场。国外微生态制品发展历史和现状益生菌所采用的常用菌种乳杆菌属(Lactiobacillus)双歧杆菌菌属(Bifidobacterium)链球菌属(Sterptococcus)肠球菌属(Enterococcus)芽胞杆菌属(Bacillus)梭菌属(Clostridium)国内微生态制品发展现状明串珠菌属（Leuconostoc）–肠膜明串珠菌（Leuconostocmesenteroides）。片球菌属（Pediococcus）–乳酸片球菌（Pediococcusacidilaxtici）、啤酒片球菌（P.cerecisiae）和戊糖片球菌（P.pentosaceus）。乳球菌属（Lactococcus）–乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）丙酸杆菌属（Propionibacterrium）–谢氏丙酸杆菌(P.shermanii)和费氏丙酸杆菌(P.freudenreichii)可作为饲料添加剂益生菌使用。拟杆菌属（Bacteroides）–猪拟杆菌（B.suis）、多毛拟杆菌(B.capillosus)、瘤胃生拟杆菌(B.ruminocola)、嗜淀粉拟杆菌(B.amylophilus)酵母菌(Yeasts)–啤酒酵母（Saccharomycescerevisiae）–博拉迪酵母菌（Saccharomycesboulardii）和假丝酵母（Candidepintotopesii）。真菌(Mycete)–曲霉菌属(Aspergillus)的黑曲霉(A.niger)和米曲霉(A.oryzae)两种。目前国内的主要益生菌制品口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）口服地衣芽孢杆菌活菌制剂（整肠生胶囊）口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）口服枯草杆菌、肠球菌活菌多维颗粒剂（妈咪爱）口服酪酸菌活菌制剂（米雅BM颗粒剂、酪酸菌胶囊）益生元的种类果糖寡聚糖转半乳糖基寡糖大豆寡聚糖提取物木糖寡糖乳醇寡糖异麦芽糖寡糖水苏糖国际新微生态制品方向已从单纯的“益生菌”或“益生元”转向结构合理、效果更加优越的“合生素”这一方面。研究已经证明，在双歧杆菌活菌制剂中加入双歧因子（例如各种类型低聚糖）后，其效果比不加的制剂提高10～100倍。开发能使活菌制剂有更好稳定性的新剂型。例如肠溶胶囊和微胶囊剂型。它们不仅能保持活菌在产品中延长存活时间，而且人体服用时更能通过胃酸这个屏障。保证有更多益生菌进入肠道而使其发挥有益的作用。利用分子生物学和遗传工程技术、改造生理性细菌的遗传基因，将外源性有益基因转入生理性细菌中，构建成优良的工程菌株等的研究.国际新微生态制品发展趋势谢谢！抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治用益生菌制剂治疗临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱、念珠菌、肠球菌占优势，厌氧菌明显减少等引起的抗生素相关性腹泻，伪膜性结肠炎具有明显的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的严重副作用。多胺对肠管组织的成熟起不可缺的作用,它可由肠道细菌生成,故认作是影响肠道内环境的至关重要物质。给高龄者投予酸奶(yogurt)试验结果证实,确可使肠内多胺含量增加。此种作用的结果,由于肠道内环境获致改善,炎症性细胞因子诱导受抑肠粘膜层康复遂使抗炎作用增加并取得强效的抗致突变性(antimutagenicity)。日比纪文等近年依基因技术制成的炎症性肠病(IBD)动物模型研究证实,在无菌状态下不会致病,即阐明发生IBD必需肠道细菌参与,进一步研究发现,乳杆菌代谢产物酪酸可改善大肠上皮的能量平衡,促进细胞因子的生成而抑制可致炎症之转录因子NFκB。Gionchetti(2000～2003)应用乳杆菌与双歧杆菌等13株组合制剂“VSL#3”对溃疡性结肠炎术后回肠美克尔憩室炎进行预防性治疗,取得了良好效果。益生菌对幽门螺杆菌的抑制效果幽门螺杆菌(H.pylori).田村明等通过体外及动物实验筛选出具幽门螺杆菌抑制效果的LactobacillusgasseriOLL2716(LG21)株,并经临床试验确证了其抑制幽门螺杆菌效果。进一步探索其作用机制发现LG21确可抑制感染以幽门螺杆菌人胃上皮细胞MKN45CagA蛋白之酪氨酸磷酸化和IL8的诱生,说明LG21抑制幽门螺杆菌效果除乳酸的杀菌作用和生物学竞争机制外,可能与对幽门螺杆菌病原因子分泌相关的Ⅳ型分泌机制的抑制作用有关,治疗各种便秘对于功能性便秘，采用微生态制剂调整疗法，效果较好。通过口服活菌制剂，一方面可以补充大量的生理型细菌，纠正便秘时的菌群改变，促进食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pH值下降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。同时可减少毒素及代谢产物的吸收，加速血氨的分解，起延年益寿保健作用。肝脏疾病的防治据Miiting报告，用益生菌制剂治疗慢性肝炎、肝硬化病人，经治疗两周后病人粪中氨水平增加、血中氨减少，凝血酶还原时间增加，肝功指标有不同程度改善，肠菌群恢复正常，改善肝脏蛋白质代谢和肝脏解毒功能得以恢复。国内李兰娟（1999）等用微生态调节剂治疗重症肝病，已经取得重要研究成果。治疗妇科病国内外已研制出多种治疗各种妇科疾病的益生菌制剂，如乳杆菌用于非特异性阴道炎、子宫糜烂、盆腔炎、宫颈炎及防治产褥期感染等症。大连医科大学微生态学研究所研制成功的乳杆菌活菌阴道制剂用于治疗非特异性阴道炎的有效率可达90%以上。可替代抗生素的使用。防治创、烧伤感染国内研制的枯草芽胞杆菌制剂可治疗和预防各种创、烧伤感染，使创面快速愈合。目前中国已有这类活菌制剂经国家批准上市。治疗皮肤病用痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌制剂治疗青春型痤疮和黄褐斑等皮肤病。有报告服用乳杆菌制剂治疗青春型痤疮并取得良好疗效。防治高胆固醇血症研究表明，双歧杆菌、嗜乳酸杆菌制剂可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇。人体试验表明，食用含有保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶可降低血中胆固醇含量的5～10%，这对于治疗和缓解胆固醇血症具有一定的疗效。傅晓莉（1994）等经肠道分离一株屎肠球菌活菌对高胆固醇血症具有明显的预防和治疗作用。轻症高血压患者64例实验组31例SBP/DSP=148/94mmHg给予PP发酵乳实验组33例SBP/DSP=148/95mmHg给予安慰剂早晚各用1瓶(150g)测量血压负反应于用药一周、两周结果SBP于试验1周后平均降8.4mmHg(P0.01),2周后降13.9mmHg(P0.001)。DBP的降压效果分别为6.0及9.1mmHg(均P0.001)。防治高血压作用试验期间及试验后均无任何副反应,血、尿检验亦均未见异常改变。（相原浩太郎）防治动脉硬化、老年性痴呆症有人用双歧杆菌等复合制剂，对血胆固醇升高、动脉硬化和老年性痴呆病人取得了一定的疗效。防治败血症和肺炎的继发感染Oirawa报告指出，用益生菌治疗15例败血症和肺炎病人，症状改善，疗效明显。Tolkacheva报告，对127例急性白血病合并感染患者，发现肠道菌群紊乱，用益生菌后，肠菌群恢复正常，感染得到控制，取得相当好的效果。拮抗致癌物质减轻放化疗副作用研究表明双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌可促进吞噬细胞活力，增强机体非特异免疫功能，控制产生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、β—葡萄糖苷酶的细菌的数量，降解肠内亚硝胺等致癌物质，减少癌症的发生率，同时还对癌细胞具有一定的控制作用；此外肿瘤病人在放疗或化疗时易产生胃肠道副作用，微生态调节剂可增加肠道中有益菌群，调整菌群失调，改善肠功能，有利放化疗副作用的改善。大肠癌不少基础研究报告表明,LcS株和LcGG株对大鼠化学致癌剂AOM和DMH有减低致癌率效果。含乳酸菌及双歧杆菌发酵乳品和酸乳可能有预防大肠癌作用。例如,芬兰人尽管常摄高脂肪餐但结肠癌发病率不高的原因即在于多饮牛乳和酸奶。也有队列研究确认酸奶和发酵乳的结肠癌预防效果。作者历经数年对380例试验者的观察结果正在分析之中。治疗自身免疫性疾病现在已证实风湿性关节炎与肠菌群失调疾病有关，风湿性关节炎患者血中变形杆菌的抗体较健康人高得多。变形杆菌可引起的自身免疫性疾病。强直性脊柱炎，为自身免疫性疾病。统计学证明，男性携带克列伯菌属的数量较女性高，此时男性患此病者比女性高3倍。进一步研究证明，肠道内的过路菌与人体某些类型组织有共同抗原。在肠道微生态失调时，这些菌增加，刺激免疫系统产生抗体，进而攻击自身组织，引起自身免疫性疾病。属于这类疾病的还有恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼疮、运动性神经元疾病等。英国伦敦皇家医学院利用干酪乳杆菌制剂对上述自身免疫性疾病进行治疗已取得满意疗效。防治变态性哮喘俄罗斯的Polos