有机磷中毒(OrganophosphaticPoisoning有机磷农药是磷和有机化合物合成的一类杀虫药。是目前应用最广泛的农药,除用于防治果树、农作物的病虫害外,在兽医临床上也用于体外驱虫药。按其毒性强弱,可分为剧毒、强毒及弱毒等类别。有机磷农药中毒是家畜接触、吸入或采食某种有机磷制剂所引致的病理过程,以体内的胆碱酯酶活性受抑制,从而导致神经机能紊乱为特征。常用的制剂有:剧毒和强毒类:蝇毒磷、乐果、甲胺磷、甲拌磷、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲基对硫磷等。中毒类:敌敌畏(DDVP)、乙硫磷、嘧啶氧磷、甲基内吸磷(甲基1059)、杀螟松等。弱毒类:乙酰甲氨磷、甲基嘧啶磷、敌百虫和马拉硫磷病因引起有机磷农药中毒的常见原因,主要有:1.保管、购销或运输中对包装破损未加安全处理,或对农药和饲料未加严格分隔贮存,致使毒物散落、或通过运输工具和农具间接沾染饲料;如误用盛装过农药的容器盛装饲料或饮水,以致家畜中毒;误饲撒布有机磷农药后,尚未超过危险期的田间杂草、牧草、农作物以及蔬菜等而发生中毒;误用拌过有机磷农药的谷物种子造成中毒。2.不按规定使用农药做驱除内外寄生虫等医用目的而发生中毒。3.人为的投毒破坏活动。发病机理有机磷杀虫剂可经消化道呼吸道皮肤黏膜吸收,但以消化道吸收为多见。临床症状也严重。有机磷农药进入动物体内后,主要是抑制胆碱酯酶的活性。神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经一、传出神经的解剖分类•传出神经分类模式图•Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素正常情况下,胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱,在胆碱酯酶的作用下被分解。胆碱酯酶在分解乙酰胆碱的过程中,先脱下胆碱并生成乙酰化胆碱酯酶的中间产物,继而水解,迅速分离出乙酸,使胆碱酯酶又恢复其正常生理活性。有机磷化合物进入机体后,与胆碱酯酶结合,产生对位硝基酚和磷酰化胆碱酯酶。对位硝基酚为除草剂,对机体具有毒性,但可转化成对氨基酚,并与葡萄糖醛酸相结合而经由泌尿道排除;而磷酰化胆碱酯酶则为较稳定的化合物,使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力,导致体内大量乙酰胆碱积聚,引起神经传导功能紊乱,出现胆碱能神经的过度兴奋现象。健康机体中一般都贮备有充足的胆碱酯酶,故少量摄入有机磷化合物时,尽管部分胆碱酯酶受抑制,但仍不显临床症状。症状有机磷农药中毒时,因制剂的化学特性、病畜种类,及造成中毒的具体情况等不同。其所表现的症状及程度差异极大,但都表现为胆碱能神经受乙酰胆碱的过度刺激而引起过度兴奋的现象,临床上将这些症状归纳为三类症候群:1.毒蕈碱样症状:当机体受毒蕈碱作用时,可引起副交感神经的节前和节后纤维,以及分布在汗腺的交感神经节后纤维等胆碱能神经发生兴奋,按其程度不同可具体表现为食欲不振,流涎,呕吐,腹泻,腹痛,多汗,尿失禁,瞳孔缩小,可视黏膜苍白,呼吸困难,支气管分泌增多,肺水肿等。2.烟碱样症状:当机体受烟碱作用时,可引起支配横纹肌的运动神经末稍和交感神经节前纤维(包括支配肾上腺髓质的交感神经)等胆碱能神经发生兴奋;但乙酰胆碱蓄积过多时,则将转为麻痹,具体表现为肌纤维性震颤,血压上升,肌紧张度减退(特别是呼吸肌)、脉搏频数等。3.中枢神经系统症状:这是病畜脑组织内的胆碱酯酶受抑制后,使中枢神经细胞之间的兴奋传递发生障碍,造成中枢神经系统的机能紊乱,表现为病畜兴奋不安;体温升高,搐搦,甚至陷于昏睡等。临床根据病情程度可分为以下三种:1.轻度中毒:病畜精神沉郁或不安,食欲减退或废绝,猪、狗等单胃动物恶心呕吐,牛羊等反刍动物反刍停止,流涎,微出汗,肠音亢进,粪便稀薄。全血胆碱酯酶活力为正常的70%左右。2.中度中毒:除上述症状更为严重外,瞳孔缩小,腹痛,腹泻,骨骼肌纤维震颤,严重时全身抽搐、痉挛,继而发展为肢体麻痹,最后因呼吸肌麻痹而窒息死亡。3.重度中毒:以神经症状为主,表现体温升高,全身震颤、抽搐,大小便失禁,继而突然倒地、四肢作游泳状划动,随后瞳孔缩小,心动过速,很快死亡。牛主要以毒蕈碱样症状为主,表现不安,流涎,鼻液增多,反刍停止,粪便往往带血,并逐渐变稀,甚至出现水泻。肌肉痉挛,眼球震颤,结膜发绀,瞳孔缩小,不时磨牙,呻吟。呼吸困难,听诊肺部有广泛性湿啰音。心跳加快,脉搏增数,肢端发凉,体表出冷汗。最后因呼吸肌麻痹而窒息死亡。怀孕牛流产。红细胞数在生理值的低限,并出现红细胞大小不均和异型红细胞症,嗜酸性白细胞减少,大淋巴细胞减少并含有嗜碱性颗粒。羊病初表现神经兴奋,病羊奔腾跳跃,狂暴不安,其余症状与病牛基本一致。猪烟碱样症状明显,如肌肉发抖,眼球震颤,流涎。进而行走不稳,身躯摇摆,不能站立,病猪侧卧或伏卧。呼吸困难或迫促,部分病例可遗留失明和麻痹后遗症。鸡病初表现不安,流泪,流涎。继而食欲废绝,下痢带血,常发生嗉囊积食,全身痉挛逐渐加重,最后不能行走而卧地不起,麻痹,昏迷而死亡。诊断根据流涎,瞳孔缩小,肌纤维震颤,呼吸困难,血压升高等症状进行诊断。在检查病畜存在有机磷农药接触史的同时,应采集病料测定其胆碱酯酶活性和毒物鉴定,以此确诊。同时还应根据本病的病史、症状、胆碱酯酶活性降低等变化同其它可疑病相区别。治疗立即停止使用含有机磷农药的饲料或饮水。因外用敌百虫等制剂过量所致的中毒,应充分水洗用药部位(勿用碱性药剂),以免继续吸收。药物救治。阿托品结合解磷定解救。阿托品为乙酰胆碱的生理拮抗药,是速效药剂,可迅速使病情缓解。但由于仅能解除毒蕈碱样症状,而对烟碱样症状无作用,须有胆碱酯酶复活剂的协同作用。常用的胆碱酯酶复活剂有解磷定(α-PAM)、氯磷定(PAM-Cl)、双复磷(DMO4)等。通用阿托品治疗剂量:牛、马10~50mg,猪、羊5~10mg。首次用药后,若经lh以上仍未见病情消减时,可适量重复用药。同时密切注意病畜反应,出现瞳孔散大,停止流涎或出汗,脉数加速等现象时,即不再加药,而按正常的每隔4~5h给以维持量,持续1或2d。解磷定20~50mg/kg体重,溶于葡萄糖溶液或生理盐水100ml中,静脉注射或皮下注射或注入腹腔。对于严重的中毒病例,应适当加大剂量,给药次数同阿托品。解磷定忌与碱性药剂配伍使用。解磷定作用快速,持续时间短,约1.5~2h。对内吸磷、对硫磷、甲基内吸磷等大部分有机磷农药中毒的解毒效果确实,但对敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷等小部分制剂的作用则较差。预防1.健全对农药的购销、保管和使用制度,落实专人负责,严防坏人破坏。2.开展经常性的宣传工作,以普及和深化有关使用农药和预防家畜中毒的知识,以推动群众性的预防工作。3.由专人统一安排施用农药和收获饲料,避免互相影响。对于使用农药驱除家畜内外寄生虫,也可由兽医人员负责,定期组织进行,以防意外的中毒事故。