搜索
福建太平洋制药有限公司GMP文件文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第1页，共18页起草人审核人QA审核起草日期审核日期审核日期批准人颁发部门质量管理部执行部门各职能部门批准日期颁发日期生效日期分发部门质量管理部、生产部、乳膏车间新订/修订修订替代MAS-RG-2004-001目的建立酞丁安乳膏工艺规程，确保产品生产过程有法可依，保证生产产品符合质量标准。2范围用于产品酞丁安乳膏全过程的生产。3责任者操作人员、工艺技术员、车间主任、生产部部长、质量管理部部长、QA。4内容4.1产品概述4.1.1产品名称和产品代码4.1.1.1产品名称：酞丁安乳膏Taiding’anRugao4.1.1.2产品代码：C2044.1.2产品剂型、规格、包装、标准批量、质量标准、批准文号4.1.2.1产品剂型：乳膏剂4.1.2.2规格：10g︰0.3g4.1.2.3包装：药用铝管包装，10g/支、12g/支、15g/支4.1.2.4标准批量：1000kg4.1.3.处方依据与生产处方4.1.3.1执行质量标准：《中国药典》2010年版二部4.1.3.2生产批准文号：国药准字H199830554.1.3.3处方：文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第2页，共18页序号原辅料名称代码处方量（g）批量（Kg）1酞丁安Y012330.02十八醇F0083030.03硬脂酸F0183030.04白凡士林F0103030.05单硬脂酸甘油酯F0165050.06液状石蜡F006100100.07甘油F0555050.08聚山梨酯80F0232020.09羟苯乙酯F01511.010纯化水F060加至1000g加至1000Kg制成1000g1000Kg4.1.3.4原辅料用量折算计算方法4.1.3.4.1本产品所用原料应符合质量标准,按含量100%折算投料,辅料应符合质量标准规定，不进行折纯投料。4.1.3.4.2原料用量=批量×每支含量/［（1-原料水分含量）×原料检测含量］4.1.2.5原辅料的质量标准和储存注意事项；序号原辅料名称物料代码质量标准编码1酞丁安Y012STP-ZK-01-012-002十八醇F008STP-ZK-02-008-013硬脂酸F018STP-ZK-02-018-014白凡士林F010STP-ZK-02-010-015单硬脂酸甘油酯F016STP-ZK-02-016-016液状石蜡F006STP-ZK-02-006-017甘油F055STP-ZK-02-055-018聚山梨酯80F023STP-ZK-02-023-019羟苯乙酯F015STP-ZK-02-015-014.2.简要生产工艺流程及工艺流程图4.2.1简要生产工艺流程文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第3页，共18页原辅料配料溶解、熔化过滤乳化总混外包装灌装贮桶检验4.2.2乳膏生产工艺流程图：油相水相主药称重控制项目：称重称量称重原辅料名称、数量加热熔化加热溶解研磨过滤过滤乳化乳化控制项目：乳化温度、时间、搅拌速度总混冷却搅拌贮桶检验控制项目：性状、主药含量铝管灌装灌装控制项目：装量包装包装物符号说明：1．加工、处理2．物料3．流程4．主要过程控制点D级区一般生产区文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第4页，共18页4.3生产操作要求4.3.1生产场所要求和主要生产设备4.3.1.1生产场所要求操作间位置洁净度级别温度（℃）湿度（%）称量间D级18～2645～65配制乳化间D级18～2645～65灌装间D级18～2645～654.3.1.2主要生产设备一览表设备编号设备名称型号制造厂家生产能力01-001纯化水机组HYRO-2T晋江市恒源科技开发公司2吨/小时06-009胶体磨TFJM-120F温州天富机械有限公司0.5-2.0kg/min06-010真空乳化搅拌机TFZRJ-1000-Q温州天富机械有限公司1000Kg/锅06-005软膏灌装机FM-160A上海龙腾机械有限公司120支/min4.3.1.3关键设备文件的准备4.4生产过程及工艺条件4.4.1配料4.4.1.1备料4.4.1.1.1备料人员依据“备料领料标准操作规程”开具限额领料单到所在仓库备料，备料时应根据批生产指令核对所领原辅料的名称、规格、批号、检验单号、定额量及生产批量等；4.4.1.1.2开出限额领料单应由车间主任审核、签字，到原辅料库领料时必须有QA在场监督；4.4.1.1.3发现下列问题时领料不得进行：（1）需领用的原辅料未经检验或检验不合格；设备名称型号设备标准操作规程编号设备清洁规程编号软膏灌装机FM-160ASOP-SB-00-018-01SOP-WS-05-011-01真空乳化搅拌机TFZRJ-1000-QSOP-SB-00-016-01SOP-WS-05-009-01胶体磨TFJM-120FSOP-SB-00-017-01SOP-WS-05-010-01文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第5页，共18页（2）包装容器内无标签或物料标识卡、合格证；（3）因包装损坏而致内容物已受到污染；（4）已霉变、虫蛀、被鼠咬烂的；（5）在仓库存放已过复验期，未按规定进行复验的；（6）其他有可能给产品带来质量问题的异常现象。4.4.1.2原辅料的称量：4.4.1.2.1称量应在车间的称量间内进行。4.4.1.2.2称量用的衡器应校验合格，并在有效期内。4.4.1.2.3严格按照配料单的数量进行准确称量：4.4.1.2.4工艺批量:1000kg主药酞丁安30.0kg油相十八醇30.0kg白凡士林30.0kg硬脂酸30.0kg单硬脂酸甘油酯50.0kg液状石蜡100.0kg羟苯乙酯1.0kg水相甘油100.0kg聚山梨酯8020.0kg纯化水609.0kg称量时必须一人称量，一人复核，QA监督，复核人核对称量后原辅料的名称、数量，确认无误，并及时做好称量记录，并由称量人、复核人签字；4.4.1.2.5称料过程中，每称完一料都要将所用衡器归零复位。4.4.1.2.6称量时应认真查看物料标签，避免主药，油相、水相三种物料发生混淆。4.4.2主药预处理：将称好的酞丁安30.0Kg，置不锈钢桶内，加入纯化水60.0Kg搅拌均匀，然后置胶体磨进行研磨，使原料粒度≤180μm。研磨的操作方法如下：接通电源开启胶体磨，将原料加入胶体磨的料斗中,每次加入量为料斗的2/3位置处。，每次加料后循环研磨2分钟，打开出料阀出料，当料斗中的原料快放完时，再继续添加料研磨，直至所有原料研磨完；按上述操作重复研磨三遍。最后用纯化水10.0Kg将胶体磨冲洗干净。4.4.3配制乳化文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第6页，共18页4.4.3.1油相：将称好的十八醇30.0Kg、硬脂酸30.0Kg、白凡士林30.0Kg、羟苯乙酯1.0Kg、单硬脂酸甘油酯50.0Kg、液状石蜡100.0Kg加入油相锅，水相：甘油100.0Kg、聚山梨酯-8020.0Kg、纯化水534.0Kg加入水相锅内，最后用5.0Kg纯化水冲洗抽料管通，然后按“TFZRJ-1000-Q真空乳化搅拌机”操作程序开启蒸汽加热油相锅和水相锅，同时开启搅拌器搅拌使其锅内物料完全溶解。4.4.3.2油相锅加热控制药液温度：75-80℃，水相锅加热控制药液温度：70-75℃。溶解完毕备用。4.4.3.3检查乳化罐出料阀是否关闭好，检查进料口过滤器200目滤网是否完好。将乳化罐预热至50℃，开启真空抽料阀先将油相药液通过装有200目筛网的进料口抽到乳化罐中，然后开启搅拌器慢速进行搅拌,同时将水相缓慢抽入乳化罐油相中，抽料完毕关闭真空抽料阀，控制乳化罐体温度在75±5℃，并保温乳化20-30分钟。乳化搅拌速度25转/min。4.4.3.4保温乳化结束，关闭加热开关，开启冷却开关对乳化罐进行降温。当降温至65－70℃时，将预处理好的主药溶液加入乳化罐内。主药加完毕，保温,开启快速搅拌器1400转/min搅拌10分钟。4.4.3.5继续慢速搅拌并降温乳化液至室温稠化形成乳膏，关闭搅拌器，启动出料按钮，开启空压开关将乳膏压入洁净的不锈钢贮桶内。4.4.3.6出料完毕，进行称量记录，然后加盖密闭，挂上状态标志转入中间站待验。4.4.3.7记录与清场：生产完毕，岗位操作人员应及时填写操作记录和配制岗位产品批生产记录，并对生产设备和场所按清洁清场程序清场。4.4.4半成品贮存要求乳化好的膏体装于不锈钢桶内，在洁净室室温下密闭贮存时限为3天。4.4.5灌装4.4.5.1灌装前按“SMP-SC-00-005-01生产过程标准管理程序”检查生产条件是不符合工艺要求，符合要求进行生产，取下清场合格证，纳入本次批生产记录中，并挂上生产状态标志，注明岗位、品种、规格、批号、日期等；需用的设备、容器具等状态标志也应进行更换或标示。用75%乙醇将直接接触药品的设备内表面、容器具等进行消毒处理，晾干备用。4.4.5.2灌装作业人员到物料暂存间领取药用铝管，确认设备正常并一切准备妥当后，文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第7页，共18页合上总电源开关，按FM-160A软膏灌装机标准操作规程进行操作和装量调整。装量测试方法如下：先取药用铝管若干，分别称定重量，将药用铝管放入灌装头下，按设备操作方法试灌装，每灌装一次后称量，若膏体净重不符合规定装量要求，则修正误差后再开机试装后称量，直至装量合格为止。4.4.5.3密切监视铝管输送是否到位、连续、流畅、及时、准确，灌装是否准确、及时，发现不合格者及时剔除，剔除的不合格铝管按剪碎方式销毁。4.4.5.4记录与清场：生产完毕，岗位操作人员应及时填写操作记录和灌装岗位产品批生产记录，并对生产设备和场所按清洁清场程序清场。4.4.5.5灌装工艺条件及质量控制：4.4.5.5.1内控装量：平均装量不少于标示量，每支装量不少于标示量的95%。4.4.5.5.2装量检测频次：20分钟检测一次或随时检查。4.4.5.5.3灌装速度：100-120支/分钟。4.4.6中间控制方法及合格标准4.4.6.1配料后膏体项目内控标准性状为黄色乳膏粒度不得检出大于180μm的粒子含量本品含酞丁安(C14H15N7O2S2)应为标示量的91.0%～109.0%4.4.6.2灌装中间产品：项目方法内控标准批号目测打印批号正确、清晰装量装量检查法每支装量不得低于标示量的95%，平均装量不得低于标示量。密封性目测尾部折合应紧密、工整，无尾部折合不全、歪斜等现象。4.4.6.3成品质量标准项目标准规定【性状】为黄色乳膏。【鉴别】(1)化学反应应呈正反应。(2)紫外光谱在349nm的波长处有最大吸收。文件名称酞丁安乳膏生产工艺规程文件编码STP-SC-204-003-01页码第8页，共18页【检查】粒度不得检出大于180μm的粒子。装量应符合规定。微生物限度应符合规定。【含量测定】本品含酞丁安（C14H15N7O2S2）应为标示量的91.0%～109.0%。4.4.7预期的工序收率，以及物料平衡计算方法和限度：4.4.7.1预期的工序收率工序收率配制≥99.0%灌装≥98.0%外包装≥99.5%成品≥95.0%4.4.7.2物料平衡计算方法和限度：4.4.7.2.1配料工序物料平衡（%）=膏体产量+废弃料+取样量×100%总配料量配料平衡限度：99.0%～100.0%4.4.7.2.2灌装工序（1）药用铝管物料平衡：药用铝管物料平衡（%）=灌装用铝管数量+废弃数×100%领取铝管数-铝管结余数药用铝管平衡限度：100.0%（2）膏体物料平衡：膏体平衡限度:98.0%～100.0%4.4.8待包装产品、内包装材料的贮存要求膏体物料平衡（%）=灌装产量+取样数+废弃量×100%待灌装膏体文件名称酞丁安乳膏生产工艺