奥卡西平

奥卡西平治疗癫痫一线用药有效替代传统抗癫痫药快速、强效缓解三叉神经痛线性生物利用度耐受性好,药物相互作用和副作用少仁澳生产企业：北京四环制药有限公司奥卡西平（Oxcarbazepine）由瑞士汽巴-嘉基公司开发，1990年9月首先在丹麦上市；我国曾于96年进口该药（进口注册证号为：X960429），该药在我国未取得专利保护；美国FDA已于1999年批准奥卡西平作为一线抗癫痫药物在美国上市；奥卡西平正逐渐成为全球性的一线广谱抗癫痫药物。产品背景抗痫药的原理：药物通过作用于癫痫病灶的神经元防止或减少过度的放电，或通过减弱兴奋由癫痫病灶播散来中止或减轻发作。抗痫药的目的：•控制发作、维持神经精神功能的正常•避免长期药物治疗有关的不良反应•帮助病人保持或恢复职业及社会心理调适开发高效安全的抗癫痫药成为当今药物界的重要责任奥卡西平的药理作用奥卡西平（Oxcarbazepine，以下简称本品）是卡马西平10-酮基结构类似物，为新型抗癫痫药。本品主要通过其活性代谢产物10-单羟基代谢物（MHD）发挥作用。本品和MHD能阻滞电压敏感性钠通道，稳定过度兴奋性神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少突触冲动传递；本品可增加钾通道传导性和调节高电位激活钙通道，有助于抑制癫痫发作。奥卡西平的药代动力学口服本品吸收完全，在肝脏充分代谢为具有药理活性的10-单羟基代谢物（MHD）和无药理活性的10,11-二羟代谢物（DHD），不代谢成10，11－环氧化酶，故由其引起的不良反应明显减少MHD血药浓度与剂量成线性关系禁食时单剂口服本品片剂和口服液的达峰时间分别为4.5（3～13）小时和6小时原药和MHD的半衰期分别约为2和8小时本品95%以上经肾脏从尿中排出食物对本品的吸收速度和生物利用度均无影响用药期间无需监测血药浓度奥卡西平的适应症单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作难治性癫痫伴有精神症状的癫痫发作对三叉神经痛有显著疗效本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童奥卡西平的用法用量总体原则：1.适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。应该从临床有效剂量开始用药，一天内分两次给药。根据病人的临床反应增加剂量。2.与其他抗癫痫药联合使用时，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。3.轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或MHD的药代学无影响4.对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示单独治疗：1.起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。2.为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间，绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。3.单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400的剂量证明是有效的。联合治疗：1.起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。2.为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。3.联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。5岁和5岁以上儿童：1.在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为8-10mg/kg/天，分为两次给药。2.联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。肝功能损害患者：中度以下患者不需要调整剂量肾功能损害患者：肾功能损害患者（肌酐清除率30mL/min）在服用本品时应从初始剂量的一半（300mg／日）开始，并逐渐缓慢加量，达到所需临床疗效。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。奥卡西平的不良反应本品最常见的副作用有：头晕、嗜睡、复视、疲倦、恶心、呕吐、共济失调、视力异常、腹痛、震颤、消化不良及步态障碍。禁忌症对本品或其任一成分过敏的患者禁用房室传导阻滞者注意事项本品可引起低钠血症，服药期间应定时检查血钠。若血钠125mmol/L，通过减量、停药或保守处理（如限制饮水）后血钠水平可恢复正常。应逐渐减量至停药，以最大可能地避免癫痫发作频率增加。本品可引起头晕和嗜睡，服用本品后不要驾驶汽车或操作机器。肾损害患者应从常规起始剂量的一半开始服用，并逐渐缓慢加量。对卡马西平过敏的患者只有在可能的益处大于潜在的危险时才可服用本品；如出现过敏反应迹象或临床症状，应立即停药。孕妇及哺乳期妇女用药本品结构和卡马西平相似，后者对人有致畸作用。根据这一事实及动物研究结果表明，本品可能对人也有致畸作用。因此，只有在确定本品对胎儿的益处大于潜在危险时，孕妇才可服用。本品和MHD可泌入母乳，对哺乳期婴儿可能有严重副作用，因此应根据服药对患者是否必要决定哺乳母亲停止哺乳或停止用药。药物相互作用某些抗癫痫药物为细胞色素P450诱导剂，可降低本品和MHD的血药浓度。本品可降低二氢吡啶类钙拮抗剂和口服避孕药的的血药浓度。西咪替丁、红霉素和右旋丙氧芬不影响MHD的药代动力学。华法林与单剂或多剂本品合用时，无明显相互作用。和卡马西平相比，奥卡西平具有以下几个特点：1.副作用少：本药无C10-C11双键，不可能发生环氧化，故与环氧化物有关的恶心、头痛、头晕等发生率大为降低，也没有卡马西平的阳萎副作用；2.疗效好：对于顽固性三叉神经痛患者，用卡马西平无效或疗效不明显的病人，采用本药代替可达到85%的控制率，并且能改善患者的警觉性和识别力；3.相互用药安全性高：本药的肝药酶诱导作用弱，更适合于合并用药，提高治疗效果。奥卡西平与卡马西平奥卡西平疗效观察单药治疗癫痫的疗效020406080100癫痫发作频率的下降中位数％）奥卡西平安慰剂89％37％P=0.033治疗难治性儿童癫痫的疗效010203040癫痫发作频率的下降中位数％）奥卡西平安慰剂35％9％P=0.0001020406041％22％奥卡西平安慰剂有效率（％）P=0.0005020406080奥卡西平安慰剂78％33％继发全面性强直－阵挛发作频率下降的中值（％）P=0.0005治疗三叉神经痛80%20%97%3%卡马西平奥卡西平有效无效P0.01与传统抗痫药不良反应比较0102030奥卡西平卡马西平苯妥英不良反应发生率（％）7.6％25％12.5％P0.05奥卡西平特点总结治疗癫痫一线用药有效替代传统抗癫痫药快速、强效缓解三叉神经痛线性生物利用度耐受性好,药物相互作用和副作用少癫痫的发病情况全世界约有癫痫病人4500万我国癫痫发病率0.5%-0.7%,病人600万每年新发病人约30万发作具有反复性,大多数患者需终身服药猝死率高1:1000-1:2000至少50%患者用药后继续发生惊厥,20－30％难治性癫痫抗癫痫药的发展情况国际市场增长迅猛2000年全球抗癫痫药销售额6.369亿美元抗癫痫药的年平均增长率在10％左右位居中枢神经系统药物增长率的第三位国内市场较为平淡在CNS药物中,抗癫痫药仅占3.8%全国抗癫痫药年销售额约1.87亿元左右国内新品较少老产品仍占绝对优势发病率市场容量仁澳的市场前景仁澳本身的优势生产厂家（北京四环）的实力总经销（海南四环）的优势“仁澳”的优势和机遇仁澳巨大的市场容量随着社会竞争加剧，生活节奏加快、心理压力增加，癫痫的发病人数将有增无减。患病人数/发病率抗癫痫药所拥有的庞大消费人群不可低估仁澳广阔的市场前景难治性癫痫/传统药物的副作用常用抗痫药如丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠等对25－30％的病人无效，加之它们具有全身性毒性作用、致痫作用、致畸作用等不良反应，使很多病人对治疗失去信心，甚至自行停药，导致癫痫早期治疗失败。新产品具有很好的销售前景（奥卡西平名列单品种销售前6名)奥卡西平同类产品的情况规格商品名零售价武汉人福药业0.3g*20#万仪79.60.15g*50#1390.3g*50#249曲莱诺华有效替代传统抗癫痫药（卡马西平）快速、强效缓解三叉神经痛线性生物利用度耐受性好,药物相互作用和副作用少仁澳本身的优势致谢