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第一节受体的基本概念及特征概念特征第二节细胞内核受体的作用机制1.入核信号分子种类2.核受体种类疏水、小分子----类固醇激素(steroidhormones),由胆固醇合成-环戊烷多氢菲类化合物-皮质醇(cortisol),在肾上腺皮质合成-性激素在睾丸和子宫合成(雌激素、孕激素和雄激素)-维生素D(vitaminD),在皮肤合成-蜕皮激素(ecdysone),昆虫非类固醇激素-甲状腺素(thyroidhormones),在甲状腺合成视黄素(retinoids),由维生素A合成1.入核信号分子种类人与高等动物体内的激素激素类别激素举例类固醇类激素肾上腺皮质激素、雄激素、雌性激素多肽及蛋白质类激素各种垂体激素、各种下丘脑激素、降钙素氨基酸衍生物激素甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素脂肪酸衍生物类激素前列腺激素内分泌腺激素名称化学本质主要生理功能垂体腺垂体促甲状腺激素糖蛋白促进甲状腺的增生与分泌促肾上腺激素39肽促进肾上腺皮质增生与糖皮质类固醇的分泌促性腺激素糖蛋白促进性腺生长、生殖细胞生成和分泌性激素生长素蛋白质促进蛋白质的合成和骨的生长催乳素蛋白质促进成熟的乳腺分泌乳汁神经垂体抗利尿素9肽促进肾小管重吸收不，使小动脉收缩升高血压催产素9肽促进妊娠末期子宫收缩甲状腺甲状腺激素氨基衍生物促进糖的吸收、肝糖原的分解、升高血糖；加强组织对糖的利用；促进脂肪缺货分解及生长发育三碘甲状腺原氨酸氨基酸衍生物提高神经系统的兴奋性甲状旁腺甲状旁腺素蛋白质促进骨钙溶解入血并抵制肾小管吸收磷而促进对钙离子的重吸收人与高等动物体内的内分泌腺及所分泌的激素胰岛A细胞胰高血糖素29肽升高血糖B细胞胰岛素蛋白质降低血糖肾上腺肾上腺皮质糖皮质激素类固醇升高血糖、抗过敏、抗炎症、抗毒性盐皮质激素类固醇促进肾小管吸收钠和钾性激素类固醇分泌雄性激素的少量性激素，作用见性腺肾上腺髓质肾上腺激素儿茶酚胺增加心输出量，使血糖升高，舒张呼吸道和消化道的平滑肌去甲肾上腺素儿茶酚胺使小动脉收缩、血压升高性腺睾丸雄激素类固醇促进精子和副性器官生长发育，激发并维持男性的副性征卵巢雌激素类固醇促进卵巢、子宫、阴道、乳腺生长发育，激发并维持女性副性征孕激素类固醇促进子宫内膜增生和乳腺泡发育常见的激素分泌不足或过多引起的病症激素名称相关内分泌腺分泌不足引起的疾病分泌过多引起的疾病生长激素垂体前叶侏儒症巨人症、肢端肥大症甲状腺素甲状腺呆小症、生理性便秘、水肿甲亢胰岛素胰岛糖尿病低血糖肾上腺皮质激素肾上腺皮质阿狄森氏症①甲状旁腺素甲状旁腺甲状旁腺搐②抗利尿素垂体后叶尿崩症-animalsspecific-notfoundin原生生物(protists),海藻(algae),fungi,orplants-notfoundin海绵生物(sponges)-presentin刺胞动物(cnidarians)andallothermoreadvancedanimals.-hydrophobic-signalmoleculessuchassteroidsandretinoicacid.-thereceptor-ligandcomplexasatranscriptionfactorinthenucleus2.核受体超家族(Nuclearreceptorsuperfamily)①核受体结构特点1.DNA结合位点(DBD)2.配体结合位点(LBD)3.入核信号(NLS)抗体铰链区②核受体种类---类固醇激素受体(steroidreceptorfamily-teroidreceptorfamily)-----------孕激素受体(progesteronereceptor,PR)-----------雌激素受体(estrogenreceptor,ER)-----------糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)-----------雄激素受体(androgenreceptor,AR)-----------盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor)----thyroid/retinoidfamily-----------甲状腺激素受体(thyroidreceptor,TR)-----------维生素D(vitaminDreceptor,VDR)-----------视黄酸受体(retinoicacidreceptor,RAR)----------过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)----孤儿核受体(orphanreceptorfamily)孤儿核受体(OrphanNuclearReceptor)--hasasimilarstructuretootheridentifiedreceptors--butwhoseendogenousligandhasnotyetbeenidentified.--Ifaligandforanorphanreceptorislaterdiscovered,thereceptorisreferredtoasanadoptedorphan.----雌激素受体相关受体----类固醇生成因子③辅调节蛋白(coregulatoryproteins)共激活剂(coactivators)共抑制子(Co-repressors)受体调节剂(receptormodulators)第三节细胞表面受体的种类与结构1.离子通道型受体(ion-channel-linkedreceptor)2.G蛋白耦联型受体（G-protein-linkedreceptor）3.酶耦联的受体（enzyme-linkedreceptor)1.离子通道型受体---自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gatedchannel）---主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。---神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。---离子通道型受体分为--------阳离子通道受体(乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺)--------阴离子通道受体(甘氨酸和γ－氨基丁酸)2.G蛋白耦联型受体---三聚体GTP结合调节蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）简称G蛋白---位于质膜胞质侧，由α、β、γ三个亚基组成---α和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上，---G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用---当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态，---α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，---其GTP酶的活性能被RGS（regulatorofGproteinsignaling）增强。---RGS也属于GAP（GTPaseactivatingproteins)smallGprotein①特点②小G蛋白---Ras蛋白(Ratsarcoma)---Harrey和Kirfen鼠肉瘤病毒上发现，称H-ras、K-ras，人神经母细胞瘤上发现N-ras。---与G蛋白相同：GTP/GDP转换；GTPase---不同：受酪氨酸蛋白激酶调节，---需蛋白中介：接头蛋白(GRB2)和Sos、GTP酶激活蛋白(GAPs)，类似G蛋白中的α亚基。③酶耦联型受体---本身具有激酶活性，肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，细胞因子受体超家族。这类受体的共同点是：①通常为单次跨膜蛋白②接受配体后发生---信号分子间的识别结构域:第四节细胞表面受体的跨膜信号转换---SH2结构域（SrcHomology2结构域）：约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白分子结合。---SH3结构域（SrcHomology3结构域）：约50~100个氨基酸组成，介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子结合。---PH结构域（PleckstrinHomology结构域）：约100~120个氨基酸组成，可以与膜上磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合，使含PH结构域蛋白由细胞质中转位到细胞膜上。---PTB结构域(proteintyrosinebindingdomein)，识别含磷酸酪氨酸的基序蛋白质相互作用的调控结合元件(modularbindingdomain)BindingofSH2-containingintracellularsignalingproteinstoanactivatedPDGFreceptorSH2domainboundtoshorttargetpeptide