87免疫寄生虫学

第八章免疫寄生虫学宿主的防御机制减少或阻止感染和发病；寄生虫的逃避宿主的防御引发感染和疾病。对寄生虫的敏感性和抗性宿主在寄生虫定居于宿主之前不能清除它，即为对这种寄生虫敏感（易感）。宿主能够阻止寄生虫侵入和在机体内存活，即为宿主对此种寄生虫有抗性（不易感）。先天性防卫机制(innatedefensemechnisms)物理和化学屏障（physicalandchemicalbarriers):物理屏障：皮肤、黏膜等化学屏障：PH，黏液第一节寄生虫抗原特性寄生虫抗原很复杂。一、寄生虫抗原的分类：（一）按抗感染的功能分类1、非功能抗原（no-functionalantigen):不能引起明显的保护性免疫反应的抗原叫非功能抗原，多为体抗原。2、功能抗原或保护性抗原(functionalorprotectiveantigen)：能引起保护性免疫反应的抗原，多为代谢产物。（二）按抗原来源分类1、体抗原或结构抗原（domainorstructuralantigens）：由寄生虫身体结构成份组成的抗原称为体抗原，也称为内抗原（endoantigens）。体抗原的特异性不高，常被不同种和不同属的寄生虫所共享。例如猪蛔虫和犬弓首蛔虫就有许多共同的体抗原。2、代谢抗原或分泌排泄产物或外抗原寄生虫生理活性产物抗原叫代谢性抗原，大多数是酶。它产生的相应抗体有很高的种、株特异性。3、可溶性抗原（solubleantigens）：存在于宿主组织或体液中游离的抗原物质。它们可能是寄生虫的代谢产物；或死亡虫体释放的体内物质；或由于寄生生活所改变的宿主物质。第二节寄生虫免疫逃避免疫逃避（immuneevasion）：寄生虫可以侵入免疫功能正常的宿主体内，并能逃避宿主的免疫效应，而在宿主体发育、繁殖和生存的现象。免疫逃避机理:（一）组织学隔离1、免疫局限位点寄生虫：寄生虫于胎儿、眼组织、小脑组织、睾丸、胸腺的寄生虫。2、细胞内寄生虫：如寄生在宿主细胞内的利什曼原虫.巴贝斯虫等。3、被宿主包囊膜包裹的寄生虫：如旋毛虫、囊尾蚴、棘球蚴。（二）表面抗原的改变1、抗原变异：寄生虫的不同发育阶段，有不同的特异性抗原；即使在同一发育阶段，有些虫种抗原亦可产生变化。如伊氏锥虫。2、分子模拟与伪装：有些寄生虫体表能表达与宿主组织抗原相似的成分，称为分子模拟（molecularmimicry）。有些寄生虫能将宿主的抗原分子镶嵌在虫体体表，或用宿主抗原包被，称为抗原伪装（antigendisguise）。3、表膜脱落与更新:蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，结果与表膜结合的抗体随之脱落。（三）抑制宿主的免疫应答寄生虫抗原有些可直接诱导宿主的免疫抑制。表现为：1、特异性B细胞克隆的耗竭如锥虫能分泌的某种物质导致多克隆B细胞的激活，产生无特异性的IgG和自身抗体，导致B细胞克隆的耗竭。2、抑制性T细胞(suppressorTcell,Ts)的激活Ts细胞激活可抑制免疫活性细胞的分化和增殖。如利什曼原虫、锥虫和血吸虫感染。3、虫源性淋巴细胞毒性因子：寄生虫的分泌排泄物中某种成分具有直接的淋巴细胞毒性作用，或可抑制淋巴细胞激活，或直接杀伤淋巴细胞。如旋毛虫、肝片吸虫、锥虫、血吸虫等。4、封闭抗体的产生：有些寄生虫抗原诱导的抗体可结合在虫体表面，不仅对宿主不产生保护作用，反而阻断保护性抗体与之结合，这类抗体称为封闭抗体。如旋毛虫、曼氏血吸虫。（四）可溶性抗原的产生研究发现循环系统中或非寄生性组织中寄生虫可溶性抗原的存在，有利于寄生虫数量的增加。（五）代谢抑制有些寄生虫在其生活史的潜在期能保持静息状态，此时寄生虫代谢水平降低，减少刺激宿主免疫系统的功能抗原的产生，降低宿主对寄生虫的免疫反应，从而逃避宿主免疫系统对寄生虫的损伤。第三节寄生虫免疫特点与免疫预防寄生虫的免疫的特点：1、免疫复杂性2、不完全免疫3、带虫免疫一、寄生虫免疫的一般机制宿主对寄生虫感染的抵抗机制主要包括：自然抵抗力、恢复力和获得性抵抗力。（一）自然抵抗力(natural,geneticornonspecificresistance)也叫自然抗性。指宿主在寄生虫感染之前就存在的、由宿主的种属所固有的结构特点和生理特性所决定的、且不被感染所提高的抵抗力。（二）恢复力（Resilience）指被寄生虫感染的个体对损伤恢复（补偿）的能力。如.血红蛋白A型的绵羊在同样感染捻转血矛线虫的条件下比血红蛋白B型的绵羊较少发生贫血。恢复力是遗传的，与免疫反应无关。（三）获得性抵抗力（inducible,immunologicalorspecificresistance）是指由寄生虫感染所引起的、由宿主免疫系统所参与的，能被寄生虫再次感染所提高的抵抗力。宿主对寄生虫感染产生的免疫又可分为消除免疫（sterilizingimmunity）和非消除免疫（non-sterilizingimmunity）（绝大多数情况）。二、免疫预防的方法目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有：（一）低剂量虫体感染人为地低剂量感染寄生虫，使宿主对进一步感染可产生有效的抵抗力。改良方法：在感染的危险急迫期，加入亚治疗剂量的抗寄生虫药，使宿主体内的寄生虫不足以引起疾病，但能刺激机体产生对再感染的抵抗力。缺点：散毒；不能根除寄生虫感染。（二）灭活的寄生虫和寄生虫粗提物通过接种死的、整体的或颗粒性寄生虫或寄生虫粗提物，来诱导机体产生获得性抵抗力。缺点：免疫效果差。（三）提纯抗原（purifiedantigens）从寄生虫匀浆中提取出来的、能引起宿主产生保护性免疫的物质称为提纯抗原。缺点：难以批量生产和难以标准化。（四）致弱虫苗（attenuatedparasites）通过人工致弱或筛选的方法，使寄生虫自然株（野毒株）变为无致病力或弱毒的且保留保护性免疫原性的虫株，用此虫株免疫宿主，使其产生免疫保护力。如龚第弓形虫、枯氏锥虫、牛羊的网尾线虫的致弱虫苗和鸡球虫的弱毒苗。（五）异源性虫苗（heterologousparasites）利用致病力弱的、与强致病力有共同保护性抗原的异源虫株来免疫宿主，使机体对强致病力寄生虫产生免疫保护力，这种寄生虫疫苗叫异源性虫苗。（六）非特异性免疫即给宿主接种与寄生虫抗原无关的物质，增强宿主的非特异性免疫力，从而达到预防寄生虫感染的目的。如干扰素。（七）基因工程苗和DNA疫苗免疫如鸡球虫的SO7基因疫苗。