第六章 细胞因子

第一节细胞因子的概述★概念由免疫活性细胞和相关细胞分泌的高活性、多功能的小分子蛋白质的统称。第第六章细胞因子（Cytokine，CK）★二）细胞因子作用方式及特点通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能1、作用方式：自分泌和旁分泌或内分泌一）细胞因子的命名2、作用特点：★多效性、高效性★重叠性★拮抗性★协同性、网络性细胞因子通过受体发挥生物学作用单核巨噬细胞等APC、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来作用于自身或其它相关的免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、适度发生第二节细胞因子的种类介导白细胞与白细胞或其他细胞间相互作用的CKs作用：促进细胞免疫－－IL-1、IL-2、IL-12、IL-15促进体液免疫－－IL-2、IL-4、IL-10、IL-13刺激骨髓多能造血干细胞或各系不同分化阶段前体血细胞生长分化－－IL-3、IL-7、IL-11参与炎症反应－－IL-1、IL-6、IL-81、白细胞介素（IL）2、干扰素（IFN）最早发现的CKs。分a、b、g三种类型。IFN-a－白细胞产生I型IFN-b—成纤维细胞IFN-g—活化T细胞、NK细胞II型作用：1）增强NK、CTL和MO/Mφ的活性2）抗病毒3）抗肿瘤4）促进MHC-I、II类分子的表达4、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）TNF-α：活化的单核/巨噬细胞产生TNF-β：活化的T细胞产生——淋巴毒素（lymphotoxin，LT）CD40LFasL4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）能刺激多能造血干细胞和不同分化发育阶段的造血干细胞进行增殖分化、并在半固体培养基中形成相应的细胞集落的细胞因子。种类：1）粒细胞—吞噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）2）单核—吞噬细胞刺激因子（M-CSF）3）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）6、GF（生长因子）：刺激细胞生长的因子。种类：转化生长因子-b（TGF-b）表皮细胞生长因子（EGF）血管内皮细胞生长因子（VECF）成纤维细胞生长因子（FCF）神经生长因子（NGF）血小板衍生的生长因子（PDGF）★注：（1）IL-2是T细胞生长因子，TNF是成纤维生长因子（2）TGF-b能抑制CTL成熟和吞噬细胞的活化5、趋化性细胞因子（chemokine）第三节细胞因子的受体（一）受体的分类1、IgSF2、I型细胞因子的受体家族（造血因子）3、II型细胞因子的受体家族（干扰素）4、III型细胞因子的受体家族（肿瘤坏死因子）5、趋化性细胞因子的受体家族*（二）可溶性细胞因子受体（solublecytokinereceptor,sCKR）§体液中存在的游离型的细胞因子受体（由膜型脱落或细胞分泌）与膜型CKR竞争结合CK，抑制其发挥生物学功能§低浓度的sCKR可通过载体作用延长CK的半衰期，增强其作用第四节细胞因子的生物学活性1、抗菌作用（炎症反应）2、抗病毒作用3、调节特异性免疫反应4、刺激造血功能5、促进血管的生成6、介导天然免疫TNF杀伤肿瘤细胞7、调节凋亡8、信号传导第五节细胞因子及其受体相关制剂的临床应用（一）感染性疾病（二）肿瘤（三）移植物排斥（四）血细胞减少症（五）超敏反应（六）治疗自身免疫病