11肾阻断药(1)

肾上腺素受体阻断药第十一章（AdrenoceptorBlockingDrugs）肾上腺素受体拮抗剂（AdrenoreceptorAntagonists）1.受体阻断药2.受体阻断药3.、受体阻断药第一节受体阻断药（-receptorblockingdrugs）vascular××α1α2阻断剂短效：酚妥拉明、妥拉唑啉（非选择性）长效：酚苄明选择性α1拮抗剂：哌唑嗪（脉宁平）α2拮抗剂：育亨宾分类:与α受体结合弱，易解离，为竞争性阻断药与α受体结合牢固，称非竞争性阻断药为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal）(一)竞争性12受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）口服效果仅为注射给药的20%一般肌内或静脉注射与受体结合松弛，作用弱而短暂咪唑啉类血压iv(－)α1RBP↓，肺动脉压和外周阻力↓卧位降压程度较直立位小心脏（较大剂量有影响）1)BP↓（+）交感神经（+）心脏2)（-）突触前膜α2NA释放（1）心血管系统1、药理作用诱发心律失常直立性低血压拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋组胺样作用，能使胃酸分泌增加，皮肤潮红等妥拉唑啉：增加唾液腺和汗腺分泌（2）其它诱发溃疡病2、临床应用（1）外周血管痉挛性疾病如雷诺氏病（Raynauddisease，RD），也可用于血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitisobliterans,TAO)RDRDTAO病因不明（2）肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗测定尿中CA及其代谢物方法适用于血压持续高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)患者诊断方法：快速iv酚妥拉明5mg，如15min以内收缩压下降＞4.5Kpa,舒张压下降3.3＞Kpa，持续3～5min者为阳性（3）抗休克（4）用于治疗心梗和充血性心衰前、后负荷降低心排出量有人主张酚妥拉明与NA合用(5)皮下浸润注射，防止组织坏死(6)拟交感药物引发的高血压（7）性勃起障碍（阳痿，ED）磷酸二酯酶抑制剂：西地那非-伟哥α-受体阻滞剂：甲磺酸酚妥拉明多巴胺受体激动剂：阿朴吗啡西丹拉非临床有效率为60%，昂贵，心血管毒性大酚妥拉明为50%，价廉血管扩张，降低血管阻力，使阴茎海绵窦平滑肌松弛，让血液更多地流入海绵体组织中，同时阻抑海绵体中血液流出体位性低血压，胃肠道绞痛、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等。注射给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛3.不良反应1.起效缓慢，作用强大而持久2.有较弱抗组胺与抗5-HT作用3.口服吸收率为20～30%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射酚苄明(苯苄胺)（phenoxybenzamine）特点(二)长效非竞争性α阻断剂1.嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前治疗2.外周血管痉挛性疾病酚妥拉明无效时应用3.抗感染性休克4.前列腺增生所致排尿困难临床应用(阻断前列腺或膀胱底部α受体)α1-R阻断药:哌唑嗪（prazosin）（三）选择性α受体阻断药降压及良性前列腺增生1、体位性低血压2、首剂效应：首次给药后，病人出现严重的低血压、昏厥、心悸首次剂量减半或睡前服用对心血管系统无明显作用坦洛新（tamsulosin）第二节β受体阻断药β-ReceptorBlockingAgents均为竞争性拮抗剂非选择性分类选择性β1内在拟交感活性：吲哚洛尔（心得静）无内在活性：普萘洛尔噻吗洛尔有内在活性：醋丁洛尔无内在活性：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）美托洛尔有些β-R阻断药与R结合后尚有微弱的激动R作用部分激动作用(-)β1(-)心脏(-)β2肝、肾和骨骼肌、冠状血流量(1)心血管系统（运动或病理态明显）1.β受体阻断作用药理作用短期用药，CO，外周阻力持续用药，总外周阻力BP对正常人血压影响不明显，高血压患者明显(-)β2支气管收缩，气道阻力增加。(2)支气管平滑肌(-)β1β3(-)交感N兴奋引起的脂肪分解(-)β2、(-)α1拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复抑制T4转化成T3有效控制甲亢症状(3)代谢诱发或加重哮喘急性发作思考题某高血压患者疑为糖尿病，诊断期间能否应用β受体阻断药降压?β受体阻断药会干扰糖代谢，影响糖尿病的诊断（4）肾素释放减少阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一普萘洛尔为最强3.膜稳定作用（局部麻醉or奎尼丁样）2、内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）弱、整体时不表现药物降低细胞膜对离子的通透性与治疗关系不大治疗青光眼时，常用噻吗洛尔作为滴眼剂。4.降低眼压减少房水形成5.抗血小板聚集改善心肌供氧和耗氧关系1.高血压用于轻、中高度血压降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压2.心绞痛和心肌梗死可使心绞痛发作减少，降低病死率临床应用阻断β-R，抑制肾素释放抗交感N，降低心率3.心律失常主要用于室上性心律失常；还可用于运动或情绪激动引起的室性心失及心肌肥厚致心失4.慢性心衰改善症状、提高射血分数、减轻左室肥厚窦房结节律，传导，房室结不应期阻断CA引起的脑血管收缩5.其它：①甲状腺机能亢进辅助用药，缓解甲亢危象的激动不安、心动过速②防治偏头痛，口服普萘洛尔③治疗青光眼，噻马洛尔局部滴眼，可治疗开角型青光眼。抑制T4转变为T3不良反应1.严重心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞或停搏、支气管哮喘者禁用2.易引起间歇性跛行、雷诺症3.停药反跳：长期用药可使β受体数目增多，产生敏感性升高4.中枢神经系统：精神抑郁者忌用5.低血糖及加强降血糖药物作用几种常用药物的特点:不同个体口服后血药浓度可相差25倍,用药需个体化,临床用药从小剂量开始,逐步增大非选择性，无内在拟交感活性1.普萘洛尔（propranolol,心得安）3.纳多洛尔（nadolol）与普萘洛尔相似，作用强且持久，无拟交感活性无膜稳定作用2.噻吗洛尔(timolol)非选择性阻断β-R作用最强，无拟交感活性无膜稳定作用，用于青光眼的治疗4.吲哚洛尔（心得静）有内在拟交感活性（ISA）抑制心脏作用较弱对伴有中度心动过缓的高血压有效对糖代谢影响小，可治疗糖尿病5.美托洛尔Metoprolol阿替洛尔Atenolol艾司洛尔Esmolol醋丁洛尔Acebutolol选择性β1-R阻断药小剂量对心脏选择性大用于伴有肺功能受损的高血压患者对1,2受体的阻断作用是对受体阻断作用的4-16倍，有内在拟交感活性用于中,重度高血压的治疗,iv可用于高血压危象.6.拉贝洛尔小结αβ受体阻断药的分类及代表药物酚妥拉明及酚苄明的药理作用及临床应用，不良反应哌唑嗪的特点β受体阻断药的药理作用及临床应用不良反应及禁忌证