免疫吸附刘湘源

免疫吸附与系统性红斑狼疮等风湿免疫病北京大学第三医院风湿免疫科邓晓莉刘湘源目录•背景•现况•本院资料•个人体会目录•背景•现况•本院资料•个人体会将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附柱，使其可以选择性或特异性地吸附体内相应的致病因子，以达到治疗疾病的目的。免疫吸附概念•根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分类•生物亲和型吸附剂•特异性高，制备、灭菌及储存要求高•抗原抗体结合型、补体结合型、Fc结合型•物理化学亲和型吸附剂•特异性差，制备方便，活性稳定•静电结合型、疏水结合型免疫吸附的分类理化亲和疏水结合静电结合色氨酸（TR-350）苯丙氨酸（PH-350）免疫复合物抗DNA抗体类风湿因子抗磷脂抗体抗ENA抗体LDLT4噬菌体DNADNA多聚阴离子聚赖氨酸甲基化白蛋白抗原、抗体结合补体结合Fc结合生物亲和抗原抗体DNA、胰岛素、凝血因子VIIIHBsAb、羊抗人LDL抗DNA抗体抗胰岛素抗体抗因子VIII抗体HBsAgLDLC1q+Fc蛋白A免疫复合物补体IgG的Fc段吸附原理吸附方式固定的物质吸附对象不同血浆净化方式的个体化选择白细胞---红细胞---血小板---LDL（不良胆固醇）胆固醇------IDL---HDL（良性胆固醇）---IgM免疫球蛋白------IgG（γ球蛋白）---IgA白蛋白蛋白胆红素维生素尿素氮肌酸内酰胺糖电解质水血细胞血浆分子量大分子量小血液透析血液滤过血液吸附法单重血浆置换双重血浆置换免疫吸附血液细胞吸附血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其他内科治疗。血浆置换或吸附是对致病因子的机械清除过程，本身不能纠正病理蛋白的产生，如果过度依赖血浆置换或吸附将可能出现“反弹现象”，适得其反。注意事项病因未祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度偏低而刺激生成加速（激惹）致病介质在体液中重新分配，一般认为第一次PE后24-36小时致病介质浓度可升至原浓度的60%-65%反弹现象PE反弹现象目前临床使用的免疫吸附柱不复用DNA分子片段全血碳化树脂亲和珠海健帆健帆DNA免疫吸附柱不复用硫酸葡聚糖血浆吸附硫酸葡聚糖聚乙醇乙烯疏水层析AsahiIMN-350不复用苯丙氨酸血浆吸附聚乙醇乙烯疏水层析AsahiIMPH-350不复用色氨酸血浆吸附聚乙醇乙烯疏水层析AsahiIMTR-350复用羊抗人IgG血浆吸附C1-4B亲和层析BaxterIg.Therasorb不复用蛋白A血浆吸附硅土凝胶亲和层析ImreProsonba复用蛋白Ａ血浆吸附琼脂糖C1-4B亲和层析ExcorcimImmunosorba复用配体载体原理公司型号血浆滤过免疫吸附模式图Plasmaflo动脉静脉AdsorptionColumnDNA免疫吸附的原理将DNA抗原作为配基与球形碳化树脂载体结合,制成吸附剂,利用其特异性吸附性能,选择性或特异性地清除除患者血液中致病因子。DNA免疫吸附柱产品技术原理吸附材料球形炭化树脂载体DNA分子片段配基DNA免疫吸附柱罐体•对人体无毒、安全•稳定的化学性质•较高的机械强度•良好的血液相容性•易消毒、灭菌、储存•包膜固定DNA分子片段•作为抗DNA抗体的抗原•特异性结合•抗核抗体•抗双链DNA抗体•其免疫复合物单泵DNA全血吸附模式图目录•背景•现况•本院资料•个人体会免疫吸附与风湿免疫病•系统性红斑狼疮：since1974；应用较广泛、疗效不一、安全；多种器官损害均可应用；细胞吸附亦已开展。•类风湿性关节炎：PE及白细胞吸附疗效似欠佳；已有应用葡萄球菌A蛋白吸附柱前瞻性随机试验开展、疗效似好。•其他：干燥综合征、银屑病关节炎、系统性硬化症、多发性肌炎皮肌炎、系统性血管炎、脂膜炎、成人Still’s病、复发性多软骨炎。目录•背景•现况•本院资料•个人体会病人资料苯丙氨酸吸附DNA吸附SLE8；21人次8；22人次其它系统性自身免疫病PSSRAUCTDITP4；10人次1；3人次1；2人次1；3人次1；2人次合计12；31人次8；22人次抗体清除效果苯丙氨酸吸附ANA0100200300400500600700吸附前吸附后随访ANAANA0200400600800100012001400吸附前吸附后随访ANADNA吸附吸附前后比较，p0.01抗体清除效果DNA吸附dsDNA020406080100120140160180吸附前吸附后随访dsDNAdsDNA020406080100120140160180吸附前吸附后随访dsDNA苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p0.01,P0.001苯丙氨酸吸附----其他自身抗体0100020003000400050006000吸附前吸附后RF抗血小板抗体吸附前后比较，p0.01抗体清除效果DNA吸附-----其它自身抗体抗核小体抗体020406080100120140160180吸附前吸附后随访抗核小体抗体抗C1q抗体020406080100吸附前吸附后随访抗C1q抗体吸附前后比较，p0.01,P0.05抗体清除效果苯丙氨酸吸附•吸附后ANA、ds-DNA抗体滴度有较明显下降•随访1年后仍然维持在较低水平，无反弹•其它自身抗体如抗血小板抗体和类风湿因子有类似变化DNA吸附•吸附后ANA、ds-DNA抗体滴度有显著下降•随访1年后仍然维持在很低的水平，无反弹•抗C1q抗体和抗核小体抗体等有类似变化抗体清除效果02468101214吸附前吸附后随访尿蛋白血红蛋白血小板苯丙氨酸吸附尿蛋白00.511.522.533.54吸附前吸附后随访尿蛋白DNA吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效DNA吸附血清IgG0510152025303540吸附前吸附后随访血清IgG血清IgG0510152025303540吸附前吸附后随访血清IgG苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效苯丙氨酸吸附----其他临床表现周围神经病变024681012吸附前吸附后随访周围神经病变血小板0246810121416吸附前吸附后随访血小板临床疗效DNA吸附-其他临床表现SLEDAI05101520吸附前吸附后随访SLEDAI血肌酐020406080100120140160180200吸附前吸附后随访血肌酐吸附前与随访1年相比较，p0.01临床疗效苯丙氨酸吸附•吸附后尿蛋白量、贫血程度、血小板减少程度，血清IgG水平以及周围神经病变程度等均较吸附前有一定改善•随访1年后，临床症状有进一步的好转，多数患者达到临床缓解DNA吸附•吸附后尿蛋白量、肾功能、血清IgG水平以及疾病活动性评分（SLEDAI评分）均较吸附前有一定改善•随访1年后，临床症状有进一步的好转，大多数患者达到临床缓解临床疗效目录•背景•现况•本院资料•个人体会个人体会•ds-DNA抗体清除效果好，则远期预后好。•免疫吸附对补体的影响？•免疫吸附对血细胞的影响？