净化压缩空气系统

压缩空气系统的验证深圳九新药业有限公司徐影•压缩空气系统的介绍•压缩空气系统的验证的流程•压缩空气系统检查的关注点压缩空气系统的介绍•压缩空气的用途和分类•工艺使用产品转移，灌装过程，清洗过程•仪表阀门使用阀门开启•公用工程使用夹套冷却水的置换•压缩空气系统的分类（从验证角度出发）洁净压缩空气，等级不同（无菌，非无菌）工业用压缩空气压缩空气系统的介绍•压缩空气中含有相当数量的杂质，主要有：固体微粒--在一个典型的大城市环境中每立方米大气中约含有1亿4千万个微粒，其中大约80%在尺寸上小于2μm，空压机吸气过滤器无力消除。此外，空压机系统内部也会不断产生磨屑、锈渣和油的碳化物，它们将加速用气设备的磨损，导致密封失效；水份--大气中相对湿度一般高达65%以上，经压缩冷凝后，即成为湿饱和空气，并夹带大量的液态水滴，它们是设备、管道和阀门锈蚀的根本原因•——ISO7183压缩空气干燥器规范与试验——ISO8573-1一般用压缩空气第一部分：污染物和质量等级——ISO8573-2一般用压缩空气第二部分：悬浮油粒的测试方法——ISO8573-3一般用压缩空气第三部分：湿度测量——ISO8573-4一般用压缩空气第四部分：固体粒子的测量——ISO8573-5一般用压缩空气第五部分：油蒸汽的测量——ISO8573-6一般用压缩空气第六部分：气体污染物的测量——ISO8573-7一般用压缩空气第七部分：微生物的测量ISO8573.1进行修改，其主要变化表现在对固体颗粒的要求上压缩空气系统的介绍•压缩空气系统的组成•制备系统空压机考虑到安全性，通常一用一备干燥系统(冷冻式或吸附式)缓冲罐•过滤系统(油水分离器、预过滤器、除油过滤器、除臭过滤器、除菌过滤器等等)•分配系统管道减压阀终端过滤器球阀压缩空气系统的介绍•吸附式干燥器压力露点-20～-70℃，分有热、无热再生两大类，•冷冻干燥器压力露点可达2～10℃喷油螺杆压缩机工作流程吸气过滤器（1），压缩腔（2）;油气分离器（5）;冷却器（3）;自动排水器（6）;冷却器（7）•过滤器介绍•英国Domnick两种过滤器特性比较•过滤器A过滤器B•平均纤维直径(μm)0.70.5装压密度0.0490.049层深(cm)0.220.22•D．O．P穿透率（%）0.0010.001滤后含油量(mg/m3)0.130.05•前置过滤器惯性碰撞为主，中效纤维，烧结材料滤除1μm以上颗粒•精密过滤器以扩散拦截效应为主超细纤维组合滤除0.01～1μm以上微粒•超精密过滤器以扩散效应为主超细纤维组合滤除0.01μm以上微粒•活性炭过滤器两级活性炭吸附+超细纤维过滤除油蒸气、臭味•灭菌过滤器以扩散效应为主超高效、耐湿热材料滤除细菌、噬菌体•无热再生干燥器变压吸附5分钟切换自动控制体积小吸附水蒸气•有热再生干燥器变温吸附8小时切换半自动控制体积大•冷冻式干燥器通过制冷循环使压缩空气降温冷却分离水蒸气压缩空气中的固体颗粒来源•周围空气一般来说，空压机的进气滤清器的过滤器精度也在2μm（2μm的过滤精度对保护其运动部件已经足够，而且过滤精度太高可能会产生压降而导致负压），因此估计有0.4mg/m3的悬浮颗粒物进入了压缩空气系统。•空压机内压缩空气分类•固体粒子尺寸和浓度的等级等级最大粒子尺寸μm最大浓度mg/m310.10.121135544010压缩空气分类•空气中水蒸气压力露点等级等级最高压力露点℃1-702-403-204357610压缩空气分类•含油量等级等级最大含油量mg/m310.120.013145525压缩空气的分配系统•把压缩空气输送到各使用点，把8bar的压力降到符合使用要求的压力•关于洁净气体管道和非洁净气体管道的布置•终端过滤器的选择系统的GMP评估•关键系统－GEP+GMP系统直接影响产品质量/工艺用于洁净室的HVAC系统，WFI系统•非关键系统–GEP系统不直接影响工艺/产品质量冷冻水系统，用于仪表的压缩空气•评估必须由相关部门及QA批准。SystemImpactAssessmentProcessOverview系统影响评估过程概述•RiskBasedApproach•基于风险的方法•风险分析••定义设备的关键组成部件••评估可能影响产品质量、安全、纯度和功效的组件的风险••验证那些风险水平不可接受的组件RiskBasedApproach基于风险的方法•不需要用同一种方式管理所有设备，应使用基于风险的管理方法：直接影响（产品关键设备）设备的性能可能会直接涉及或影响产品的质量。例如？2323直接影响（产品关键设备）•直接接触产品的系统fl：空气质量(e.g.,airquality)•提供了一个辅料，一个生产组分或溶剂的系统fl:WFI(e.g.,WFI)直接影响（产品关键设备）•用于清洁或消毒的系统fl灭菌蒸汽(e.g.,CleanSteam)•保护产品性状的系统fl:氮气(e.g.,Nitrogen)直接影响（产品关键设备）•用来产生接受或拒绝的产品数据的系统例fl，电子批记录系统或关键工艺参数图表记录器•过程控制系统fl可编程控制器，集散控制系统，它可能影响产品质量，并且没有设置系统来单独确认控制影响27间接影响（工艺/系统关键设备）设备的性能可能会间接影响工艺或系统的性能，从而影响最终产品的质量或安全。例如？工业蒸汽等NoImpactEquipment无影响设备设备的性能不会影响最终产品的质量、安全或环境。例如？电梯消防设施等Safety/EnvironmentalImpactSystem安全/环境影响系统Theequipmentsperformancemaydirectlyaffectsafetyortheenvironment.Forexample?设备的性能可能会直接影响安全或环境。例如？、焚烧炉、污水处理站2828GEP的组成•GEP的组成：•–专业的管理（流程，程序，和工作人员）•–专业的工程设计，采购，施工，调试•–充分考虑安全，健康和环保因素•–充分考虑运行和维修的要求•–充分考虑到公认的行业标准和规范•–有适当的文件系统,及时准确地记录操作和维修,来说明遵循操作规程和工作守则•文件系统•GEP建议：••每个部件的建立都应该遵循相关人员批准或授权的计划和规范••每个部件都应该检查，测试，并由专业人员记录备案••所有系统和设备都应当有最基本的文件••文件应包括设计，制造，施工，检查和调试•组织•项目团队代表应以项目范围，资源要求及重要利益者为基础。•利益者可以为个人，团体，用户或受项目结果直接或间接影响的代理商。•准备项目章程，规定项目团队每个成员的角色和职责。•典型的项目团队包括：•–ProjectSponsor项目发起人•–ProjectManager项目经理•–Engineer工程师•–Procurement采供人员•–Construction建筑人员•–CommissioningLeader试车负责人•–Operation/Production操作/生产人员•–Maintenance维护人员•–CostController成本控制人员•–ScheduleController进度控制人员•–DocumentCoordinator文件协调人•–R&D开发人员•–Safety安全人员•–TechnicalWriter技术文件的作者•–Validation验证人员•–QualityControl(QC)质控人员•–QA质保人员项目阶段–需求阶段•用户需求概要•维护及技术支持要求•符合性要求•可交付的–用户需求概要–需求说明–项目执行计划项目阶段•–Design设计••ConceptualDesign概念设计••Functional(orschematic)Design功能（或方案）设计••DetailDesign细节设计项目阶段•–Construction建筑••ProjectSiteLogistics项目现场流程••ProjectQualityControl项目质量控制••Estimating评估••Procurement采购••Safety安全性••MeetingandReporting会议及报告项目阶段•–ProjectControls项目控制••CostControls成本控制••ScheduleDevelopmentandControl进度安排及控制••DocumentPlanningandControl文件计划及控制••EngineeringChangeManagement工程变化管理项目阶段•试车及确认••项目经理应确保C&Q（如VMP）的开发及执行作为项目计划及进度的必需组成部分。•试车负责人可以被指定为组织试车及提供一个单一的联络人。项目阶段•项目竣工及交接在建设开始之前，项目竣工程序，可交付条件及职责必须清晰规定。••对质量有直接影响的系统均需要经过确认•根据标准要求经过严格的审核/控制和测试，从而达到符合cGMP的要求。••深入认识对质量有直接影响的系统的确认。压缩空气系统的介绍•压缩空气的标准••粒子/微生物标准参照洁净级别定义中对空气的要求无油要求杂质••水分含量：根据工艺要求，通常为露点小于-20••对于无菌制药通常为小于-40oC••这是系统设计和验证的基础！压缩空气系统的验证••验证的流程••验证的关注点••再验证压缩空气系统的验证•系统的划分••制备系统分配系统••遵循验证周期法则••首次验证•URS–FDS–DQ–SAT–IQ–OQ–PQ偏差管理和变更控制•再验证•阶段性的GMP的风险评估压缩空气系统的验证•验证的广度和深度的考虑•1验证的广度•包括制备系统和分配系统系统•2验证的深度•对制备系统过程的控制不做重点考虑，只是GEP的要求更关注洁净管道部分和最终的检测结果压缩空气系统的验证•验证的参考资料•GMP规范中的一些规定•第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。•第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。•第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。•第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。•第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。•第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。•第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；•用户要求URS•1压缩空气的质量要求•制药所用的空压机通常要求是无油的必须给出制备系统出口的设计指标•2使用用途使用点•3压缩空气的用量，各使用点的用量，最大用量•4对洁净管道系统的要求•材质要求SS316L，抛光度Ra0.6µm焊接要求自动轨道焊，惰性气体保护•20%内窥镜检查，10%Xray检查，检查记录的保存••坡度要求只对主管道0.5%••卫生型连接，••酸洗钝化•特别需要对不同级别的压缩空气进行范围的界定，•确定以上的要求的适用范围•5验证的主要合格标准•制备系统出口达到设计的标准各使用点的质量达到规范要求厂家的技术指标•6环境和安全要求•7技术要求•布局要求•机械部分的要求电气部分的要求控制系统的要求介质的要求BAS的考虑•终端过滤器的要求•8验证的要求•URS的关注点•由于制备系统大都是标准设计的,必须确保供应商对URS仔细阅读•对于自己列出的要求,首