手足综合症

手足综合症（Hand-footSyndrome，HFS）医患共同关注HFSHFS与疗效之间关系？如何治疗HFS？什么是HFS？如何预防HFS？患者医生HFS定义•手足综合症（hand-footsyndrome，HFS)，也称为掌跖感觉丧失性红斑(palmoplantarerythrodysesthesia，PPE）•手掌-足底发红感觉异常或化疗导致的四肢末端红斑•为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用•平均发生在用药后的79天，范围11－360天•根据其严重程度分成1－3级1.M.JANUSCH,etal.EurJDermatol2006;16(5):494-9.2.SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.NCI标准*：1级HFS症状如出现下列症状之一可评定为1级:：麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适（但并不影响正常活动）。*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2007;11:238–246.NCI标准*：2级HFS症状如出现下列症状之一可评定为2级手足综合症定义为出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且影响到日常生活。*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2007;11:238–246.NCI标准*：3级HFS症状如出现下列症状之一可评定为3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2007;11:238–246.HFS临床试验分级分级临床表现功能影响1级手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀感觉不适，不会影响正常活动2级手掌足跟疼痛性红斑和肿胀感觉不适，影响日常生活3级湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛，严重不适，不能工作或日常生活无4级，并不危及患者生命SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.很多抗肿瘤药物都可发生HFS，但3级HFS发生率低3-73级HFS发生率（%）1.JaneL,etal.ClinCancerRes2008;14(1):8-13.2.KuhnJG,etal.AnnPharmacother2001;35:217–227.3.BlumJ,JoneS,BuzdarA,etal.JClinOncol1999;17:485_93.4.Al-BatranSE,etal.Oncology2006;70:141–6.5.O'ShaughnessyJ,etal.JClinOncol.2002Jun15;20(12):2812-23.医患共同关注HFSHFS与疗效之间关系？如何治疗HFS？什么是HFS？常见但并不危及患者生命的药物副作用如何预防HFS？患者医生希罗达引起HFS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低MackeanM,etal.JClinOncol.1998;16(9):2977-85.希罗达剂量（mg/m2,bid)联合药物适应证HFS比例（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%1250多西他赛乳腺癌63%1250-结直肠癌45%-60%1000奥沙利铂结直肠癌23-36%1000顺铂胃癌22%希罗达HFS发生率与初始剂量相关希罗达产品说明书Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.影响到希罗达相关手足综合症发生的危险因素•起始剂量•不断增加的累积剂量•在起始治疗6周内不断增加的剂量强度•治疗周期过长•高龄•体力状况好（即ECOG为0分者）•女性HoffmannLaRoche,dataonfile.一项研究发现发生HFS的患者的无进展生存期较长希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究MKurt,etal.ActaOncologica2006;45:625-626.另一项研究发现发生HFS的患者无病生存率和总生存率较高希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究C.Twelves,etal.2008GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo274.希罗达13个注册临床研究的meta分析研究代码期别患者人群治疗方案SO14697ⅡMBC,初治MBC希罗达SO14799Ⅱ一线治疗希罗达vsCMFSO15179ⅡMBC,接受过蒽环类药物希罗达vs紫杉醇NO15542ⅡMBC，接受过紫杉醇类希罗达SO14999ⅢMBC,接受过蒽环类药物希罗达/多西他赛vs多西他赛SO14797ⅡMCRC，一线希罗达SO14695ⅢMCRC，一线希罗达vs5-FU/LVSO14796ⅢMCRC，一线希罗达vs5-FU/LVM66001ⅢⅢ期结肠癌希罗达vs5-FU/LVM66016ⅡMCRC，一线希罗达NO16966ⅢMCRC，一线XELOX±贝伐单抗vsFOLFOX4±贝伐单抗NO16967ⅢMCRC，二线XELOXvsFOLFOX4ML17032ⅢAGC,一线希罗达/顺铂vs5-FU/顺铂Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.MBC：转移性乳腺癌；MCRC：转移性结直肠癌；AGC：进展期胃癌纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）希罗达meta分析：发生手足综合症者有较好的预后Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.希罗达meta分析：结论•发生手足综合症病人的总体预后优于未发生手足综合症的病人•希罗达的累积剂量和治疗周期等因素，并不影响手足综合症与总体生存间的相关关系•对于手足综合症症状的处理，仍需按说明书的指导，以减少因该不良反应而导致撤药的风险•在症状缓解后，可重新/继续使用希罗达，必要时可考虑适当减量，因为这些病人很可能从希罗达治疗中获益Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.医患共同关注HFSHFS与疗效之间关系？发生手足综合症者总体预后较好如何治疗HFS？什么是HFS？常见但并不危及患者生命的药物副作用如何预防HFS？患者医生支持性的预防措施•避免穿过紧的鞋子•避免反复揉搓手足•局部经常应用适量的香脂，润滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂Mrozek-OrlowskiME,etal.OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.支持性的缓解措施•将手足浸入冷水中•避免四肢暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤•对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护•加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理LassereY,etal.EurJOncolNurs.2004;8:S31-S40.维生素B6（吡哆醇）•到目前为止，还没有进行过随机对照临床研究评估维生素B6预防或治疗希罗达导致的手足综合症的疗效和安全性.预防•文献资料报道，维生素B6用于预防的剂量是100mg每天两次，300mg每次每天1次，或者200mg每天2次。•Mortimer回顾分析资料和多因素分析研究并不能支持应用维生素B6可以预防手足综合症的发生。治疗•文献资料报道，维生素B6用于治疗的剂量为50mg每天3次或100-150mg每天1次。•接受维生素B6治疗的患者有利于症状好转和无需药物减量1.MortimerJE,etal.JOncolPharmPractice.2003;9:161-166.2.LeeJJ,etal.JpnJClinOncol.2004;34(7):400-404.3.ParkYH,BrJCancer.2004;90:1329-1333.4.AndresR,etal.SanAntonioBreastCancerSymposium2003.Poster360.5.BonnefoiH,etal.EurJCancer.2003;39(9):1277-1283.6.GoelS,etal.AmJClinOncol.2002;25(5):528-534.其他干预措施•Lin等采用塞来昔布（剂量为200mg/次，每天2次）联合希罗达治疗转移性结直肠癌患者手足综合症•EL-RayesII期临床试验评估希罗达联合依立替康,加用塞来昔布可以显著减少这一治疗方案的毒副作用，尤其可以减少手足综合症、骨髓抑制和粘膜炎的发生•Chin等应用香脂袋治疗化疗后出现手掌足底红斑麻木综合症患者的疗效。•有研究者认为含尿素软膏可能是预防和治疗手足综合症的一个很好选择。•一个病例个案报道指出尼古丁贴片在预防手足综合症方面具有一定的作用。1.LinE,etal.ProcAmSocClinOncol.2004.Abstract3584.2.El-RayesBF,etal.2004ASCOAnnualMeetingProceedings(PostMeetingEdition).3.ChinSF,etal.ProcAmSocClinOncol.2001;20:A1632.4.KingsleyEC.,etal.1994;120:813.医患共同关注HFSHFS与疗效之间关系？发生手足综合症者有较好的预后如何治疗HFS？什么是HFS？常见但并不危及患者生命的药物副作用如何预防HFS？及时干预HFS，有重要临床意义患者医生希罗达发生手足综合症时的减量方案NCI分级本次疗程下一疗程剂量调整（按初始剂量%）1级100%100%2级第一次出现停止治疗，直到恢复至0～1级水平时100%第二次出现停止治疗，直到恢复至0～1级水平时75%第三次出现停止治疗，直到恢复至0～1级水平时50%第四次出现永久停止治疗3级第一次出现停止治疗，直到恢复至0～1级水平时75%第二次出现停止治疗，直到恢复至0～1级水平时50%第三次出现永久停止治疗SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.67％的剂量调整患者可恢复到0-1级手足综合症Cassidy,etal.AnnOncol.2002;13:566-575.需要希罗达调整剂量的2-3级的手足综合症患者医患共同应对HFSHFS与疗效之间关系？发生手足综合症者有较好的预后如何治疗HFS？及时剂量调整缓解症状什么是HFS？常见但并不危及患者生命的药物副作用如何预防HFS？及时干预HFS，有重要临床意义患者医生MuhammadWasifSaif,etal.JSupportOncol2007;5:337–343.总结•手足综合症通常在希罗达治疗4个周期以后发生——在接受希罗达单药或联合治疗组，出现HFS的中位时间在7.3个治疗周期后——在希罗达单药治疗组中，出现HFS的中位时间则在3.8个治疗周期后•希罗达引起的HFS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低•发生HFS的病人总体预后优于未发生HFS的病人•HFS的处理应遵循希罗达处方说明书的指导，必要时减量或中断治疗F.HoffmannLaRoche,dataonfile.ThankYou！