环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用

单击此处编辑母版标题样式新山地明®:平衡的选择环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在2－4岁间发病MCD病因学大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关系统性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性恶性病变HIV感染药物非甾体抗炎药干扰素a利福平MCD组织学特征光镜下肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫球蛋白和C3均为阴性电镜脏层上皮细胞的足突消失MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为20-30%高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险MCD预后儿童MCD预后如下1/3仅发作1次1/3复发，但不频繁1/3频繁复发，至成人后停止全部儿童患者寿命不受影响成人后复发罕见目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结MCD免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解60%的患者会复发成人疗效治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖可导致严重不良事件,因而不适于长期应用MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗(5):327-341目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征InternalMedicine2004;43:668–673应用1）甲基强的松龙冲击＋小剂量环孢素研究设计36例成人MCD患者分成3组CsA组(n=12)环孢素单药治疗2–3mg/kg/d,,共12个月,随后每2个月减25mg至停药CsA/PMT组(n=12):甲基强的松龙冲击治疗(PMT,1,000mg,2小时内,共3天)随后环孢素治疗(用法同上)PSL组(n=12):强的松龙单药治疗起始剂量40–60mg/日最大剂量维持4–6周随后日剂量逐渐递减12-18月后停药InternalMedicine2004;43:668–673患者背景分组年龄(岁)肾病综合征状态(首发/复发)蛋白尿(g/天)血清白蛋白(g/dl)CsA组(n=12)41±206/65.9±2.42.4±0.6CsA/PMT组(n=12)31±1110/26.0±3.82.3±0.5PSL组(n=12)33±1710/26.6±3.92.1±0.5InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达75%CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组1009275020406080100120CsACsA/PMTPSL完全缓解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓解11224101020304050CsACsA/PMTPSL至完全缓解时间(天)InternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能血清肌酐水平CsA组(µmol/L)CsA/PMT组(µmol/L)PSL组(µmol/L)治疗前105.5107.790.6治疗后105.4109.896.1P=NSInternalMedicine2004;43:668–673安全性:环孢素无严重不良不良反应CsA相关不良反应最少1例发生高血压和牙龈增生PSL3例严重不良反应消化道溃疡出血糖尿病无菌性坏死InternalMedicine2004;43:668–673研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著CsA/PMT的成功来自环孢素的加入既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解InternalMedicine2004;43:668–673MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗ClinicalNephrology2001;55:143-148研究设计11例成人MCD肾病综合征患者4例新诊断患者7例类固醇敏感的复发患者环孢素用法起始剂量2.4mg/kg/天维持剂量3.5mg/kg/天平均谷浓度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%8550730102030405060708090全部患者(n=11）复发患者(n=7)新诊断患者(n=4)缓解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化9385020406080100治疗前治疗24周后肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高8012570129020406080100120收缩压舒张压治疗前治疗后P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血压(mmHg)研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”ClinicalNephrology2001;55:143-148MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32.5±13.1mg/天频繁复发加用环孢素治疗剂量:1-3mg/kg/天谷浓度:50-100ng/ml疗程:31.7±12.7月NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率0.72.300.511.522.5强的松龙治疗期间加用环孢素后不同治疗期间的复发率(复发次数/年)P=0.02(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期88.661.7020406080100强的松龙治疗期间加用环孢素后不同治疗期间患者处于完全缓解的时间比例(%)P=0.01(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结MCD表现为肾病综合征发病机制与T细胞相关肾活检是诊断的金标准患者易发生高凝状态治疗包括类固醇和其他免疫抑制方案单击此处编辑母版标题样式