传染性单核细胞增多症周平重庆三峡中心医院儿童分院概述传染性单核细胞增多症是由Epstein-Barr病毒(EBV)引起的急性感染性疾病,其临床特点为发热、咽峡炎、淋巴结肿大——三联征,实验室特点为血液中淋巴细胞增多、并出现变异淋巴细胞。病原学EB病毒一、科属:属于疱疹病毒群二、特性:双链DNA病毒三、抗原膜抗原(MA)衣壳抗原(VCA)核抗原(EBNA)早期抗原(EA)淋巴细胞检出的膜抗原(LYDMA)以上抗原均产生相应的抗体VCA-IgM是新近感染的标志EB病毒感染所致疾病传染性单核细胞增多症青春期初次感染非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt瘤)发病前重度EBV感染血清学证据:患儿体内EBV-Ab水平高瘤组织中EBVDNA和核心抗原(EBNA)鼻咽癌:见于我国广东,广西,湖南瘤组织中EBV-DNA,EBNA血清中EBV抗体增高鼻咽癌治疗好转后,EBV抗体水平↓流行病学一、传染源病人、隐性感染者、携带者二、传播途径主要经口-口接触传播可经输血、器官移植或骨髓移植感染三、易感人群年长儿及青少年多见,6岁以下可呈不显性感染,卫生条件差的幼儿多见,卫生条件好的青少年多见。四、流行特征季节:四季均可发生,以秋末、春初多见流行状况:多为散发,可呈一定规模流行,病后多可获得持久免疫。极个别亦有复发。复发时病程短,病情也轻。•接吻病还可以通过输血和性传播不必顾虑学校内飞沫传播是密切接触经口鼻传播,因此才能存活,所以传播主要病毒包裹在新鲜的体液中因为EB病毒的传染必须是发病机制EBV上皮细胞感染(唾液腺)咽部(扁桃体的B淋巴细胞)咽峡炎颈部淋巴结肿大持续带病毒其它部位B淋巴细胞血液多克隆B淋巴细胞活化多克隆抗体特异性抗体嗜异性抗体自身抗体等Tc产生作用于携带EBV的B淋巴细胞变异淋巴细胞B淋巴细胞表面的抗原性改变刺激其它B淋巴细胞产生特异性抗体一系列的临床表现肝脾肿大、心肌炎、肺炎、肾炎、神经系统表现等临床表现潜伏期:5~15天,大多10天,青年期可达30天一、发热热度、热型不规则、热程不定、多1周左右,中毒症状不重,二、咽峡炎咽痛,扁桃体肿大(80%)、假膜(50%)三、淋巴结肿大80%~100%,以颈部最多见,直径1-4厘米,缩小在数天,数周甚至数月四、肝脾肿大多为轻度,2/3肝功能异常,10%出现黄疸,50%有脾大临床表现五、皮疹:出现率低于10%,为多型性,多在病程4-10天出现,可为猩红热,麻疹,水疱疹,荨麻疹样,偶出血性。六、其他:鼻塞、打鼾、眼睑实质性浮肿,呼吸系统、神经系统、心血管系统、血液系统、泌尿系统等少见表现实验室检查一、血常规WBC总数升高或减少,淋巴细胞增多高于5X10^9或50%,变异淋巴细胞大于10%或绝对值大于1.0×109/L(但异常淋巴细胞可出现于巨细胞病毒感染,传染性肝炎,风疹等疾病)二、血清学检查1.嗜异性凝集试验1:80有价值,5d-4w出现,2-3周达高峰,2-5月消退。在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结核病患者,也可呈阳性反应,2.EB病毒抗体测定特异性VCAIgM检测三、EBV-DNA检测抗核心抗原(EBNA)出现于发病后4-6周,可终身存在。如发现该抗体提示感染早已存在抗膜抗原(MA)抗膜抗体是病毒的中和抗体,其高峰出现虽然较晚但以后可持续终生抗早期抗原(EA)在疾病的急性期有80%的阳性,2周达高峰,持续2月至3年抗衣壳抗原(VCA)IgM抗体急性期阳性率最高,急性期可首先出现,并很快达高滴定度,是传单患者急性期诊断的重要指标,以后在数周内消失。IgG抗体在发病两星期达高峰,以后以低水平存在持续终生,虽不能作为近期感染指标,但可用作流行病学调查。诊断一、发热、咽峡炎、淋巴结肿大(1cm)等三联征,和肝脏肿大(4岁以下:2cm以上;4岁以上:可触及)脾脏肿大(可触及)皮疹,以上至少3项呈阳性。二、WBC总数升高或减少,淋巴细胞增多高于5X10^9或50%,变异淋巴细胞大于10%或总数1.0×109/L三、嗜异凝集抗体阳性EB病毒VCA抗体阳性PCR检测EBV-DNA阳性CD4+/CD8+也视为本病的重要诊断依据。鉴别诊断•化脓性扁桃体炎•传染性单核细胞增多症综合征:症状相似但由巨细胞,弓形虫,腺病毒,肝炎病毒。第6型疱疹病毒所致。•淋巴细胞性白血病。•川崎病•甲型病毒性肝炎。治疗一、一般治疗:卧床休息,加强护理,避免并发症二、对症治疗为主要治疗措施三、抗病毒治疗:首选更昔洛韦,或阿昔洛韦,7-10天,疗效不确切,据报早期连续干扰素肌肉注射5天,辅以维生素B1,C可缓解症状,缩短疗程抗生素对本病无效,咽拭子培养阳性时可用,禁用氨苄青霉素,因95%发生皮疹,可能和本病的免疫异常有关四、肾上腺皮质激素重症患者短程使用肾上腺皮质激素可减轻症状3-7天,并发心肌炎,严重肝炎,溶血性贫血,血小板减少性紫癜可延长至2周,五、丙种球蛋白或血浆并发症血液系统:溶血性贫血,血小板减少症,嗜血细胞综合征,DIC,有个别报道该病有转化为淋巴细胞白血病神经系统:脑炎,脑膜炎,格林巴,*横贯性脊髓炎消化系统:黄疸,肝坏死呼吸系统:上呼吸道梗阻,肺炎等心脏:心肌炎和心脏传导异常,眼:结膜炎,球后视神经炎等泌尿系统:血尿,蛋白尿肾炎,肾病,溶血尿毒综合症预后自限性疾病,大多数预后良好病程为1~2周。少数病人的病程迁延,达数周、数月、甚至数年,称慢性活动性EB病毒感染,病死率1-2%,主要死因为喉梗阻、噬血细胞综合征、脑干脑炎、脾破裂、心肌炎等.