StressandDisease

(StressandDisease)应激与疾病内容概述应激时的神经内分泌变化应激时的细胞反应应激与疾病Introduction第一节概述对各种刺激的非特异性全身性反应称为应激（stress)或应激反应(stressresponse)。一、应激的概念(Conceptofstress)二、应激原(Stressor)能引起应激反应的刺激。外环境因素(externalfactors)内环境因素(internalfactors)心理、社会因素(psycho-socialfactors)应激原动物非特异性反应特异性反应(Manifestationsofstressresponse)第二节应激反应的基本表现交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化一、应激的神经内分泌反应(Neuroendocrineresponsesinstress)交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其他内分泌反应1、交感-肾上腺髓质系统(Sympathetic-adrenalmedullasystem)应激原交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌生理意义:中枢效应兴奋、紧张、警觉（5）促进多种激素的分泌（3）支气管扩张→供氧量（2）血液重分布→保证心、脑、骨骼肌的供血（1）增强心功能→组织供血（4）糖原、脂肪分解→能量供应外周效应：持续时间过长对机体的不利影响:心肌耗氧量应激性心功能异常外周血管持续收缩应激性高血压,组织缺血分解代谢能量过度消耗脂质过氧化损伤生物膜2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem，HPA)应激原室旁核及其他内分泌细胞CRHACTH糖皮质激素(GC)生理意义:中枢效应抑郁、焦虑、厌食外周效应：提高抵抗力(1)允许作用；儿茶酚胺儿茶酚胺胰高血糖素代谢反应心血管反应糖皮质激素(4）稳定溶酶体膜。(3)抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放；(2)促进蛋白质的糖异生；糖皮质激素增多的不利影响:3、其他内分泌反应(Otherendocrineresponses)胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素，胰岛素，血糖调节水盐代谢的激素肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及ADH均→维持血容量及BP二、应激的细胞反应(Cellularresponsesinstress)热休克蛋白(Heatshockprotein,HSP)急性期反应蛋白(Acutephaseprotein,AP)1、热休克蛋白(Heatshockprotein,HSP)应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白。HSP的概念:HSP的基本组成:结构性HSP正常时即存在于细胞内诱生的HSP由各种应激原诱导生成HSP的基本功能:结构性HSP分子伴娘。HSP控制新生蛋白质正确的三维结构和定位。诱生的HSP与应激时受损蛋白质的修复或转移有关，在蛋白质水平起防御、保护作用。2、急性期反应蛋白(Acutephaseprotein,AP)由于感染、炎症或组织损伤等应激使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白。AP的概念:AP的主要构成及来源:构成C反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、1-酸性糖蛋白、1-抗糜蛋白酶、结合珠蛋白、纤维蛋白原等。来源主要由肝细胞合成AP的生物学功能:抑制蛋白酶清除异物和坏死组织抗感染、抗损伤结合、运输功能三、应激时机体的功能代谢变化(Functionalandmetabolicresponsesinstress)1、中枢神经系统(Centralnervoussystem,CNS)去甲肾上腺素↑适度紧张，专注程度升高过度焦虑、害怕、愤怒HPA兴奋适度维持良好的认知，学习能力和良好的情绪过度或不足抑郁、厌食、自杀倾向2、免疫系统(Immunesystem)急性应激外周吞噬细胞，补体，C反应蛋白过强过久或慢性应激GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病3、心血管系统(Cardiovascularsystem)基本变化HR,心肌收缩力,心输出量,BP机制交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放代偿意义维持循环血量和BP保证心,脑等重要器官的血液供应4、消化系统(Digestivesystem)应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致：胃肠血管收缩、血流量胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡)(Stressanddiseases)第三节应激与疾病应激性疾病应激起主要致病作用如应激性溃疡猪应激综合症应激相关疾病应激是疾病发生的重要原因和诱因如感冒，肉鸡腹水综合征一、全身适应综合征(Generaladaptationsyndrome)Selye于1946年提出定义应激原持续作用于机体，产生一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。分期警觉期(thealarmstage)抵抗期(theresistancestage)衰竭期(theexhaustionstage)1、警觉期(Thealarmstage)保护防御机制的快速动员期交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮质激素↑有利于机体增强抗损伤的能力2、抵抗期(Theresistancestage)警觉反应逐步消退出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应适应、抵抗能力增强对其他应激原的非特异抵抗力↓3、衰竭期(Theexhaustionstage)抵抗能力耗竭肾上腺皮质激素持续↑内环境明显失衡出现应激相关的疾病一、猪应激综合症Porcinestresssyndrome，PSS表现：肌肉震颤、呼吸困难、可视粘膜发绀等；肌肉呈现苍白、柔软、湿性渗出，即白肌肉（pale,soft,exsudative,PSE)二、应激性溃疡(Stressulcer)1、概念(Concept)动物在遭受各类重伤、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的糜烂、溃疡、渗血等。2、发生机制(Mechanisms)胃、十二指肠粘膜缺血胃腔内H+向粘膜内的反向弥散胃黏膜PGE2合成↓尽快消除致病应激原糖皮质激素应用补充营养五、应激的防治原则5、血液系统(Hemicsystem)急性应激白细胞、血小板数目及粘附力，凝血因子等→抗感染、抗损伤及抗出血慢性应激贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等6、泌尿生殖系统(Genito-urinarysystem)泌尿系统:交感-肾上腺髓质兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活肾血管收缩GFR↓ADH↑重吸收水↑少尿生殖系统:促性腺激素释放激素(GnRH)分泌↓四、应激与心血管疾病(Stressandcardiovasculardiseases)原发性高血压(essentialhypertension)冠心病(coronaryarterydisease)心律失常(arrhythmia)致死性心律紊乱主要是心室纤颤发生机制为:儿茶酚胺兴奋受体→心室纤颤的阈值↓心肌电活动异常儿茶酚胺兴奋受体使冠脉收缩痉挛交感激活→血液粘度↑→血栓形成→心肌缺血