轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥中日友好医院儿科周忠蜀2007-4-25概述（一）轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(benigninfantileconvusionswithmildgastroenteritis,BICE)也称轻度胃肠炎合并良性惊厥（benignconvulsionswithmildgastroenteritis，CwG）1982年日本学者Morooka首次提出随着对该病的逐渐认识，近年来亚洲和欧洲也出现相关的报道，其中以日本为多概述（二）轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(BICE)是一种与胃肠炎有关的无热性惊厥多不伴有脱水或电解质紊乱多发生在病程的1～6天惊厥以反复发作和强直-阵挛为主要表现形式对抗惊厥药物治疗不敏感预后良好深入了解本病的发生机制，有效的控制惊厥反复发作是目前关注和研究的重点BICE的惊厥发作是一种症状性惊厥?是良性婴儿惊厥—福山型（benigninfatileconvulsions）的表现形式之一?是良性婴儿部分性癫痫—渡边型(benigninfantilepartialepilepsy–Watanabe，BIPE)的一种表现形式?是癫痫或癫痫综合征?目前国际癫痫分类中尚未被列入。国内BICE现状目前为止，国内的报道甚少，并非我国没有此病或发病率低，可能与对该病的认识有关。DSCF0041－Ｃ.JPGBICE的病因与发病机制的研究现状BICE与轮状病毒BICE病因尚不完全清楚，多认为与病毒感染有关BICE患儿中约80%有轮状病毒（RV）感染的证据BICE患儿的脑脊液和大便中发现有RVRNA相同的结构蛋白区Vp7，说明是同一病毒感染了肠道和中枢神经系统推测轮状病毒引起的CNS感染是导致BICE惊厥发作的主要原因轮状病毒（RV）亚型与BICE研究发现约95％的RV感染系由G亚型引起，G1、2、3、4型均有报道，G2型更易引起惊厥发作一氧化氮合酶/一氧化氮与BICE一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）系统在神经系统的病理生理中的作用日益受到重视NO是一种气体分子，也是一种神经递质，可以快速自由地通过生物膜，以旁分泌或自分泌方式作用于邻近细胞，通过增加细胞内环磷酸鸟苷的水平，实现复杂的调节功能，增强神经传导、激活免疫反应一氧化氮合酶/一氧化氮与BICENO不能被储存、释放和重摄取，它的生物合成以及正常水平的维持主要通过酶的调节来完成NOS是NO合成的关键酶一氧化氮合酶/一氧化氮与BICE有研究发现RV感染性肠炎合并惊厥的患儿体内NOS的活性增强NOS使NO在血液和脑脊液中异常堆积而感染组织内的自由基、过氧化氢和多种细胞因子，包括IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子（TNF）-α等的合成与聚集造成的炎性环境，更促进了NO的生成，其增高的程度远远高于化脓性脑膜炎、脑炎和热性惊厥的患儿NO的增多可使谷氨酸盐释放增加而形成正反馈的循环，更加刺激了NO的生成NOS阻制剂与氮氧化物拮抗剂使用NOS阻制剂或氮氧化物（NOx）拮抗剂对于RV引起的惊厥有一定的抑制作用也有学者认为NO和炎性因子一样在RV感染性肠炎合并惊厥的发病机制中扮演着重要的角色人微小病毒（HPV）与BICEHPV也称作Norwalk样病毒，是病毒性肠炎常见的病原体流行期：每年的11月份～第二年的1月份传播途径：能够通过污染的食物、水迅速传播发生率：约5.8%的病毒性腹泻是由HPV引起的人微小病毒（HPV）与BICE发病年龄：BICE惊厥的发作仅在小儿出现，且多为≤2岁的幼儿检查方法：通过PCR技术和电子显微镜证实了部分BICE患儿的体内存在HPV感染其惊厥的发作形式与RV感染者相同，BICE的发病被认为可能与之有关，但目前尚无确凿证据其他致病因素与BICE引起幼儿急疹的人类疱疹病毒亚型6和7其他肠道病毒均可能是BICE致病因素BICE的临床表现恶心呕吐，腹泻，大便为黄白色稀便，每日0～18次不等，多在10次左右。少数有发热，但体温常低于38℃。不伴有或仅伴有轻度脱水。惊厥多在肠炎症状出现前后的1～6d内发作，哭闹和/或疼痛可以诱发惊厥。以全身强直-阵挛发作为主，少数可出现复杂部分性发作、失神、斜视、发绀和小抽搐。BICE的临床特点(一)发病季节：以冬季多见，日本报道高发期在每年的1～5月份易患年龄：集中在4～52个月的小儿，其中70%左右在1～2岁，且既往健康无惊厥史（包括热性惊厥）BICE的临床特点(二)症状特点：与肠炎相关的无热性惊厥，无或仅有轻度的脱水惊厥发作：以全身性强直-阵挛为主，且为成串发作，一次发病中可反复出现，多达8次BICE的临床特点(三)实验室检查：包括血生化（电解质、血糖、血钙、血镁）、脑脊液等多无异常；脑电图检查：发作间期EEG多正常预后：良好无复发，目前为止未见发展为癫痫及热性惊厥的报道BICE的惊厥特点(一)脑电图监测发现同一患儿的发作形式可有多种变化，如在起始阶段为复杂部分性发作，之后可出现全身强直-阵挛性发作约有70%的患儿出现2次以上的惊厥，其中15%为5次以上，最多报道为8次BICE的惊厥特点(二)第1次与最后1次发作间隔一般为0.5～48h，多集中在病程的第1天，约半数的患儿在6h内反复发作惊厥发作持续时间短，5min内可自行缓解惊厥发作可因哭闹或腹痛诱发BICE的实验室检查血液检查包括血糖、血钙、血镁、电解质及细菌培养多为正常脑脊液细胞学、细菌培养和生化检查未见异常头颅CT、MRI未见出血、畸形等神经系统异常改变通过EIA（酶免疫测定法）、PCR及电子显微镜检查，部分病例可以找到RV、小圆病毒等的感染证据BICE脑电图特点惊厥发作间期多数患儿EEG未见异常，而缓解后所有患儿均无痫样放电部分人微小病毒（HPV）感染患儿惊厥发作时有高波幅慢波；BICE脑电图特点即使在同一患儿EEG也可能存在发作形式及发作部位的改变监测一复杂部分性发作患儿脑电活动发现，三次发作均先为限局性低波幅快速节律发放，然后迅速泛化，发作区域分别为右枕部、中央顶颞部和左枕部。诊断依据BICE的临床特点诊断本病鉴别诊断(一)无热的病例应与呕吐腹泻引起的低血糖电解质紊乱:高钠或低钠低钙和低镁血症多种小儿良性癫痫鉴别诊断(二)热性惊厥中毒性菌痢中枢神经系统感染如病毒性脑炎：BICE发作间期的EEG均为正常，而脑炎或脑病的EEG一般能见到弥漫性慢波，且在病愈后可持续数月中毒性脑病治疗进展（一）急性期以对症和抗惊厥治疗为主对症治疗包括：减少/去除诱因如保持安静、止痛等，补液预防脱水，助消化、止吐止泻及抗病毒治疗等治疗进展（二）抗惊厥治疗BICE以反复惊厥发作为主要特点，故及时有效地控制惊厥发作是治疗的重点。BICE的惊厥很难控制治疗过程中超过半数的患儿要使用两种或两种以上的抗惊厥药物。单使用一种药物有58%患儿再次出现发作，联合使用两种药物后仍有20%患儿惊厥控制不良，目前为止还没有找到最佳的治疗方案抗惊厥药选择（一）首选安定类，但研究发现安定/溴安定的有效率仅为38%，大多数患儿在用药后出现惊厥的再发苯巴比妥也是常用的抗惊厥药，有效率在40%，但有人认为按常规抗惊厥剂量疗效不佳可能为剂量不足所致Omata等认为控制BICE的惊厥发作应将苯巴比妥的剂量增加至10～15mg/（kg·次）即可达到满意效果抗惊厥药选择（二）利多卡因是最有效的药物，有效率可达到100%卡马西平，仅使用5mg/kg，每日顿服，即可完全控制惊厥的发作，其血药浓度低于已知的有效血药浓度，是安全的治疗方案缓解期的治疗曾有学者认为BICE患者在发病后的一定时期内应持续服用抗癫痫药，但近十年来的研究认为无必要长期服用抗癫痫药物，理由是BICE的病程呈一过性，预后良好，没有发现患儿转为癫痫或出现本病的复发，且长期服用抗癫痫药会造成患儿的生活质量下降小结BICE是一种以难治性反复发作惊厥为主要特征的疾病多发生在冬春季婴幼儿多见病因可能与病毒感染有关，化验检查多为正常。抗惊厥药物疗效欠佳，反复惊厥发作控制困难，利多卡因可能是目前发现的最为有效的药物预后良好预后虽然本病为一过性，预后良好，不需长期服药但由于反复惊厥发作易对患儿的神经系统造成损伤，需要对患儿做出及时的诊断，预防或减少惊厥发作寻找安全有效的药物、制定详细的有针对性的方案及深入了解其发病的机制是有待进一步研究的课题谢谢！