第18章 免疫学防治

免疫学预防与治疗根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到预防和治疗疾病目的的措施。免疫学防治免疫学防治Howtogetimmunitytothediseases?自然免疫主动被动人工免疫主动被动特异性免疫获得的方式自然免疫人工免疫自动免疫被动免疫显性感染隐性感染胎儿或新生儿从母体获得抗体主动免疫被动免疫注射疫苗注射抗体或细胞因子获得免疫的途径主动免疫（Artificialactiveimmunity）给机体输入抗原性物质，激活机体的免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。被动免疫（Artificialpassiveimmunity）将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给受者，或自体免疫细胞体外处理后回输自身，以预防或治疗疾病。自然主动免疫人工主动免疫自然被动免疫人工被动免疫第一节免疫预防疫苗概念：疫苗是利用微生物及其代谢产物，经过人工减毒或灭活或基因工程等方法制成，用于预防疾病的人工主动免疫制剂。疫苗疫苗的基本要求安全有效实用包括：细菌疫苗、病毒疫苗、原虫疫苗、避孕疫苗、肿瘤疫苗等。疫苗的主要保护机制—中和抗体ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThCD40LCD40分泌细胞因子Th浆细胞BCR抗原CD28Vaccination疫苗的分类减毒活疫苗灭活疫苗类毒素疫苗亚单位疫苗DNA疫苗可食用疫苗减毒活疫苗是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。卡介苗、口服小儿麻痹疫苗（糖丸）优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。免疫原性强、免疫效果好缺点：可能出现毒力回复突变减毒活疫苗牛型结核杆菌Mycobacteriumbovis卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。13年230次传代法国科学家CalmetteGuerin灭活疫苗选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。又称“死疫苗”。如：流感疫苗、甲肝疫苗优点：安全缺点：免疫原性较差，主要诱导特异性抗体的产生；需加强免疫。流感疫苗制备流程死疫苗和活疫苗的比较区别点灭活疫苗减毒活疫苗制剂特点死、强毒株活、弱毒或无毒接种剂量及次数较多，2-3次较少，1次副作用较大较小保存及有效期易保存，较稳定易失效，4℃保存免疫效果较差，维持数月至2年较好，维持3-5年或更长类毒素疫苗类毒素是用细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理制成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗亚单位疫苗提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。优点：副作用小、更为安全、稳定缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（L1蛋白）DNA疫苗的优缺点优点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。比传统疫苗安全。性质稳定，易于保存、运输。可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。缺点：是否整合至宿主基因组,诱导癌变？长期持续表达是否诱导免疫耐受？是否产生抗DNA抗体？我国推行的儿童基础免疫程序年龄疫苗年龄疫苗出生时卡介苗、乙肝疫苗8个月麻疹疫苗2个月三价脊髓灰质炎疫苗11.5-2岁百白破43个月三价脊髓灰质炎疫苗2，百白破14岁三价脊髓灰质炎疫苗44个月三价脊髓灰质炎疫苗3，百白破27岁卡介苗、麻疹疫苗、白破二联疫苗5个月百白破312岁卡介苗（农村）新疫苗的审核：3期临床试验I期：以新疫苗的的安全性为主；Ⅱ期：以新疫苗的有效性为主；Ⅲ期：证明新疫苗预防传染病的免疫保护性为主。疫苗的临床试验第二节免疫治疗抗体为基础的免疫治疗抗原为基础的免疫治疗细胞因子为基础的免疫治疗细胞为基础的免疫治疗抗体为基础的免疫治疗抗毒素(antitoxin）用细菌外毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能中和该外毒素的IgG类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素用途：治疗、紧急预防人特异性免疫球蛋白来源：恢复期病人、含高效价特异性抗体的供血者接受类毒素和疫苗免疫者的血浆丙种球蛋白（g-globulin）胎盘丙种球蛋白、人血浆丙种球蛋白来源：健康人静脉血健康产妇胎盘血（脐血）用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病的疗效单克隆抗体（monoclonalantibody)H2003PsoriasisRaptiva™Genentech/XomaC1997Non-Hodgkin’sLymphomaRituxan®BiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkin’sLymphomaBexxar®Corixa/GlaxoSmithKlineC2004ColorectalCancerErbitux™BMS/ImCloneSystemsH2003AsthmaXolair®Novartis/Genentech/TanoxPD2002RheumatoidArthritisHumira™Abbott/CATH2001ChronicLymphocyticLeukemiaCampath®Schering/ILEXOncologyH2000AcuteMyleoidLeukemiaMylotarg™WyethC1998AcuteTransplantRejectionSimulect®NovartisC1998Crohn’s,RheumatoidArthritisRemicade®J&JHH19982004BreastCancerColorectalCancerHerceptin®Avastin®Genentech/RocheH1998ViralRespiratoryDiseaseSynagis®MedImmune/AbbottH1997AcuteTransplantRejectionZenapax®PDLIM2002Non-Hodgkin’sLymphomaZevalin™BiogenIdecC1994AcuteCardiacConditionsReoPro®J&J/EliLillyM1986OrganTransplantRejectionOrthoclone-OKT®OrthoBiotechAntibodyType(2)DateofFDAApprovalIndicationsNameofProduct(1)CompanyName美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆抗体临床用单克隆抗体Anti-moleculeonthesafaceofcellsantibodyAnti-cytokinesmonoclonalantibodyMonoclonalantibodiescoupledwithtoxicagent.(抗体导向药物/免疫毒素)一、抗细胞表面分子抗体Anti-CD20antibodies：Rituximab,Zevalin,BexxarAnti-CD3antibodies:Othoclone(OKT3)Anti-Her-2antibodies:Her-2/neu抗体导向药物TumorMcAb-toxinMcAb-medicineMcAb-isotope将化疗药物、毒素、放射性同位素等细胞毒性物质偶联到肿瘤单抗上，从而制备抗肿瘤单抗偶联物，也称免疫偶联物•放射免疫偶联物90Y（钇），131I•化学偶联物•免疫毒素植物毒素细菌毒素基因工程抗体通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分子人鼠嵌和Ab人源化Ab保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。减少鼠源成分，其免疫原性减弱，减少副作用。赋予抗体分子新的生物学功能。小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。基因工程抗体优点抗原为基础的免疫治疗合成肽表位疫苗重组抗原疫苗DNA疫苗重组病毒疫苗增强免疫应答：肿瘤、病毒感染性疾病诱导免疫耐受：AID、超敏反应、移植排斥治疗性疫苗针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病细胞为基础的免疫治疗将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。造血干细胞移植：骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞免疫效应细胞输注：NK细胞、LAK细胞、CIK细胞、TIL细胞DC细胞：PBMC经IL-4、GM-CSF诱导扩增为DC细胞。肿瘤疫苗：自体或异体肿瘤细胞经物理、化学或生物学处理，使肿瘤细胞失去分裂增殖能力，保留其免疫原性，制成减毒或灭活的瘤苗教学要求人工主动免疫的概念，优缺点，主要制剂（灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素、亚单位疫苗，基因工程疫苗）。人工被动免疫的概念，优缺点，主要制剂（抗毒素，正常人丙球和胎球，人特异性Ig）。治疗用单克隆抗体的分类。